VGKC-kompleksli ensefalit - Anti-VGKC-complex encephalitis

VGKC-kompleksli ensefalit
MutaxassisligiNevrologiya

VGKC-kompleksli ensefalit ga qarshi antikorlar sabab bo'ladi kuchlanishli kaliy kanali -kompleks (VGKC kompleksi) va shu jumladan bir nechta otoimmun sharoitlarda ishtirok etadi limbik ensefalit, epilepsiya va neyromiotoniya (ya'ni Isaak sindromi).

Tadqiqot otoimmun ensefalitidlar yaqinda sezilarli darajada rivojlangan. Ikkala o'sma (paraneoplastik) va paraneoplastik bo'lmagan holatlar tan olinadi. Miyaning turli qismlari uchun turli xil antikorlar ko'proq yoki kamroq tanlanadi. Antikorlar klassik paraneoplastik sindromlarda hujayra ichidagi antigenlarni, ammo paraneoplastik bo'lmagan sharoitda sinaptik oqsillarni nishonga oladi. VGKC kompleksi otoimmun ensefaliti oxirgi shaklga misoldir.

VGKCga qarshi antitellar haqida birinchi marta xabar berilgan neyromiotoniya.[1] Keyingi tadqiqotlar VGKC antikorlari tan olinishiga olib keldi Morvan sindromi va limbik ensefalit shuningdek.[2] Ko'p yillar davomida VGKC tahlilida aniqlangan antikorlar kanalning o'ziga qarshi qaratilgan deb noto'g'ri taxmin qilingan. Ammo bemorlarning heterojen taqdimotini tushuntirish qiyin edi. Amaldagi VGKC antikorlarini aniqlash uchun original tahlillar Yod-125 belgilangan dendrotoksin va nisbatan yumshoq detarjan 2% raqamonin sutemizuvchilar miyasida homogenat va kompleks oqsillar bilan VGKC chiqarildi.[1] Shunday qilib, ushbu tahlilda birgalikda cho'kindi oqsillar ham aniqlanadi. Endi VGKC antikorlarining aksariyati bog'langan / komplekslangan oqsillarga yo'naltirilganligi tan olingan. Radiogimmunoprepitatsiya tahlili bilan aniqlangan VGKC antikorlari bo'lgan 96 nafar bemorni o'tkazgan maxsus ishda, faqat 3 (3%) ning VGKC kanalining Kv1 kichik birligiga qarshi antikorlari bo'lgan, 55 (57%) ga qarshi antikorlar bo'lgan Leytsinga boy, glioma Inaktivatsiyalangan 1 (LGI1), 19-da Kontaktin bilan bog'liq protein 2 (CASPR 2) bilan reaksiyaga kirishadigan antikorlar, 5-da antijismlar bo'lgan Kontakt-2 va 18tasida (19%) o'ziga xosligi noma'lum bo'lgan antikorlar bo'lgan.[3] Kontaktin-2 antikorlari bo'lgan bemorlarning 4/5 qismida boshqa antigenlarga qarshi antikorlar bo'lgan.

Belgilari va alomatlari

Belgilari va alomatlari aniqlangan antijenga bog'liq, ammo turli xil antikorlarga ega bemorlarning xususiyatlari ko'pincha bir-biriga to'g'ri keladi. Keyslar seriyasida topilgan eng xarakterli xususiyat anti-LGI-1 musbat bemorlarda kognitiv buzilishlar va tutilishlar va anti-CASPR2 musbat bemorlarda periferik motor hipereksitabilite edi.[4] Ba'zi bemorlarda boshqa mavjud bo'lgan autoimmun kasalliklar mavjud.

anti-LGI-1 ensefaliti: Anti-LGI1 ensefaliti bilan og'rigan bemorlarda amneziya va / yoki chalkashlik (100%) va tutilish (84-92%) bo'lgan limbik ensefalit mavjud. [3][5] Boshqa xabar qilingan xususiyatlarga giponatremiya (60% da), harakatlanish buzilishi (mioklonus / diskineziiya), uyquning buzilishi (giperomniya, uyqusizlik, REM uyqu xatti-harakatining buzilishi, uyquni qaytarish) va ataksiya. Epileptik preparatlar bilan davolashga chidamli, oyoq, qo'l yoki yuzning harakatlari bilan tonik tutilishlar buzilishlardan oldin bo'lishi mumkin va bu anti-LGI1 antikorlarini tekshirishga olib kelishi kerak.[6]

