BHLHE41 - BHLHE41

BHLHE41
Identifikatorlar
TaxalluslarBHLHE41, DEC2, SHARP1, BHLHe41, HDEC2, SHARP-1, BHLHB3, Basic Helix-Loop-Helix Family a'zosi E41, Basic Helix-Loop-Helix Family, member E41, E Class, Basic Class Basic Helix-Loop-Helix Protein 41, B sinf asosiy Spiral-ilmoq-spiral oqsili 3, tarkibidagi asosiy spiral-ilmoq-spiral domeni, B, 3 sinf, xondrotsitlarda differentsial ifoda etilgan 2, xondrositlarda differentsial ifoda etilgan protein 2, bo'linishni kuchaytiruvchi va sochli protein 1, FNSS1
Tashqi identifikatorlarOMIM: 606200 MGI: 1930704 HomoloGene: 137401 Generkartalar: BHLHE41
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 12 (odam)
Chr.Xromosoma 12 (odam)[1]
Xromosoma 12 (odam)
BHLHE41 uchun genomik joylashuv
BHLHE41 uchun genomik joylashuv
Band12p12.1Boshlang26,120,030 bp[1]
Oxiri26,125,037 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE BHLHB3 221530 s
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

79365

79362

Ansambl

ENSG00000123095

ENSMUSG00000030256

UniProt

Q9C0J9

Q99PV5

RefSeq (mRNA)

NM_030762

NM_001271768
NM_024469

RefSeq (oqsil)

NP_110389

NP_001258697
NP_077789

Joylashuv (UCSC)Chr 12: 26.12 - 26.13 MbChr 6: 145.86 - 145.87 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

"Asosiy helix-loop-helix oilasi, e41 a'zosi", yoki BHLHE41, a gen a kodlaydigan asosiy spiral-halqa-spiral transkripsiya omili odamlarning ham, sichqonlarning ham turli to'qimalarida repressor oqsili.[5][6][7][8] Bundan tashqari, sifatida tanilgan DEC2, hDEC2va Sharp1va ilgari "nomi bilan tanilganB, 3 sinfini o'z ichiga olgan asosiy spiral-loop-spiral domeni", yoki BHLHB3.[9] BHLHE41 uning roli bilan tanilgan sirkadiyalik uxlash miqdoriga ta'sir qiluvchi molekulyar mexanizmlar, shuningdek uning immun funktsiyasidagi roli va T yordamchi bilan bog'langan 2-turdagi hujayra nasablari gumoral immunitet.[10][11]

Tarix

Doktor Klaus-Armin Nave laboratoriyasi BHLHE41 / SHARP1 va aniqlangan BHLHE40 / SHARP2 romanidagi subfamily sifatida asosiy spiral-halqa-spiral (BHLH) oqsillar oilasi.[12] Ular BHLHE41 / SHARP1 va BHLHE40 / SHARP2 ni boshqa BHLH-oqsil kodlashidan farqladilar. genlar chunki ular yo'q ko'chirildi oxirigacha embrional rivojlanish. The DNK BHLHE41 ketma-ketligi birinchi marta doktor Yukia Katoning laboratoriyasi tomonidan a cDNA kutubxonasi qidirmoq. Xususan, ular BHLHE40 / DEC1 ketma-ketligini qo'lga kiritdilar va an belgilangan ketma-ketlik yorlig'i (EST) BHLHE41 / DEC2 ketma-ketligini aniqlash uchun qidiruv. BHLHE41 / DEC2 va BHLHE40 / DEC1 97% ulushga ega homologiya BHLH domenida.[13] BHLHE41 geni aniqlangandan so'ng, Dr. Ken-Ichi Xonma Laboratoriya o'z rolini a regulyator sutemizuvchida sirkadiyalik soat.[14] BHLHE41ning boshqa yo'llardagi roli hali ham to'liq tavsiflanmoqda.

Tuzilishi

BHLHE41 asosiy spiral-halqa-spiral (bHLH) oqsillari genlari oilasiga kiruvchi DEC subfamiliyasining a'zosi.[13][15] BHLHE41 insonga xaritada ko'rsatilgan xromosoma 12: 26,120,026-26-125-127 teskari ip va umumiy uzunligi 5,101 tayanch juftliklari.[16] Shuningdek, gen sichqoncha xromosomasida 6 G2-G3 ga, sichqonchaning xromosomasida esa mos ravishda 4q43 distal-q4 ga tushiriladi.[13] BHLHE41-da 3 ta ma'lum qo'shilish variantlari. BHLHE41-002[17] va BHLHE41-003[18] saqlanib qoladi intronlar va oqsil uchun kod yozmang. BHLHE41-001 5 ta kodlashni o'z ichiga oladi exons, transkript uzunligi 3837 tayanch juftligini tashkil etadi va 482 aminokislota BHLHE41 oqsilini kodlaydi.[19][1] BHLHE40 bu paralog BHLHE41.[20] Hozirda BHLHE41-da 165 ta ma'lum ortologlar.[21][2]

BHLHE41 oqsili myc tipiga ega, asosiy spiral-halqa-spiral (bHLH) domeni va to'q sariq rangli domen.[22] To'q sariq domen - bu karboksi-terminal uchida joylashgan, funktsiyasi hali ham noaniq bo'lgan BHLH domeniga nisbatan joylashgan 30 ta qoldiq ketma-ketligi.[23] Asosiy spiral-halqa-spiral domeni ma'lum bir DNK ketma-ketliklari bilan bog'lanish orqali gen transkripsiyasiga ta'sir qilish uchun oqsillar oilasi a'zolarining bir-biri bilan xiralashishiga imkon beradi.[24] BHLHE41 oqsiliga ham ega alanin va glitsin - boy mintaqalar C-terminali va Groucho korepressori bilan o'zaro ta'sir qilish uchun WRPW motifiga ega emas.[13]

BHLHE41 ishga qabul qiladi giston metiltransferaza G9a va histon deatsetilazlari HDAC1 va Sirt1 maqsadli gen ekspressionini bostiruvchi xromatin modifikatsiyasida vositachilik qilish uchun.[25]

Funktsiya

Sirkadiyalik

BHLHE41 ifodalangan supraxiyazmatik yadro sub'ektiv kun davomida eng yuqori darajaga ko'tarilish bilan.[14] Gen transkripsiyani kodlovchi asosiy spiral halqa-spiral omil genlarining Split (Hes) subfamiliyasiga mansub bo'lgan transkripsiya omilini kodlaydi. repressorlar bu quyi oqim maqsadlari sifatida to'qima rivojlanishida hujayra taqdirini tartibga solishga qaratilgan.[26] BHLHE41 transkripsiyaviy repressor va a regulyator ning Sirkadiyalik soat.[8] Soat ichida transkripsiya omillari Soat va Bmal heterodimer hosil qiladi. Ushbu heterodimer bilan bog'lanadi Elektron quti targ'ibotchi elementi, shu bilan quyi oqim genlarining transkripsiyasini rag'batlantiradi Per va BHLHe41.[27] Transkripsiya va tarjimadan so'ng BHLHE41 (DEC2) ning oqsilli mahsuloti qayta kiradi yadro va E-Box elementlarini bog'lash uchun Clock-Bmal1 heterodimeri bilan raqobatlashadi (orqali raqobatbardosh inhibisyon ); bu har bir gen transkripsiyasi uchun supressor vazifasini bajaradi.[14]

Sirkadiy bo'lmagan

BHLHE41 boshqa ko'plab yo'llarda ham ishtirok etgan. BHLHE41 transkripsiyasi darajalarini tartibga solish bir necha saraton rivojlanishining belgisi sifatida tavsiflangan. BHLHE41 transkripsiyasining past darajasi o'smaning o'sishi bilan bog'liq bo'lib, BHLHE41 o'simtaning ko'payishini bostiradi; ammo, aniq harakat mexanizmi kashf etilmagan.[28] Dec2 shuningdek, immunitet reaktsiyalarini boshqarishda ishtirok etishi mumkinligi haqida faraz qilingan.[10] Ushbu yo'llarni va BHLHE41-ning o'ziga xos rolini tavsiflash bo'yicha keyingi tadqiqotlar olib borilmoqda.

SHARP1 / BHLHE41 va SHARP2 yo'q sichqonlarda, IGF-2 ko'tarilgan va rivojlanishga olib keladi xotirani konsolidatsiya qilish.[29]

Mutatsiyalar

Ma'lum narsa bor aminokislota nuqta mutatsiyasi odamlarda uxlash vaqti va davomiyligining biologik jarayonlarini tartibga solishga ta'sir qiluvchi DEC2.[10] Ta'sir mexanizmlari hali ham noma'lum bo'lsa-da, avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, mutatsiya odamlarda ham, sichqonlarda ham xuddi shunday ta'sirga ega.[10]

DEC2-P385R

A nuqta mutatsiyasi DEC2 / BHLHE41 DNK ketma-ketligida C ni G ga almashtirish, ning almashinishiga olib keladi prolin bilan 385 holatida arginin. BHLHE41 ning 385 pozitsiyasidagi prolin (munozara sahifasiga ko'ra 384) C-terminaliga yaqin joylashgan. giston deatsetilaza - prolinlarga boy domen tarkibida yuqori darajada saqlanib qolgan BHLHE41 o'zaro ta'sir qiluvchi mintaqasi.[24] Ushbu mutatsiya BHLHe41 ning transkripsiya inhibitori funktsiyasini yumshatadi.[30] Bundan tashqari, ushbu mutatsiyaga ega bo'lgan sichqonlar uyqudagi aberatsiyalarni ko'rsatadi gomeostaz sifatida ular qisqa muddatga duch kelishadi REM va REM bo'lmagan uxlash va uyqusizlikdan tezroq qutulish.[10] Ushbu effektlar BHLHE41 nokautli sichqonlarda ko'rinmasligi sababli, Dec2-P385R mutatsiyasi dominant salbiy mutatsiya.[31]

Ying-Xui Fu laboratoriya ushbu mutatsiyani Familial Natural Short Shpallar (FNSS) bilan kasallangan odamlarga ta'sir qildi.[8][32][24] Oilaviy tabiiy qisqa shpallar (FNSS) bilan ajralib turadigan shaxslar, tabiiyki, kechasi o'rtacha 6-6,5 soat uxlashlariga olib keladi; ular tabiiy qisqa shpal fenotipiga (NSS) ega.[10] Ushbu mutatsiya funktsiyalari aniq mexanizmi hali ham noma'lum bo'lsa-da, topilmalar BHLHE41 ning uyqu vaqtini molekulyar yadro soatini tartibga soluvchi yo'llardan, masalan, PER2 gen.[10] Bundan tashqari, BHLHE41 va PER2 ham immunitet funktsiyasiga ta'sir qiladi, bu so'nggi tadqiqotlar uyquning potentsial muhim rolini tartibga solishda muhim bo'lishi mumkinligini ta'kidladi.[10]

BHLHE41 nokaut

BHLHE41 nokaut sichqonlar BHLHE41 - / - yoki BHLHE41 null nomi bilan ham tanilgan, ularning erkin ishlash davrida faoliyatga nisbatan hech qanday o'zgarish bo'lmadi. Ta'siriga duchor bo'lganidan keyin jonli ravishda allergik model Astma, BHLHE41 nokautli sichqonlarning namoyishi kamaydi TH2 sitokin ishlab chiqarish, bir necha marta rag'batlantirilgandan keyin nuqsonli TH2 reaktsiyalari OVA peptidi va alveolyar infiltrat kamayadi.[10] BHLHE41 nokautli sichqonlar shikastlangandan so'ng mushaklarning tug'ruqdan keyingi yangilanishini kuchaytirgan. Biroq, bu sichqonlar embrion mushaklarini tiklashda nuqsonlarni ko'rsatmadi.[33]

Klinik ahamiyati

Immunitet tizimi

BHLHE41 ekanligi ko'rsatilgan regulyator ning T-hujayra faollashtirish. BHLHE41 yangilanadi CD25 a orqali ifoda Stat6 - yaxshilaydigan mustaqil mexanizm IL-2 retseptorlari - TH2 differentsiatsiyasini rag'batlantiradigan vositali signal yo'li. Gata3 T yordamchi hujayrasini 2 (T) kuchaytiradih2) BHLHE41 ifodasini an orqali tartibga solish orqali farqlash signallari avtoregulyatsion tsikl.[25]

Gipoksiya

Gipoksiya rag'batlantiradi gipoksiyani keltirib chiqaradigan omil-1 alfa (HIF-1a) ishlab chiqarilishi kerak, bu gipoksik javobni boshlaydi. HIF-1a BHLHE41 va BHLHE40 transkripsiyasini keltirib chiqaradi. Bu hujayra proliferatsiyasini bostiradi, deb ishoniladi, bu gipoksik muhit uchun qulay emas.[33] BHLHE41 shuningdek, HIF-1ni taqdim etish orqali gipoksik reaktsiyani blokirovka qilishi mumkina a proteazom kompleks, bu HIF-1ni keltirib chiqaradia "s tanazzul.[25]

Muskul

BHLHE41 repressiyalarga ko'rsatildi miyogen farqlash inhibe qilish orqali MyoD bir nechta mexanizmlar orqali faoliyat. BHLHE41 qachon xiralashadi bilan MyoD va E47, bu MyoD-E47 heterodimerlarining shakllanishiga to'sqinlik qiladi, ular funktsionaldir. BHLHE41 qachon sumoylated K240 va K255 da u ishga qabul qiladi giston metiltransferaza G9a. Keyin G9a repressivni katalizlaydi giston 3 lizin 9 dimetilatsiya (H3K9me2) da promouter saytlar MyoD ning maqsadli genlari. G9a ham metilatlar MyoD ning transkripsiyaviy faolligini inhibe qiluvchi MyoD.[25]

BHLHE41 va BHLHE40 ning transkripsiyaviy maqsadlari SREBP-1 (shuningdek ADD-1 nomi bilan ham tanilgan) SREBP-1a va SREBP-1c izoformalari. SREBP-1 tomonidan qo'zg'atilgandan so'ng, BHLHE41 va BHLHE40 MYOD1 transkripsiyasini blokirovka qilish orqali miyogenezni bostirishi aniqlandi. BHLHE40 va BHLHE41 ham bir nechta ifodani o'zgartirishi ma'lum kontraktil oqsillar va mitoxondrial oqsillar skelet mushaklari. BHLHE41 va BHLHE40 shuningdek, SREBP-1ni bostiradi. Bu shakllanadi salbiy teskari aloqa davri 24 soat davomida ishlaydigan mushaklarda SREBP-1, BHLHE40 va BHLHE41 o'rtasida sirkadiyalik tsikl, SREBP-1 va BHLHE40 / BHLHE41 o'rtasida 12 soatlik ofset mavjud.[33] Bundan tashqari, BHLHE41 inhibe qilishi ma'lum yallig'lanish va adipogen farqlash mushaklarda.[34]

Sarkoma, og'iz saratoni, jigar saratoni va yo'g'on ichak saratoni

BHLHE41 ning ifodasini bostirishi ko'rsatilgan qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) yilda sarkoma hujayralar va og'iz saratoni hujayralar. BHLHE41 ham bostiradi sitoxrom P450 2D6 (CYP2D6) yilda jigar hujayralari karsinomasi hujayralar. BHLHE40 indüklerken apoptoz, qarilik va epitelial-mezenximal o'tish (EMT) o'simta hujayralarida BHLHE41 sirkadiyalik ekspressionni ko'rsatadi va EMT, apoptoz va ni inhibe qiladi metastaz sarkoma hujayralarida va gepatotsellular karsinoma hujayralarida.[34] Qo'shni bo'lgan normal to'qimalar ko'rsatilgan yo'g'on ichak karsinomalari yuqori darajadagi BHLHE41 ifodasini namoyish eting.[35] Hozirgi kunda tadqiqot BHLHE40 va BHLHE41 ni maqsadli genlar sifatida ishlatish mumkinligini tekshirmoqda kimyoviy terapiya.[34]

Ko'krak bezi saratoni

BHLHE41 metastazining muhim regulyatori hisoblanadi uch marta salbiy ko'krak bezi saratoni (TNBC).[36] P63 metastaz supressori tomonidan boshqariladigan BHLHE41 HIF-1a va gipoksiya keltirib chiqaradigan omil 2a (HIF-2a).[36] Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BHLHE41 HIF-larga mexanik bog'lanish va proteazomal degradatsiyani rag'batlantirish orqali HIF-maqsadli genlarning ekspressionini cheklash uchun zarur va etarli.[36] Ko'krak bezi saratoni BHLHE41 va CyclinG2 ning yuqori ekspressionini ko'rsatadigan o'smalar metastatik xavfi past deb hisoblashadi.[37][38]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl versiyasi 89: ENSG00000123095 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000030256 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ "BHLHE41 asosiy spiral-halqa-spiral oilasi, e41 a'zosi [Homo sapiens (inson)]". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi.
  6. ^ "Bhlhe41 asosiy spiral-halqa-spiral oilasi, e41 a'zosi [Mus musculus (uy sichqonchasi)]". NCBI.
  7. ^ Stivens JD, Roalson EH, Skinner MK (Noyabr 2008). "Asosiy spiral-halqa-spiral transkripsiyasi omil genlari oilasini filogenetik va ekspres tahlil qilish: uyali differentsiatsiyaga genomik yondashuv". Differentsiya; Biologik xilma-xillik bo'yicha tadqiqotlar. 76 (9): 1006–22. doi:10.1111 / j.1432-0436.2008.00285.x. PMC  5728086. PMID  18557763.
  8. ^ a b v "Entrez Gene: BHLHB3 asosiy spiral-loop-spiral domeni o'z ichiga olgan, B sinf, 3".
  9. ^ "Asosiy Helix-Loop-Helix oilasi, E41 a'zosi". Weizmann Ilmiy Instituti. Arxivlandi asl nusxasi 2014-05-28 da. Olingan 2014-05-27.
  10. ^ a b v d e f g h men Kurien PA, Chong SY, Ptáček LJ, Fu YH (oktyabr 2013). "Kasal va charchagan: odamning uyqu rejimi va davomiyligining molekulyar regulyatorlari immunitet funktsiyasiga qanday ta'sir qiladi". Neyrobiologiyaning hozirgi fikri. 23 (5): 873–9. doi:10.1016 / j.conb.2013.04.014. PMC  3766463. PMID  23702243.
  11. ^ Yang XO, Angkasekwinai P, Zhu J, Peng J, Liu Z, Nurieva R, Liu X, Chung Y, Chang SH, Sun B, Dong C (dekabr 2009). "Dastlabki TH2 nasl majburiyatidagi asosiy spiral-halqa-spiral transkripsiyasi faktori Dek2 ga talab". Tabiat immunologiyasi. 10 (12): 1260–6. doi:10.1038 / ni.1821. PMC  2784129. PMID  19881507.
  12. ^ Rossner MJ, Dörr J, Gass P, Shvab MH, Nave KA (1997). "SHARPs: neyronlarning stimulyatsiyasi bilan birlashtirilgan sutemizuvchilarning bo'linadigan va tuklar bilan bog'liq oqsillari". Molekulyar va hujayra nevrologiyalari. 9 (5–6): 460–75. doi:10.1006 / mcne.1997.0640. PMID  9361282. S2CID  39552567.
  13. ^ a b v d Fujimoto K, Shen M, Noshiro M, Matsubara K, Shingu S, Honda K, Yoshida E, Suardita K, Matsuda Y, Kato Y (yanvar 2001). "Asosiy spiral-halqa-spiral oqsillarining yangi a'zosi bo'lgan DEC2 ning molekulyar klonlashi va tavsifi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 280 (1): 164–71. doi:10.1006 / bbrc.2000.4133. PMID  11162494.
  14. ^ a b v Honma S, Kawamoto T, Takagi Y, Fujimoto K, Sato F, Noshiro M, Kato Y, Honma K (oktyabr 2002). "Dec1 va Dec2 sutemizuvchilarning molekulyar soati regulyatorlari". Tabiat. 419 (6909): 841–4. Bibcode:2002 yil natur.419..841H. doi:10.1038 / tabiat01123. PMID  12397359.
  15. ^ "BHLHE41 Symbol Report | HUGO Genlar nomenklaturasi qo'mitasi". www.genenames.org. Olingan 2017-04-13.
  16. ^ "Gen: BHLHE41 (ENSG00000123095) - Xulosa - Homo sapiens - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org. Olingan 2017-04-13.
  17. ^ "Transkript: BHLHE41-002 (ENST00000541271.1) - Xulosa - Homo sapiens - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org. Olingan 2017-04-13.
  18. ^ "Transcript: BHLHE41-003 (ENST00000394326.2) - Xulosa - Homo sapiens - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org. Olingan 2017-04-13.
  19. ^ "Transkript: BHLHE41-001 (ENST00000242728.4) - Xulosa - Homo sapiens - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org. Olingan 2017-04-13.
  20. ^ "Gen: BHLHE41 (ENSG00000123095) - Paraloglar - Homo sapiens - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org. Olingan 2017-04-13.
  21. ^ "ortholog_gene_79365 [guruh] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2017-04-13.
  22. ^ "Transkript: BHLHE41-001 (ENST00000242728.4) - Domenlar va xususiyatlar - Homo sapiens - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org. Olingan 2017-04-13.
  23. ^ Tulzer V (iyun 1979). "[Bolalarga nisbatan zo'ravonlik sindromi]". Wiener Medizinische Wochenschrift. 129 (12): 318–20. doi:10.1186 / gb-2004-5-6-226. PMC  463060. PMID  15186484.
  24. ^ a b v He Y, Jones CR, Fujiki N, Xu Y, Guo B, Holder JL, Rossner MJ, Nishino S, Fu YH (avgust 2009). "Transkripsiyaviy repressor DEC2 sutemizuvchilarda uyqu uzunligini tartibga soladi". Ilm-fan. 325 (5942): 866–70. Bibcode:2009Sci ... 325..866H. doi:10.1126 / science.1174443. PMC  2884988. PMID  19679812.
  25. ^ a b v d Ow JR, Tan YH, Jin Y, Bahirvani AG, Taneja R (2014). "Stra13 va Sharp-1, rivojlanish va kasalliklarni tartibga soluvchi regulyatorlari". Rivojlanish va kasallikdagi BHLH transkripsiyasi omillari. Rivojlanish biologiyasining dolzarb mavzulari. Rivojlanish va kasallikdagi bHLH transkripsiyasi omillari. 110. 317-38 betlar. doi:10.1016 / B978-0-12-405943-6.00009-9. ISBN  9780124059436. PMID  25248481.
  26. ^ Piscione TD, Vu MY, Quaggin SE (2004 yil oktyabr). "Murin nefron morfogenezi paytida sochli / bo'linadigan genlarning kuchaytiruvchisi, Hes1 va Hes5 ning ifodasi". Genlarni ifodalash naqshlari. 4 (6): 707–11. doi:10.1016 / j.modgep.2004.04.007. PMID  15465493.
  27. ^ Kato Y, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M (2014). "DEC1 / STRA13 / SHARP2 va DEC2 / SHARP1 fiziologik jarayonlarni, shu jumladan atrof-muhit stimullariga javoban sirkadiyalik ritmlarni muvofiqlashtiradi". Rivojlanish va kasallikdagi BHLH transkripsiyasi omillari. Rivojlanish biologiyasining dolzarb mavzulari. 110. 339-72 betlar. doi:10.1016 / B978-0-12-405943-6.00010-5. ISBN  9780124059436. PMID  25248482.
  28. ^ Li P, Jia YF, Ma XL, Zheng Y, Kong Y, Zhang Y, Zong S, Chen ZT, Vang YS (2016). "DEC2 oshqozon saratonida ERK / NF-kB yo'lini tartibga solish orqali o'smaning ko'payishi va metastazini bostiradi". Amerika saraton tadqiqotlari jurnali. 6 (8): 1741–57. PMC  5004076. PMID  27648362.
  29. ^ Shaxmoradi A, Radyushkin K, Rossner MJ (2015 yil iyul). "Sharp1 va -2 sirkadiyalik modulyatorlariga ega bo'lmagan sichqonlarda xotirani kuchaytirilishi korteksdagi Igf2 signalining ko'tarilishi natijasida yuzaga keldi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 112 (27): E3582-9. Bibcode:2015PNAS..112E3582S. doi:10.1073 / pnas.1423989112. PMC  4500222. PMID  26100875.
  30. ^ Jones CR, Huang AL, Ptáček LJ, Fu YH (may 2013). "Inson sirkadiyan ritmining genetik asoslari". Eksperimental Nevrologiya. Sirkadiyalik ritmlar va uyquning buzilishi. 243: 28–33. doi:10.1016 / j.expneurol.2012.07.012. PMC  3514403. PMID  22849821.
  31. ^ Zhang Y, Zhang Y, Gu V, Sun B (2014). "TH1 / TH2 hujayralarni differentsiatsiyasi va molekulyar signallari". T yordamchi hujayralarni differentsiatsiyasi va ularning funktsiyasi. Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari. 841. 15-44 betlar. doi:10.1007/978-94-017-9487-9_2. ISBN  978-94-017-9486-2. PMID  25261203.
  32. ^ Pellegrino R, Kavakli IH, Goel N, Cardinale CJ, Dinges DF, Kuna ST, Maislin G, Van Dongen HP, Tufik S, Hogenesch JB, Hakonarson H, Pack AI (Avgust 2014). "BHLHE41-ning yangi varianti qisqa uyqu va odamlarda uyqusizlikka chidamliligi bilan bog'liq". Uyqu. 37 (8): 1327–36. doi:10.5665 / uyqu. 3924. PMC  4096202. PMID  25083013.
  33. ^ a b v Gorski JP, narx JL (2016). "Suyak mushaklarining kesishgan joyi DEC1 va DEC2 yadro sirkadiyali transkripsiyali repressorlari tomonidan tartibga solinadigan mushaklarning tiklanish yo'lini maqsad qilib qo'ygan". BoneKEy hisobotlari. 5: 850. doi:10.1038 / bonekey.2016.80. PMC  5111231. PMID  27867498.
  34. ^ a b v Sato F, Bxaval Buyuk Britaniya, Yoshimura T, Muragaki Y (2016). "Sirkadiyalik ritm va o'smaning o'sishi o'rtasidagi DEC1 va DEC2 Crosstalk". Saraton kasalligi jurnali. 7 (2): 153–9. doi:10.7150 / jca.13748. PMC  4716847. PMID  26819638.
  35. ^ Yamada K, Miyamoto K (sentyabr 2005). "BHLHB2 va BHLHB3 spiral-halqa-spiral transkripsiyasining asosiy omillari; ularning gen ekspressionlari bir nechta hujayradan tashqari stimullar bilan tartibga solinadi". Bioscience-dagi chegara. 10 (1–3): 3151–71. doi:10.2741/1772. PMID  15970569.
  36. ^ a b v Montagner M, Enzo E, Forcato M, Zanconato F, Parenti A, Rampazzo E, Basso G, Leo G, Rosato A, Bicciato S, Cordenonsi M, Piccolo S (2012 yil iyul). "SHARP1 gipoksiyaga ta'sir etuvchi omillarning degradatsiyasini rag'batlantirish orqali ko'krak bezi saratoni metastazini bostiradi". Tabiat. 487 (7407): 380–4. Bibcode:2012 yil natur.487..380M. doi:10.1038 / tabiat11207. PMID  22801492. S2CID  4402132.
  37. ^ Noshiro M, Kawamoto T, Furukava M, Fujimoto K, Yoshida Y, Sasabe E, Tsutsumi S, Hamada T, Honma S, Honma K, Kato Y (aprel 2004). "DEC1 va DEC2 ning periferik to'qimalarda ritmik ifodasi: DEC2 - bu DBPga qarshi bo'lgan P450 jigar sitoxromi uchun kuchli supressor". Hujayralar uchun genlar. 9 (4): 317–29. doi:10.1111 / j.1356-9597.2004.00722.x. PMID  15066123. S2CID  36831167.
  38. ^ Piccolo S, Enzo E, Montagner M (avgust 2013). "p63, Sharp1 va HIFs: uch marta salbiy ko'krak bezi saratoni metastazining asosiy regulyatorlari". Saraton kasalligini o'rganish. 73 (16): 4978–81. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-13-0962. PMID  23913939.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi ichida joylashgan jamoat mulki.