Antigenik qochish - Antigenic escape

Antigenik qochish sodir bo'lganda immunitet tizimi ga javob bera olmaydi yuqumli vosita. Bu shuni anglatadiki, mezbonning immunitet tizimi odatda a ni aniqlash va yo'q qilish uchun foydalanadi virus yoki patogen endi bunga qodir emas. Bu jarayon ham genetik, ham atrof-muhit tabiatining turli mexanizmlarida yuz berishi mumkin.[1] Bunday mexanizmlarga quyidagilar kiradi gomologik rekombinatsiya, va manipulyatsiya va uy egasining immunitet reaktsiyalarining qarshiligi.[2]

Turli xil antijenler turli xil mexanizmlar orqali qochishga qodir. Masalan, afrikalik tripanosoma parazitlar mezbonni tozalashga qodir antikorlar, shuningdek qarshilik ko'rsatish lizis va qismlarini inhibe qiladi tug'ma immunitet reaktsiyasi.[3] Boshqa bakteriyalar, Bordetella yo'tal, inhibe qilish orqali immunitet ta'siridan qochishga qodir neytrofillar va makrofaglar infektsiya joyiga erta kirib kelishidan.[4] Antigenik qochishning bir sababi bu qo'zg'atuvchining sababidir epitoplar (uchun majburiy saytlar immunitet hujayralari ) odamning tabiiy ravishda paydo bo'lishiga juda o'xshash bo'ladi MHC-1 epitoplar. Immunitet tizimi o'z-o'zini hujayralaridan infektsiyani ajrata olmaydi.

Antigenik qochish nafaqat mezbonning tabiiy immun reaktsiyasiga qarshilik ko'rsatish uchun, balki qarshi turish uchun ham juda muhimdir emlashlar. Antigenik qochish muammosi yangi vaktsinalarni yaratish jarayonini ancha to'xtatdi. Vaktsinalar, odatda, bitta virus shtammining kichik nisbatini qoplaganligi sababli, turli patogenlarga olib keladigan antigenik DNKning rekombinatsiyasi bu bosqinchilarga hatto yangi ishlab chiqilgan emlashlarga qarshi turishga imkon beradi.[5] Ba'zi antijenler, dastlab vaksina maqsad qilganidan farqli yo'llarni ham nishonga olishlari mumkin.[4] So'nggi paytlarda ko'plab vaktsinalar bo'yicha tadqiqotlar bezgak vaktsina ushbu xilma-xillikni qanday kutish va antigenik o'zgarishning keng spektrini qamrab oladigan emlashlarni yaratishga e'tibor qaratdi.[5]

Qochish mexanizmlari

Helicobacter pylori va gomologik rekombinatsiya

Antigenik qochishning eng keng tarqalgan mexanizmlari, gomologik rekombinatsiya, turli xil bakterial patogenlarda, shu jumladan, ko'rish mumkin Helicobacter pylori, inson oshqozoniga zarar etkazadigan bakteriya. Uy egasining gomologik rekombinatsiyasi fiksatsiya uchun himoya mexanizmlari rolini o'ynashi mumkin DNKning ikki qavatli uzilishlari (DSB), shuningdek antigenik DNKda o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin, ular yangi tanib bo'lmaydigan oqsillarni yaratishi mumkin antigen mezbonning immun reaktsiyasi bilan tan olinishdan qochish. Rekombinatsiyasi orqali H. pylori's tashqi membrana oqsillari, immunoglobulinlar endi bu yangi tuzilmalarni taniy olmaydi va shuning uchun antigenga normal immun javobning bir qismi sifatida hujum qila olmaydi.[2]

Afrikalik tripanosomalar

Afrika tripanosomalar bor parazitlar bir qator mexanizmlar orqali uy hayvonining immunitet ta'siridan xalos bo'lishga qodir. Uning eng keng tarqalgan mexanizmi antigenik variatsiya orqali antikorlar tomonidan tan olinishdan qochish qobiliyatidir. Bunga uni almashtirish orqali erishiladi variantli sirt glikoprotein yoki VSG, butun antigenni qoplaydigan moddalar. Ushbu qavat antikor tomonidan tan olinsa, parazit tozalanishi mumkin. Shu bilan birga, ushbu qatlamning o'zgarishi antitellarni antigenni aniqlay olmaydigan va tozalashga olib kelishi mumkin. Bunga qo'shimcha ravishda, VSG ko'ylagi antitellarni tozalash funktsiyasidan qochish uchun ularni o'zlari tozalashga qodir.

