San'at sindromi - Arts syndrome

San'at sindromi
Boshqa ismlarataksiya-karlik-optik atrofiya, o'limga olib keladigan; ataksiya - o'limga olib keladigan x-karlik va ko'rish qobiliyatini yo'qotish bilan bog'liq
X bilan bog'langan recessive.svg
Ushbu holat X bilan bog'langan retsessiv usulda meros qilib olinadi

San'at sindromi kamdan-kam uchraydi metabolik kasallik buzilishi sababli erkaklarda jiddiy asab kasalliklarini keltirib chiqaradi PRPP sintetaz 1 ferment. San'at sindromi - bu PRPS-1 bilan bog'liq kasalliklarning spektrining bir qismi, bu fermentning faolligini kamaytiradi Charcot-Mari-Tish kasalligi va X bilan bog'langan sindromli bo'lmagan sensorinevral karlik.[1]

Belgilari va alomatlari

Erkaklar ushbu kasallikka chalingan ayollarga qaraganda jiddiyroq alomatlarni namoyon etadilar.

Erkaklar uchun alomatlar:

  1. Chuqur sensorinevral eshitish yo'qotilishi, ya'ni ichki quloqdagi anormalliklardan kelib chiqqan holda eshitishning to'liq yoki deyarli yo'qolishi.[2]
  2. Zaif mushak tonusi - Gipotoniya.
  3. Mushaklarning muvofiqlashtirilishi buzilgan - Ataksiya.
  4. Rivojlanishning kechikishi.
  5. Intellektual nogironlik.
  6. Erta bolalik davrida optik asab atrofiyasi tufayli ko'rishni yo'qotish.[3]
  7. Periferik neyropatiya.
  8. Qayta tiklanadigan infektsiyalar, ayniqsa nafas olish tizimida.
  9. Muntazam infektsiyalar natijasida kelib chiqqan mushaklarning kuchsizligi.

Ayollar uchun alomatlar:

Voyaga etganida (20 yosh) boshlangan eshitish qobiliyati juda kam uchraydi ataksiya va neyropatiya. Optik atrofiya va retinit pigmentozasi [4] ba'zi hollarda ham kuzatilgan.[5]

Sababi

Art sindromi PRPS1 genidagi funktsiya mutatsiyasining yo'qolishi natijasida yuzaga keladi.[5] Fosforibozil pirofosfat sintetaza 1 yoki PRPP sintetaza 1 fermenti uchun PRPS1 gen kodlari, bu ferment DNK, RNK, ATP va boshqa molekulalarning qurilish bloklari bo'lgan purinlar va pirimidinlarni ishlab chiqarishda ishtirok etadi. Arts sindromini keltirib chiqaradigan mutatsiyalar bitta aminokislotalarning o'rnini bosuvchi PRPP sintetaza 1 fermentini almashtiradi.[6] Olingan ferment beqaror. Purin va pirimidin ishlab chiqarishning buzilishi hujayralardagi energiya zaxirasini va transportini yomonlashtirishi mumkin. Ushbu jarayonlarning buzilishi asab tizimiga o'xshab katta miqdordagi energiya talab qiladigan to'qimalarga jiddiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, natijada Art sindromiga xos nevrologik muammolar yuzaga keladi. Arts sindromida nafas olish yo'llari infektsiyasining ko'payishi sababi aniq emas.

Roman missense mutatsiyasi - c.367C> G (pHis123Asp) [2]

c.455T → C (p. L152P), c.398A → C (p.Q133P) [7]

p. Ile275Thr va p.Gly306Glu [8]

Genetika

San'at sindromi X bilan bog'liq merosni kuzatib boradi. Erkaklarda (faqat bitta X xromosomasi bor) har bir hujayradagi genning yagona nusxasidagi mutatsiya buzilishni keltirib chiqaradi. Ayollarda (ikkita X xromosomasi bo'lgan) har bir hujayradagi genning ikki nusxasidan biridagi mutatsiya ba'zan buzilish xususiyatlarini keltirib chiqaradi; boshqa hollarda, bu urg'ochilar hech qanday alomatlarga duch kelmaydi. Aniqlangan Arts sindromining kam sonli holatlarida ta'sirlangan shaxslar mutatsiyani PRPS1 genining o'zgartirilgan nusxasini olib yuradigan onadan meros qilib oldilar. Agar ona tashuvchisi bo'lsa, uni yuborish imkoniyati PRPS1 har bir homiladorlikdagi mutatsiya 50% ni tashkil qiladi. Mutatsiyani meros qilib olgan erkaklar ta'sir qiladi; mutatsiyani meros qilib olgan ayollar tashuvchisi bo'ladi va engil ta'sir ko'rsatishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin. Art sindromi bo'lgan erkaklar ko'paymaydi.[9]