Anti-CASPR2 asab tizimining namoyon bo'lishi: Anti-CASPIR2 antikorlari bo'lgan bemorlarda CNS va / yoki periferik asab tizimidan alomatlar rivojlanadi.[7] Klassik taqdimot Morvan sindromi, neyromiotoniya (ya'ni periferik gipereksitabilitatsiya) va limbik ensefalit xususiyatlariga ega kasallikdir. Boshqa bemorlarda izolyatsiya qilingan neyromiotoniya yoki limbik ensefalit mavjud.[iqtibos kerak ]DPPXga qarshi ansefalit bilan og'rigan bemorlarda qo'zg'alish, titroq, mushaklarning qattiqligi va oshqozon-ichak trakti simptomlari kabi gipereksitabilitatsiya belgilari mavjud.[7]

Sabablari

Buning sabablari umuman noma'lum. Shu bilan birga, mikrobiom disbiyozidan kelib chiqadigan ichakning o'tkazilishi nazarda tutilgan. Zamonaviy kleykovina oqsillari ta'sirida zonulin ajralib chiqishi ham mumkin. Zonulin ichak qavatining qattiq birikmalarini tartibga soladi. HLA-DQ2 va HLA-DQ8 gen tashuvchilar ham ko'proq moyil. Finn E. Somnier tomonidan chop etilgan 2015 yil 15-aprelda otoantikorlarning bir-biriga o'xshashligi ko'rsatilgan. Bemorlarning ba'zilari o'smalarga ega. LGI1 ga qarshi antikorlari va o'smalari bo'lgan bemorlarning soni anti-LGI-1 antikorlari ijobiy bo'lgan bemorlarda 0 dan 11% gacha, anti-CASPR2 antikorlari bilan kasallangan bemorlarda 0-30% orasida ekanligi xabar qilingan.[3][5] DPPX ga qarshi antitelalari bo'lgan bemorlarda shishlar qayd etilmagan.[7] Bilan bog'liq bo'lgan o'sma ko'pincha timoma hisoblanadi.[7]

Patofiziologiya

Otoimmun ansefalit bilan og'rigan bemorlarda neyron funktsiyalari bilan sinaptik oqsillarga qarshi antikorlar mavjud. Antikorlar xuddi shunga o'xshash kasallik keltirib chiqaradi deb taxmin qilinadi atsetilxolin retseptorlari ichidagi antikorlar myasteniya gravis.[iqtibos kerak ]

Voltajli kaliy kanali (VGKC), boshqa ion kanallari singari, ko'p proteinli kompleksga tegishli. To'g'ridan-to'g'ri / bilvosita kanalga bog'langan ba'zi oqsillarga LGI1, CASPR2, Contactin2, DPPX, ADAM22 va ADAM23 kiradi, lekin ular bilan chegaralanmaydi. LGI1 - bu ADAM22 va ADAM23 bilan bog'lanib, sintezdan oldingi VGKC bilan post-sinaptik AMPA retseptorlari bilan o'zaro bog'langan, ajralib chiqadigan neyronal oqsil. Eshitish xususiyatlariga ega bo'lgan autosomal dominant qisman epilepsiya (ADPEAF) deb nomlanuvchi odam epilepsiyasining irsiy shakli LGI1 genining mutatsiyalari natijasida yuzaga kelganligi aniqlandi. LGI1 nokautli sichqonlari o'limga olib keladigan epilepsiya keltirib chiqaradi va geterozigotli sichqonlar tutilish chegarasini pasaytiradi.[8] CNTNAP2 mutatsiyalari (CASPR2 kodlovchi gen) intellektual nogironlik, vosita buzilishi va epilepsiya bilan bog'liqligi haqida xabar berilgan.[9]

Tashxis

Otoimmun ensefalit diagnostikasi differentsial tashxisni istisno qilishga asoslangan. Birinchi qadam klinik baholashdir Biokimyoviy testlarda giponatremi va uning boshqa xususiyatlari aniqlanishi mumkin Siad.[10] Tegishli qo'shimcha testlar 1-jadvalda keltirilgan.[11] VGKC kompleksi bilan bog'liq limbik ensefalit diagnostikasi subkutut debyut disorientatsiya, chalkashlik va amneziya bilan kechadigan erkaklarda ham, ayollarda ham, ayniqsa MRI da tutilishlar va medial vaqtinchalik lobning signal o'zgarishi bilan bog'liq bo'lsa, shubha qilish kerak.[iqtibos kerak ]

Tergov usullariIzohlar
MRIDifferentsial tashxisni istisno qilish (masalan, serebrovaskulyar kasallik). T2-tasvirlarda ta'sirlangan hududlarning gipertintensiyasi xarakterlidir. Ta'sirchanlik 60-84%.[3][5]
EEGDifferentsial diagnostikani istisno qilish. Xarakteristik bo'lmagan topilmalar autoimmun ensefalitda topilishi mumkin.
Lomber ponksiyonDifferentsial diagnostikani istisno qilish (masalan, yuqumli kasalliklar). Anormalliklarni otoimmun ensefalitda topish mumkin.
Immunofloresans /immunohistokimyoSutemizuvchilar miyasida.
Kemiruvchilarning gipokampal madaniyati
Hujayra asosidagi tahlillarHujayra chiziqlaridan foydalanish (masalan, HEK 293 ) rekombinant oqsillar bilan transfektsiya qilingan. Tijorat mahsulotlari mavjud.
RadioimmunoassayMaxsus bo'lmagan. Ta'riflanmagan VGKC kompleksi bilan bog'liq antigenlarga qarshi antikorlarni aniqlash qobiliyatiga ega bo'ling. Kompleks tarkibida noma'lum antijenler bo'lishi mumkin, chunki bemorlarning taxminan 20 foizida antikorlar mavjud bo'lib, ularni aniqroq tahlillar bilan aniqlash mumkin emas.

Davolash

Davolash asosan davolashga asoslangan anti-NMDAR ensefaliti eng keng tarqalgan otoimmun ensefalit. Bilan bog'liq bo'lgan o'smani davolash barcha paraneoplastik nevrologik sindromlarga ta'sir qiladi. Davolash IVIG, plazmaferez, glyukokortikoidlar / boshqa immunosupressant dorilar va rituximab birikmalaridan iborat bo'lgan holda, bir qator holatlarda nashr etildi.[iqtibos kerak ]

Prognoz

Davolash bilan prognoz odatda yaxshi va klassik paraneoplastik sindromlarga qaraganda ancha yaxshi. CASPR2 ga qarshi antitellarga ega bo'lgan bemorlar, eng katta ikki seriyadan birida, o'smalari o'smagan holda o'rtacha O'zgartirilgan Rankin ballari (MRS) 4 (o'rtacha og'ir nogironlik) dan MRSgacha 1 (alomatlarga qaramay, nogironlik yo'q).[3] CASPR2 antijismlari va o'smalari bo'lgan bemorlar davolanishga qaramay tez-tez yomonlashib ketishdi. LGI1 ga qarshi antitelalari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan yaxshilanishlar biroz yaxshiroq edi.[iqtibos kerak ]

Epidemiologiya

Daniyada anti-LGI1 bilan kasallanishning o'rtacha darajasi 1,1 millionga teng, anti-NMDAR antikorlari (NR1) uchun 3,3 million.[12] Shartlar haqida ma'lumot etishmasligi va diagnostika testlarining cheklanganligi tufayli buzilishlarga tashxis qo'yish mumkin. Anti-LGI1 antikoriga chalingan limbik ensefalit bilan og'rigan bemorlar guruhi erkaklarda ustunlik qiladi va o'rtacha yoshi taxminan 60 yoshni tashkil etadi (o'zgarishi 30-80 yil).[5] Bilan bog'liq antikorlarning boshqa kasalliklari asosan keksa yoshdagi erkaklarga ta'sir qiladi.[iqtibos kerak ]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b Xart IK, Waters C, Vinsent A, Newland C, Beeson D, Pongs O va boshq. (1997). "Ekspluatatsiya qilingan K + kanallarida aniqlangan avtoantikorlar neyromiotoniyaga ta'sir qiladi". Ann Neurol. 41 (2): 238–46. doi:10.1002 / ana.410410215. PMID  9029073.
  2. ^ Vinsent A (2008). "Autoimmun channelopathies: John Newsom-Devisning faoliyati va merosi. Newsom-Devis Memorial Lecture 2008 ning qisqacha mazmuni". J Neyroimmunol. 201–202: 245–9. doi:10.1016 / j.jneuroim.2008.07.007. PMID  18722023.
  3. ^ a b v d e Eroniy SR, Aleksandr S, Uoter P, Kleopa KA, Pettingill P, Zuliani L va boshq. (2010). "Kv1 kaliy kanalli kompleks oqsillarga antitellar leytsinga boy, limbik ensefalit, Morvan sindromi va orttirilgan neyromiyotoniyada glioma inaktivatsiyalangan 1 oqsil va kontaktin bilan bog'liq oqsil-2". Miya. 133 (9): 2734–48. doi:10.1093 / brain / awq213. PMC  2929337. PMID  20663977.
  4. ^ Klein CJ, Lennon VA, Aston PA, McKeon A, O'Toole O, Quek A va boshq. (2013). "LGI1 va CASPR2 kaliy kanallari kompleksi autoantibodik subtitridan tushunchalar". JAMA neyroli. 70 (2): 229–34. doi:10.1001 / jamaneurol.2013.592. PMC  3895328. PMID  23407760.
  5. ^ a b v d Lay M, Huijbers MG, Lankaster E, Graus F, Bataller L, Balice-Gordon R va boshq. (2010). "LGI1 ni ilgari kaliy kanallariga taalluqli limbik ensefalitdagi antigen sifatida tekshirish: holatlar seriyasi". Lanset neyroli. 9 (8): 776–85. doi:10.1016 / S1474-4422 (10) 70137-X. PMC  3086669. PMID  20580615.
  6. ^ Eroniy SR, Mishel AW, Lang B, Pettingill P, Waters P, Jonson MR va boshq. (2011). "Faciobrachial distonik tutilishlar Lgi1 antikorining limbik ensefalitidan oldin". Ann Neurol. 69 (5): 892–900. doi:10.1002 / ana.23030. PMID  21416487.
  7. ^ a b v d Dalmau J, Rozenfeld MR (2014). "Autoimmun ansefalitni yangilash". Neyro Onkol. 16 (6): 771–8. doi:10.1093 / neuonc / nou030. PMC  4022229. PMID  24637228.
  8. ^ Fukata Y, Lovero KL, Iwanaga T, Vatanabe A, Yokoi N, Tabuchi K va boshq. (2010). "LGI1 bilan bog'langan sinaptik kompleksning buzilishi g'ayritabiiy sinaptik yuqish va epilepsiya keltirib chiqaradi". Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (8): 3799–804. Bibcode:2010PNAS..107.3799F. doi:10.1073 / pnas.0914537107. PMC  2840530. PMID  20133599.
  9. ^ Gregor A, Albrecht B, Bader I, Bijlsma EK, Ekici AB, Engels H va boshq. (2011). "CNTNAP2 va NRXN1 nuqsonlari bilan bog'liq klinik spektrni kengaytirish". BMC Med Genet. 12: 106. doi:10.1186/1471-2350-12-106. PMC  3162517. PMID  21827697.
  10. ^ Vinsent A, Bakli C, Shott JM, Beyker I, Dyuar BK, Detert N va boshq. (2004). "Kaliy kanali antikorlari bilan bog'liq ensefalopatiya: limbik ensefalitning potentsial immunoterapiyaga javob beruvchi shakli". Miya. 127 (Pt 3): 701-12. doi:10.1093 / brain / awh077. PMID  14960497.
  11. ^ Dalmau, J Rozenfeld, MR. Paraneoplastik va otoimmun ensefalit. In: UpToDate, Post TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA. (Kirish 2015 yil 11 oktyabrda.)
  12. ^ Somnier, F. E. (2015 yil aprel). Autoimmun ansefalit tarixi va hozirgi bilimlari (PDF). Kopengagen, Daniya: Statens Serum Institut. p. 6. Olingan 2015-10-12.