Tripanosomalar, shuningdek, mezbonning immun reaktsiyasi vositachiligi evaziga erishishga qodir. Konvertatsiya qilish orqali ATP ga lager ferment tomonidan adenilat siklaza, ishlab chiqarish TNF-a, signal berish sitokin yallig'lanishni qo'zg'atish uchun muhim, jigar miyeloid hujayralarida inhibe qilinadi. Bundan tashqari, tripanozomalar induktsiya qilish orqali immunitetni susaytirishi mumkin B xujayrasi apoptoz (hujayra o'limi) va B hujayrasining degradatsiyasi limfopez. Ular shuningdek inhibe qila oladigan supressor molekulalarini chaqirishga qodir T xujayrasi ko'payish.[3]

Shishlardan qochish

Ko'pchilik bosh va bo'yin saratoni immunitet reaktsiyalaridan turli yo'llar bilan qutulishga qodir. Bunday misollardan biri yallig'lanishga qarshi va immunosupressiv sitokinlar. Bunga o'simta o'simta muhitiga immunosupressiv hujayralar to'plamini qo'shganda erishish mumkin. Bunday hujayralarga o'smaga qarshi M2 makrofaglari, miyeloiddan olingan supressor hujayralar (MDSClar), Th-2 qutblangan CD4 T-limfotsitlar va tartibga soluvchi T-limfotsitlar. Keyinchalik, bu hujayralar sitokinlarni ishlab chiqarish va immunitetni modulyatsiya qilish orqali T hujayralarining javoblarini cheklashlari mumkin fermentlar.[1]

Emlashdan qochish

So'nggi vaksinalarning oqibatlari

Immunitetni kuchaytirish uchun vaksinalar yaratilgan bo'lsa-da patogenlar, ko'p hollarda bu vaktsinalar patogenga ega bo'lishi mumkin bo'lgan turli xil shtammlarni qoplay olmaydi. Buning o'rniga ular faqat bitta yoki ikkita shtammdan himoya qilishi mumkin, bu esa emlash bilan qoplanmagan shtammlarning qochishiga olib keladi.[5] Bu patogenlar immun tizimining maqsadlariga qarshi emlash uchun mo'ljallangan narsalardan farqli ravishda hujum qila olishiga olib keladi.[4] Ushbu parazitar antigen xilma-xilligi ayniqsa rivojlanishi uchun juda qiyin bezgakka qarshi emlashlar.[5]

Emlashdan qochish uchun echimlar

Ushbu muammoni hal qilish uchun vaktsinalar bakteriyalar tarkibidagi turli xil shtammlarni qamrab olishi kerak. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda Neisseria meningitidis, bunday keng qamrov imkoniyatiga ko'pkomponentli kombinatsiya orqali erishish mumkin polisakkarid konjugat vaktsinalari. Biroq, emlash ko'lamini kengaytirishni yanada takomillashtirish uchun qochib ketuvchi mutantlarning o'zgarishini va ularning tarqalishini yaxshiroq aniqlash uchun epidemiologik kuzatuv o'tkazilishi kerak.[4]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Allen, Klint; Klavixo, Pol; Vaes, Karter; Chen, Zhong (2015). "Bosh va bo'yin saratonida o'smalarga qarshi immunitet: dalillarni tushunish, o'smalar qanday qochishi va immunoterapevtik yondashuvlar". Saraton. 7: 2397–414. doi:10.3390 / saraton kasalligi7040900. PMC  4695900. PMID  26690220.
  2. ^ a b Xanda, Katsuxiro; Yamaoda, Yoshio (2014). "Helicobacter pylori va odamlar o'rtasidagi genetik jang. Bakteriyalarda inson hujayralarini yuqtirishga qodir bo'lgan gomologik rekombinatsiya asosidagi mexanizm". Mikroblar va infektsiya. 16: 833–839. doi:10.1016 / j.micinf.2014.08.001.
  3. ^ a b Cnops, Jennifer; Mages, Stefan; De Trez, Karl (2015). "Afrikalik tripanosomalarning qochish mexanizmlari: nima uchun tripanosomoz bizni hushyor tutmoqda" Parazitologiya. 142: 417–427. doi:10.1017 / s0031182014001838.
  4. ^ a b v d Barnett, Timoti; Lim, Jin; Soderxolm, Ameliya; Rivera-Ernandes, Taniya; G'arbiy, Nikolay; Walker, Mark (2015). "Bakterial emlash paytida xost-patogenning o'zaro ta'siri". Immunologiyaning hozirgi fikri. 36: 1–7. doi:10.1016 / j.coi.2015.04.002.
  5. ^ a b v d Barri, Alysa; Arnott, Alicia (2014). "Turli xil antigenlarga qarshi qaratilgan bezgakka qarshi emlashlarni loyihalashtirish va monitoring qilish strategiyasi". Immunologiya chegaralari. 5. doi:10.3389 / fimmu.2014.00359. PMC  4112938. PMID  25120545.