Charcot-Marie-Tish kasalligi-5, Arts sindromi va X bilan bog'langan nonsindromik sensorinurali karlik, PRPS1 mutatsiyasiga bog'liq ravishda fosforibosilpirofosfat sintetaza 1 (PRS1) faolligining pasayishi natijasida kelib chiqqan uchta klinik, ammo genetik jihatdan allelik kasalliklarni keltirib chiqaradi. Hozirgacha dunyoda CMTX5 bilan faqat uchta oila va Art sindromi bo'lgan ikki oila haqida xabar berilgan. Shunday qilib, ushbu ikkita buzilish alohida shaxslarmi yoki aniqrog'i PRPS1 bilan bog'liq kasallikning fenotipik uzluksizligi bo'yicha klasterlarmi, degan dalillar hali ham kam uchraydi.

Tashxis

Art sindromi X-ga bog'liq merosning oilaviy tarixi bilan takroriy infektsiya bilan kuchayadigan infantil gipotoniya va zaiflikning differentsial diagnostikasiga kiritilishi kerak. Arts sindromi bilan bog'liq bo'lgan yagona gen bo'lgan PRPS1 ketma-ketligini tahlil qilish, shu kungacha bildirilgan ikkala nasldagi mutatsiyalarni aniqladi. Art sindromi bilan og'rigan bemorlarda siydik tarkibidagi gipoksantin miqdori va zardobdagi siydik kislotasi darajasi kamayganligi aniqlandi.[7] In vitro, eritrotsitlar va fibroblastlarda PRS-1 faolligi pasaygan.

Davolash

Hozirgi vaqtda Arts sindromi bo'lgan odamlarda S-adenosilmetionin (SAM) qo'shilishi bilan purinni almashtirish ularning holatini yaxshilaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, SAM qo'shimchasi purinli nukleotidlarni almashtirish orqali PRPS1 tanqisligi bo'lgan bemorlarning alomatlarini engillashtirishi mumkin. [3] va terapevtik aralashuvning yangi yo'llarini oching.[7][10] Klinik bo'lmagan davolanishning boshqa variantlari orasida ularning shaxsiy ehtiyojlariga moslashtirilgan ta'lim dasturlari mavjud. Sensorinevral eshitish qobiliyatini yo'qotish koxlear implantatsiya bilan davolangan va yaxshi natijalarga erishilgan. Optik atrofiyadan kelib chiqqan ataksiya va ko'rish buzilishi muntazam ravishda davolanadi. Bolalikdagi keng tarqalgan infektsiyalarga qarshi yillik emlashlar va grippga qarshi emlashlar har qanday ikkilamchi infektsiyalarni oldini olishga yordam beradi.

Shuningdek, muntazam ravishda neyropsikologik, audiologik va oftalmologik tekshiruvlar o'tkazish tavsiya etiladi.

Xavf ostida bo'lgan qarindoshlar uchun tashuvchilik tekshiruvi va homiladorlik xavfi yuqori bo'lgan homiladorlik uchun prenatal test, agar oilada kasallik keltirib chiqaradigan mutatsiya ma'lum bo'lsa.[4][9]

Adabiyotlar

  1. ^ Sinofzik, Matis; Myuller vom Xagen, Jennifer; Xak, Tobias B; Vilgelm, nasroniy; Lindig, Tobias; Bek-Vodl, Stefani; Nabuurs, Sander B; van Kuilenburg, Andre BP; de Brouwer, Arjan PM (2014-02-14). "X bilan bog'liq bo'lgan Charcot-Marie-Tooth kasalligi, Art sindromi va til oldidagi sindromsiz karlik kasallikning davomiyligini shakllantiradi: yangi PRPS1 mutatsiyasiga ega bo'lgan oiladan olingan dalillar". Noyob kasalliklar jurnali. 9: 24. doi:10.1186/1750-1172-9-24. ISSN  1750-1172. PMC  3931488. PMID  24528855.
  2. ^ a b Maruyama, Koichi (2016 yil noyabr). "PRPS1 genidagi yangi missens mutatsiyaga ega bo'lgan san'at sindromi: voqea haqida hisobot". Miya va rivojlanish. 38 (10): 954–958. doi:10.1016 / j.braindev.2016.05.003. PMID  27256512. Olingan 10 mart 2017.
  3. ^ a b de Brouwer, Arjan P.M.; van Bokxoven, Xans; Nabuurs, Sander B.; San'at, Villem Frans; Xristodulu, Yuhanno; Duley, Jon (2010-04-09). "PRPS1 mutatsiyalari: to'rtta aniq sindrom va potentsial davolash". Amerika inson genetikasi jurnali. 86 (4): 506–518. doi:10.1016 / j.ajhg.2010.02.024. ISSN  0002-9297. PMC  2850427. PMID  20380929.
  4. ^ a b Kelley, Rojer E.; Andersson, Xans C. (2014-01-01). Purinlar va pirimidinlarning buzilishi. Klinik nevrologiya bo'yicha qo'llanma. 120. 827-838 betlar. doi:10.1016 / B978-0-7020-4087-0.00055-3. ISBN  9780702040870. ISSN  0072-9752. PMID  24365355.
  5. ^ a b Moran, Rocio; Kuilenburg, André B. P.; Duley, Jon; Nabuurs, Sander B.; Retno-Fitri, Aditia; Xristodulu, Yuhanno; Rulofsen, Xeren; Yntema, Xelger G.; Fridman, Nil R. (2012-02-01). "Fosforibosilpirofosfat sintetaza superaktivligi va takroriy infektsiyalar PRS-I tarkibidagi p.Val142Leu mutatsiyasidan kelib chiqadi". Amerika tibbiyot genetikasi jurnali. A qism. 158A (2): 455–460. doi:10.1002 / ajmg.a.34428. ISSN  1552-4833. PMID  22246954.
  6. ^ Pei, Vuxon; Xu, Lisha; Varshney, Gaurav K.; Karrington, Bleyk; Bishop, Kevin; Jons, MaryPat; Xuang, Quyoshli S.; Idol, Jennifer; Pretorius, Pamela R. (2016-07-18). "Zebra balığı PRPS1 faolligining qo'shimcha pasayishi, insonning PRPS1 bilan bog'liq bo'lgan bir qator kasalliklarini modellashtiradigan kamchiliklarning spektrini keltirib chiqaradi". Ilmiy ma'ruzalar. 6: 29946. Bibcode:2016 yil NatSR ... 629946P. doi:10.1038 / srep29946. ISSN  2045-2322. PMC  4947902. PMID  27425195.
  7. ^ a b v de Brouwer, Arjan P. M.; Uilyams, Kelli L.; Duley, Jon A .; van Kuilenburg, André B. P.; Nabuurs, Sander B.; Egmont-Petersen, Maykl; Lyugtenberg, Dorien; Zoetekuv, Lida; Banning, Martijn J. G. (2017-03-10). "San'at sindromi PRPS1dagi mutatsiyalarning yo'qolishi natijasida yuzaga keladi". Amerika inson genetikasi jurnali. 81 (3): 507–518. doi:10.1086/520706. ISSN  0002-9297. PMC  1950830. PMID  17701896.
  8. ^ Gandiya, Marta; Fernandes-Toral, Xoakin; Solanellas, Xuan; Domines-Ruis, Mariya; Gomes-Rozas, Elena; Del Kastillo, Fransisko J.; Villamar, Manuela; Moreno-Pelayo, Migel A.; Del Castillo, Ignasio (2015-07-01). "Eshitishning sindromli yoki nonsindromik buzilishini keltirib chiqaradigan PRPS1dagi mutatsiyalar: oiladagi fenotipik o'zgarish genetik maslahatni murakkablashtiradi". Pediatriya tadqiqotlari. 78 (1): 97–102. doi:10.1038 / pr.2015.56. ISSN  1530-0447. PMID  25785835.
  9. ^ a b de Brouwer, Arjan bosh vaziri; Duley, Jon A .; Kristodulu, Jon (1993-01-01). "San'at sindromi". Pagonda Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Xolli X.; Uolles, Stefani E.; Amemiya, Anne; Fasol, Lora JH; Qush, Tomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Xezer S (tahrir). GeneReviews. Sietl (WA): Vashington universiteti, Sietl. PMID  20301738.
  10. ^ Mittal, Rahul; Patel, Kunal; Mittal, Jeenu; Chan, Brendon; Yan, Denis; Grati, Mhed; Liu, Xue Zhong (2015-01-01). "Kasallik fenotiplari bilan PRPS1 mutatsiyalar assotsiatsiyasi". Kasallik belgilari. 2015: 127013. doi:10.1155/2015/127013. ISSN  0278-0240. PMC  4458296. PMID  26089585.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar