Xromosomalarning beqarorligi - Chromosome instability

Xromosoma beqarorligi (CIN) ning bir turi genomik beqarorlik unda xromosomalar beqaror, ya'ni butun xromosomalar yoki xromosomalarning qismlari takrorlanadi yoki yo'q qilinadi. Aniqrog'i, CIN butun xromosomalarning yoki ularning qismlarining qo'shilishi yoki yo'qolishi tezligining oshishini anglatadi.[1] DNKning qiz hujayralariga tengsiz tarqalishi mitoz euploidiyani saqlay olmaslikka olib keladi (to'g'ri soni xromosomalar ) olib boradi aneuploidiya (xromosomalarning noto'g'ri soni). Boshqacha qilib aytganda, qiz hujayralarida xromosomalar soni ular paydo bo'lgan hujayrada mavjud emas. Xromosoma beqarorligi genetik beqarorlikning eng keng tarqalgan shakli va aneuploidiya sababidir.[2]

Ushbu o'zgarishlar saratonga olib kelishi yoki bo'lmasligi mumkin bo'lgan qattiq o'smalarda o'rganilgan. CIN - bu keng tarqalgan hodisa qattiq va gematologik saraton, ayniqsa kolorektal saraton.[3] Ko'pgina o'smalar xromosoma anormalliklarini ko'rsatsa-da, CIN ushbu xatolarning ko'payishi bilan tavsiflanadi.[4]

CINni aniqlash mezonlari

  • Xromosomalarning beqarorligi xromosomalarning yoki xromosomalarning katta qismlarining o'zgarishi tezligini nazarda tutganligi sababli, xromosomalarning beqarorligini aniqlash uchun hujayralarni alohida ko'rib chiqish o'rniga, hujayralar yoki hujayralar populyatsiyalari o'rtasida taqqoslashlar bo'lishi kerak. Ushbu farqlar statistik jihatdan ham tekshirilishi kerak.[4]
  • Tekshirilayotgan hujayra populyatsiyasidagi stavkalarni mos yozuvlar hujayralari populyatsiyasi bilan taqqoslash kerak. Bu, ayniqsa, past fenotipli xromosoma beqarorligida,[4] bu erda o'zgarishlar nozik.
  • Hujayra populyatsiyasi tomonidan hujayra bo'linishining soni xromosoma o'zgarishi tezligi bilan bog'liq bo'lishi kerak.[4]
  • Xromosomalarning beqarorligi tekshiruvi nafaqat butun xromosomalarning o'zgarish tezligini, balki segmental aneuploidiyalarni hisobga olish uchun o'chirish, qo'shimchalar, inversiya va kuchayish kabi qisman xromosoma o'zgarishlarini ham o'lchashi kerak.[4] Bu xromosoma beqarorligi mavjudligini aniqroq aniqlashni ta'minlaydi.
  • Natijalari poliploid va diploid hujayralarni aniqlash va bir-biridan alohida qayd qilish kerak. Buning sababi shundaki, xromosoma beqarorligining fitnes qiymati (keyingi avlodga omon qolish) poliploid hujayralarda past bo'ladi, chunki hujayra xromosomalarning beqarorligini qoplash uchun ko'proq xromosomalarga ega.[4]
  • Poliploid hujayralar xromosoma o'zgarishiga ko'proq moyil bo'lib, xromosoma beqarorligi borligini va darajasini aniqlashda buni hisobga olish kerak. [4]

Tasnifi

Raqamli CIN - bu butun xromosomalarning yutish yoki yo'qotilishining yuqori darajasi; sabab bo'ladi aneuploidiya. Oddiy hujayralar xromosomalarning ajratilishida 1% hujayra bo'linishida xatolarga yo'l qo'yadi, CIN bo'lgan hujayralar esa bu xatolarni hujayra bo'linishining 20% ​​ga teng. Aneuploidiya o'sma hujayralarida tez-tez uchraydigan xususiyat bo'lganligi sababli, hujayralarda aneuploidiya mavjudligi, albatta, CIN mavjudligini anglatmaydi; yuqori darajadagi xatolar CIN-ni aniqlaydi.[5] Aneuploidiyani CIN va CIN induktsiyalangan aneuploidisiz farqlashning bir usuli shundaki, CIN keng o'zgaruvchan (heterojen) xromosoma aberratsiyasini keltirib chiqaradi; agar CIN sabab omil bo'lmaganda, xromosoma o'zgarishi ko'pincha klonal bo'ladi.[6]

Strukturaviy CIN farq qiladi, chunki butun xromosomalardan ko'ra xromosomalarning parchalari ko'paytirilishi yoki o'chirilishi mumkin. Xromosomalarning qismlarini qayta tashkil etish (translokatsiyalar ) va strukturaviy CIN-da xromosoma ichidagi amplifikatsiyalar yoki o'chirishlar ham bo'lishi mumkin.[5]

Xromosomalarning beqarorligi qanday hosil bo'ladi

DNKning zararlanishiga javoban nuqson

DNKning ikki qatorli tanaffuslari va eroziyaga uchragan telomerlari uchun ta'mirlash tizimidagi yo'qotish xromosoma segmentlarini yo'qotish, kuchaytirish va / yoki almashinuvini keltirib chiqaradigan xromosomalarni qayta tashkil etishga imkon beradi.[2]

Saratonga meros bo'lib o'tadigan ba'zi bir genetik moyillik DNKning ikki qatorli tanaffuslariga javob beradigan va tiklaydigan texnikadagi mutatsiyalar natijasidir. Masalan, ataksiya telangiektaziyasi - zararlanish reaksiyasi kinaz ATMidagi mutatsiya - va DNK zararlanishiga javoban rol o'ynaydigan BRCA1 yoki MRN kompleks mutatsiyalari. Yuqoridagi komponentlar ishlamay qolsa, hujayra hujayra tsiklini to'xtatish yoki apoptozni qo'zg'atish qobiliyatini ham yo'qotishi mumkin. Shuning uchun hujayra noto'g'ri xromosomalarni ko'paytirishi yoki ajratishi mumkin.[7]

Gomologik rekombinatsiya ikki qatorli tanaffuslarni aniq tiklay olmasa, xatolarni qayta tashkil etish mumkin. Inson xromosomalarida DNKning takrorlanadigan qismlari borligi sababli, bitta xromosomadan singan DNK segmentlari homolog bo'lmagan xromosomadagi o'xshash ketma-ketliklar bilan birlashishi mumkin. Agar tuzatuvchi fermentlar ushbu rekombinatsiya hodisasini tuta olmasa, hujayrada o'zaro bo'lmagan translokatsiya bo'lishi mumkin, bu erda homolog bo'lmagan xromosomalarning qismlari birlashtiriladi. Gomologik bo'lmagan uchini birlashishi, shuningdek, uchlari singan ikki xil xromosomalarni birlashtirishi mumkin. O'zaro bo'lmagan translokatsiyalar xavfli bo'lganligi sababli, ikki tsentromerli xromosoma - dententrik xromosoma hosil bo'lishi mumkin. Dissentrik xromosomalar hosil bo'lganda, a deb nomlangan qator hodisalar sodir bo'lishi mumkin sinish-termoyadroviy-ko'prik tsikli: Shpindel tolalari xromosomaning har xil joylarida joylashgan har ikkala tsentromeraga yopishib oladi va shu bilan anafaza paytida xromatidni ikkiga bo'linadi. Natijada, boshqa translokatsiyani yaratadigan va xromosomalarning sinishi va sintezini davom ettiradigan boshqa singan uchli DNK segmentlariga yopishib oladigan uchlari singan DNKlar juftligi paydo bo'ladi. Tsikl davom etar ekan, ko'proq xromosoma translokatsiyalari natijada katta DNK fragmentlarining ko'payishiga yoki yo'qolishiga olib keladi. Ushbu o'zgarishlarning ba'zilari hujayrani o'ldiradi, ammo kamdan-kam hollarda, qayta tuzilishlar hujayralarni hayotga olib kelishi mumkin o'simta supressori genlar va proto-onkogenlar bu o'simta hujayrasiga aylanishi mumkin.[8]

Buzilib borayotgan telomerlar

Telomerlar - DNK molekulalarining oxirida himoya qiluvchi "qopqoq" bo'lgan - har bir replikatsiya tsiklida odatda qisqaradi. Ba'zi hujayralar turlarida telomeraza ferment telomerlar ketma-ketligini qayta sintez qilishi mumkin, ammo u barcha somatik hujayralarda mavjud emas. 25-50 bo'linish o'tgach, telomeralar butunlay yo'qolishi mumkin, bu esa induktsiyani keltirib chiqaradi p53 yoki hujayrani doimiy ravishda hibsga olish yoki apoptozni qo'zg'atish. Telomerni qisqartirish va p53 ekspressioni - bu nazoratsiz replikatsiya va o'smaning rivojlanishining oldini olishning asosiy mexanizmi, chunki haddan tashqari ko'payadigan hujayralar ham oxir-oqibat inhibe qilinadi.[9][10]

Shu bilan birga, telomer degeneratsiyasi boshqa hujayralarda ham shish paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Asosiy farq - bu funktsional p53 zarariga javob berishning mavjudligi. O'simta hujayralari p53 da mutatsiyaga ega bo'lib, natijada ishlamaydigan oqsil paydo bo'lganda, telomerlar qisqarishi va ko'payishi davom etishi mumkin va eroziya qilingan segmentlar rekombinatsiya va sinish-termoyadroviy-ko'prik tsikllari orqali xromosomalarning qayta tashkil etilishiga sezgir. Telomeralarning yo'qolishi ko'plab hujayralar uchun o'limga olib kelishi mumkin, ammo telomeraza ekspressionini tiklashga qodir bo'lgan bir necha kishida "barqaror", ammo shish paydo bo'lgan xromosoma tuzilishi paydo bo'lishi mumkin. Telomer degeneratsiyasi shu bilan ko'plab paydo bo'layotgan o'smalarda kuzatiladigan o'ta xromosoma beqarorligining vaqtinchalik davrini tushuntiradi.[10]

Ham telomeraza, ham p53 nokaut qilingan sichqonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda ular odamlarda ko'rilgan o'smalarga o'xshash sezilarli xromosoma beqarorligi bo'lgan karsinomalarni rivojlantirdilar.[2]

Qo'shimcha nazariyalar

Shpindelni yig'ish punkti (SAC) anormalliklari: SAC odatda barcha xromosomalar shpindel tolalariga aniq bog'languncha hujayralarni bo'linishini kechiktiradi. kinetoxora. Merotel qo'shimchalari - bitta kinetoxora shpindelning ikkala qutbidan mikrotubulalarga ulanganda. Merotel qo'shimchalari SAC tomonidan tan olinmagan, shuning uchun hujayra uni bajarishga urinishi mumkin anafaza. Binobarin, xromatidlar mitoz shpindelda kechib, ajralib ketmasligi mumkin, bu esa aneuploidiya va xromosomalarning beqarorligiga olib keladi.[11]

Xromosomalarning beqarorligi va aneuploidiya

CIN ko'pincha olib keladi aneuploidiya. Aneuploidiya paydo bo'lishi mumkin bo'lgan uchta usul mavjud. Bu butun xromosomaning yo'qolishi, butun xromosomaning ko'payishi yoki yalpi deb nomlanuvchi qisman xromosomalarning qayta tashkil etilishi tufayli yuzaga kelishi mumkin. xromosomalarni qayta tashkil etish (GCR). Bularning barchasi ba'zilarning o'ziga xos belgilaridir saraton.[12] Saraton hujayralarining aksariyati aneuploiddir, ya'ni ular anormal miqdordagi xromosomalarga ega bo'lib, ular ko'pincha xromosoma translokatsiyalari kabi muhim tuzilish anormalliklariga ega, bu erda bir xromosomaning qismlari almashinib yoki boshqasiga birikib turadi. Ploidiyaning o'zgarishi proto-onkogenlar yoki o'smani bostiruvchi genlarning ekspressionini o'zgartirishi mumkin.[1][2]

Segmental aneuploidiya DNKning uzilishidan kelib chiqadigan o'chirish, kuchaytirish yoki translokatsiya tufayli yuzaga kelishi mumkin,[4] butun xromosomalarning yo'qolishi va ko'payishi ko'pincha mitoz paytida yuzaga keladigan xatolarga bog'liq.

Genom yaxlitligi

Xromosomalar DNK ketma-ketligidan va oqsillardan (masalan.) Iborat gistonlar ) uning xromosomalarga qadoqlanishi uchun javobgardir. Shuning uchun xromosomalarning beqarorligi haqida gap ketganda, epigenetik o'zgarishlar ham o'yinga kirishi mumkin. Boshqa tomondan, genlar faqat DNK ketma-ketligini (irsiy birlik) nazarda tutadi va epigenetik omillar hisobga olinganidan keyin ularning ifoda etilishi shart emas. Xromosomalarning beqarorligi kabi buzilishlar genlar orqali meros bo'lib o'tishi yoki keyinchalik atrof muhitga ta'sir qilish tufayli ortishi mumkin. Xromosoma beqarorligini olishning bir usuli bu ionlashtiruvchi nurlanish ta'siridir.[13] Radiatsiya DNKning shikastlanishiga olib kelishi ma'lum, bu xujayralarning replikatsiyasida xatolarga olib kelishi mumkin, natijada xromosoma beqarorligiga olib kelishi mumkin. Xromosoma beqarorligi o'z navbatida saraton kasalligini keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, kabi xromosoma beqarorlik sindromlari Bloom sindromi, ataksiya telangiektazi va Fankoni anemiyasi meros qilib olinadi [13] va genetik kasalliklar deb hisoblanadi. Ushbu buzilishlar o'smaning genezisi bilan bog'liq, ammo ko'pincha odamlarda ham fenotip mavjud. Xromosomalarning beqarorligini boshqaruvchi genlar xromosomalarning beqarorligi genlari deb nomlanadi va ular mitoz, DNKning ko'payishi, tiklanishi va modifikatsiyasi kabi yo'llarni boshqaradi.[14] Ular, shuningdek, transkripsiyani boshqaradi va yadroviy transportni qayta ishlaydi.[14]

Xromosomalarning beqarorligi va saraton kasalligi

CIN - bu saraton genetik beqarorligida nuqta mutatsiyalarining oddiy to'planishiga qaraganda keng tarqalgan mexanizm. Biroq, beqarorlik darajasi saraton turlari orasida farq qiladi. Masalan, nomuvofiqlikni tiklash mexanizmlari nuqsonli bo'lgan saraton kasalliklarida - ba'zi yo'g'on ichak va ko'krak bezi saratonlari singari - ularning xromosomalari nisbatan barqarordir.[2]

Saraton xromosoma soni populyatsiyada turlicha bo'lishi mumkin bo'lgan o'ta beqarorlik davrlarini boshdan kechirishi mumkin. Tez xromosoma beqarorligi telomer eroziyasi tufayli yuzaga keladi deb o'ylashadi. Shu bilan birga, tez o'zgarish davri o'tkinchi, chunki o'simta hujayralari odatda muvozanatda g'ayritabiiy xromosoma miqdori va soniga etadi.[15]

Xromosoma beqarorligi bilan bog'liq tadqiqotlar qattiq o'smalar bilan bog'liq bo'lib, ular organ tizimlarida o'sadigan va tanadagi har qanday joyda paydo bo'lishi mumkin bo'lgan saraton hujayralarining qattiq massasini nazarda tutadigan o'smalardir. Ushbu o'smalar qon, suyak iligi va limfa tugunlarida paydo bo'ladigan suyuq o'smalarga qarshi.[16]

Xromosomalarning beqarorligi uzoq vaqt davomida o'smaning rivojlanishini ta'minlash uchun taklif qilingan bo'lsa-da, so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, xromosomalarning beqarorligi o'smaning rivojlanishini kuchaytirishi yoki bostirishi mumkin.[12] Ikkala orasidagi farq xromosoma beqarorligining miqdori bilan bog'liq, chunki xromosoma beqarorligining kichik darajasi o'smaning rivojlanishiga yoki boshqacha qilib aytganda saratonga olib keladi, xromosoma beqarorligining katta darajasi esa ko'pincha saratonga olib keladi.[17] Bu xromosoma beqarorligining katta darajasi hujayraning omon qolish mexanizmlariga zararli ekanligi bilan bog'liq,[17] va saraton hujayrasi takrorlana olmaydi va o'ladi (apoptoz). Shuning uchun xromosoma beqarorligi va saraton o'rtasidagi munosabatlar malign va benign shishlarni tashxislashda yordam berishi mumkin.[17]

Xromosomalarning beqarorligi darajasiga ikkalasi ham ta'sir qiladi DNKning shikastlanishi davomida hujayra aylanishi va DNKning zararlanish ta'sirining samaradorligi ta'mirlash zarar. Davomida DNK zararlanishiga javob interfaza ning hujayra aylanishi (G1, S va G2 fazalari) himoya qilishga yordam beradi genom tizimli va raqamli saraton xromosomalarining beqarorligiga qarshi. Ammo hujayralarni o'z zimmasiga olganidan so'ng, DNKning zararlanishiga javoban o'z vaqtida faollashtirilmagan mitoz hujayra tsiklining bosqichi genom yaxlitligini susaytiradi va xromosomalarni ajratish xatolarini keltirib chiqaradi.[18]

Odamlarning qattiq zararli o'smalarining aksariyati xromosomalarning beqarorligi bilan ajralib turadi va butun xromosomalarning yoki xromosomalarning fraktsiyalarining yutug'i yoki yo'qotilishiga ega.[4] Masalan, kolorektal va boshqa qattiq saraton kasalliklarining aksariyat qismida xromosoma beqarorligi (CIN) mavjud.[19] Bu shuni ko'rsatadiki, xromosoma beqarorligi qattiq saraton rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Ammo o'smaning genetik o'zgarishi o'smaning genetik jihatdan beqarorligini ko'rsatishi shart emas, chunki "genomik beqarorlik" turli xil beqarorlik fenotiplariga, shu jumladan xromosomalarning beqarorligi fenotipiga taalluqlidir. [4]

Kanserogenezda CINning roli juda ko'p bahs qilingan.[20] Ba'zilarning kanonik nazariyasini ta'kidlaydilar onkogen faollashtirish va o'smani bostiruvchi gen kabi inaktivatsiya Robert Vaynberg, ba'zilari CIN saraton hujayralarining kelib chiqishida katta rol o'ynashi mumkin, deb ta'kidladilar, chunki CIN mutator fenotipni beradi[21] bu hujayraning bir vaqtning o'zida ko'p miqdordagi mutatsiyalar to'planishiga imkon beradi. Ushbu munozarada faol bo'lgan olimlar orasida Kristof Lengauer, Kennet V. Kinzler, Kit R. Loeb, Lourens A. Loeb, Bert Vogelshteyn va Piter Dyuesberg.

Saratonga qarshi davolashda xromosomalarning beqarorligi

Gipotetik ravishda CIN bo'lgan hujayrada yuzaga kelishi mumkin bo'lgan heterojen gen ekspressioni, tez genomik o'zgarishlar dori-darmonlarga chidamli o'simta hujayralarining paydo bo'lishiga turtki bo'lishi mumkin. Ba'zi tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, CIN bemorning yomon natijalari va giyohvandlikka chidamliligi bilan bog'liq, aksincha, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, odamlar yuqori CIN o'smalari bilan yaxshiroq javob berishadi.[22]

Ba'zi tadqiqotchilar CINni o'simta hujayralarida o'limga olib keladigan shovqinlarni hosil qilish uchun rag'batlantirish va undan foydalanish mumkin deb hisoblashadi. Ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan ERning eng yuqori darajadagi CIN kasalligi eng yaxshi prognozga ega, natijada tuxumdonlar, oshqozon va kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga o'xshash natijalar mavjud. Shuning uchun potentsial terapevtik strategiya hujayralarni o'limiga olib keladigan o'simta hujayralarida CINni kuchaytirishi mumkin.[23] Masalan, BRCA1, BRCA2 va miloddan avvalgi tanqis hujayralar sezgirlikka ega poli (ADP-riboza) polimeraza (PARP), bu bir qatorli tanaffuslarni tiklashga yordam beradi. PARP tormozlanganda replikatsiya vilkasi qulashi mumkin. Shuning uchun, PARP o'simtasini bostiruvchi dorilar tanlab inhibe qilishi mumkin BRCA o'smalar va ko'krak bezi saraton hujayralariga katastrofik ta'sir ko'rsatadi. PARP inhibisyonunun klinik sinovlari davom etmoqda.[24]

Terapiyada CIN-ni maqsad qilib olish genom xaosini keltirib chiqarishi mumkin, degan xavotir hali ham mavjud, bu CINni ko'paytiradi, bu esa proliferativ afzalliklarni tanlashga olib keladi.[22]

Xromosomalarning beqarorligi va metastazlari

Yaqinda olib borilgan ish metastazning genomik haydovchisi sifatida xromosoma beqarorligini (CIN) aniqladi.[25] Mitoz paytida xromosomalarni ajratish xatolari mikronuklelar deb ataladigan tuzilishlarning paydo bo'lishiga olib keladi. Asosiy yadro tashqarisida joylashgan ushbu mikronuklelar zararli konvertlarga ega va ko'pincha ularning genomik DNK tarkibini sitoplazma ta'sirida yorilib ketadi.[26] Ikki zanjirli DNKning tsitozolga ta'siri virusga qarshi yo'llarni faollashtiradi, masalan, cGAS-STING sitozolik DNKni sezuvchi yo'l. Ushbu yo'l odatda virusli infektsiyalarga qarshi uyali immunitetni himoya qilishda ishtirok etadi. O'simta hujayralari tug'ma immunitet yo'llarining uzoq a'zolarga tarqalish uchun surunkali faollashuvini olib tashlaydi, bu esa CIN metastazni saraton hujayralariga xos bo'lgan surunkali yallig'lanish orqali boshqarishini anglatadi.[25]

Diagnostika usullari

Uyali darajadagi analitik metodlar yordamida xromosomalarning beqarorligini aniqlash mumkin. CIN diagnostikasi uchun ko'pincha sitogenetika qo'llaniladi oqim sitometriyasi, Qiyosiy genomik duragaylash va Polimeraza zanjirining reaktsiyasi.[4] Karyotiplash va in situ gibridizatsiyasi lyuminestsentsiyasi (FISH) - ishlatilishi mumkin bo'lgan boshqa usullar.[27] Qiyosiy genomik duragaylashda, DNK katta hujayra populyatsiyasidan olinganligi sababli, bir nechta yutuq va yo'qotishlar aniqlanishi mumkin.[4] Karyotiplash Fankoni anemiyasi uchun ishlatiladi, 73 soatlik butun qon madaniyati asosida, keyinchalik Giemsa bilan bo'yalgan. Binoni so'ng, ular mikroskopik ko'rinadigan xromatid tipidagi aberratsiyalarda kuzatiladi [28]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b Rajagopalan, Xoris; Nowak, Martin A .; Vogelshteyn, Bert; Lengauer, Kristof (2003 yil sentyabr). "Kolorektal saratonda beqaror xromosomalarning ahamiyati". Tabiat sharhlari. Saraton. 3 (9): 695–701. doi:10.1038 / nrc1165. ISSN  1474-175X. PMID  12951588.
  2. ^ a b v d e Morgan, Devid (2006). Hujayra aylanishi: Boshqarish tamoyillari. London: New Science Press. ISBN  9780878935086.
  3. ^ Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B (aprel 1997). "Kolorektal saraton kasalliklarida genetik beqarorlik". Tabiat. 386 (6625): 623–7. doi:10.1038 / 386623a0. PMID  9121588.
  4. ^ a b v d e f g h men j k l Geigl JB, Obenauf AC, Shvartsbraun T, Speicher MR (fevral, 2008). "Xromosoma beqarorligini aniqlash"'". Genetika tendentsiyalari. 24 (2): 64–9. doi:10.1016 / j.tig.2007.11.006. PMID  18192061.
  5. ^ a b McGranahan N, Burrell RA, Endesfelder D, Novelli MR, Swanton C (iyun 2012). "Saraton xromosomasining beqarorligi: terapevtik va diagnostik muammolar". EMBO hisobotlari. 13 (6): 528–38. doi:10.1038 / embor.2012.61. PMC  3367245. PMID  22595889.
  6. ^ Baxum SF, Compton DA (aprel 2012). "Xromosoma beqarorligi va saraton: terapevtik salohiyat bilan murakkab munosabatlar". Klinik tadqiqotlar jurnali. 122 (4): 1138–43. doi:10.1172 / JCI59954. PMC  3314464. PMID  22466654.
  7. ^ Hoeijmakers, J. H. (2001-05-17). "Saraton kasalligini oldini olish uchun genomni saqlash mexanizmlari". Tabiat. 411 (6835): 366–374. doi:10.1038/35077232. ISSN  0028-0836. PMID  11357144.
  8. ^ Storchova, Zuzana; Pellman, Devid (2004 yil yanvar). "Poliploidiyadan aneuploidiya, genom beqarorligi va saratonga qadar". Molekulyar hujayra biologiyasining tabiat sharhlari. 5 (1): 45–54. doi:10.1038 / nrm1276. ISSN  1471-0072. PMID  14708009.
  9. ^ Cheung, Enni L. M.; Deng, Ven (2008-01-01). "Telomer disfunktsiyasi, genom beqarorligi va saraton". Bioscience-dagi chegaralar: jurnal va virtual kutubxona. 13 (13): 2075–2090. doi:10.2741/2825. ISSN  1093-9946. PMID  17981693. S2CID  13470047.
  10. ^ a b Sharpless, Norman E .; DePinyo, Ronald A. (2004-01-15). "Telomeralar, ildiz hujayralari, qarilik va saraton". Klinik tadqiqotlar jurnali. 113 (2): 160–168. doi:10.1172 / JCI200420761. ISSN  0021-9738. PMC  311439. PMID  14722605.
  11. ^ Gregan, Yuray; Polakova, Silviya; Chjan, Lijuan; Tolich-Norrelykke, Iva M.; Cimini, Daniela (iyun 2011). "Merotel kinetoxor biriktirilishi: sabablari va oqibatlari". Hujayra biologiyasining tendentsiyalari. 21 (6): 374–381. doi:10.1016 / j.tcb.2011.01.003. ISSN  0962-8924. PMC  3117139. PMID  21306900.
  12. ^ a b Yuen, Karen; Wing Yee (2010). "Xromosomalarning beqarorligi (CIN), aneuploidiya va saraton". Hayot fanlari ensiklopediyasi. doi:10.1002 / 9780470015902.a0022413. ISBN  978-0470016176.
  13. ^ a b Rayt, Erik G. (1999 yil 1-yanvar). "Irsiy va induktsiya qilinadigan xromosoma beqarorligi: genom yaxlitligi mexanizmlari va tumourigenez o'rtasidagi mo'rt ko'prik". Patologiya jurnali. 187 (1): 19–27. doi:10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199901) 187: 1 <19 :: AID-PATH233> 3.0.CO; 2-1. PMID  10341703.
  14. ^ a b Stirling PC, Bloom MS, Solanki-Patil T, Smit S, Sipahimalani P, Li Z, Kofoed M, Ben-Aroya S, Myung K, Hieter P (aprel 2011). "Xamirturush xromosomalarining beqarorligi genlarining to'liq spektri nomzod CIN saraton genlarini va ASTRA kompleks komponentlari uchun funktsional rollarini aniqlaydi". PLOS Genetika. 7 (4): e1002057. doi:10.1371 / journal.pgen.1002057. PMC  3084213. PMID  21552543.
  15. ^ Pihan, nemis; Doxsey, Stiven J. (2003 yil avgust). "Mutatsiyalar va aneuploidiya: saraton kasalligida birgalikda fitnachilarmi?". Saraton xujayrasi. 4 (2): 89–94. doi:10.1016 / s1535-6108 (03) 00195-8. ISSN  1535-6108. PMID  12957283.
  16. ^ Milliy saraton instituti. "Qattiq shishlarning ta'rifi". Olingan 1 aprel, 2013.
  17. ^ a b v Dabas N, Byrnes DM, Roza AM, Eller MS, Grichnik JM (2012 yil 1-yanvar). "Melanomada xromosoma beqarorligining diagnostik roli". Teri saratoni jurnali. 2012: 914267. doi:10.1155/2012/914267. PMC  3483783. PMID  23125934.
  18. ^ Baxum, Samuel F.; Kabeche, Lilian; Kompton, Dueyn A .; Pauell, Simon N.; Bastianlar, Xolger (2017). "Mitotik DNKning zararlanishiga qarshi javob: Strukturaviy va raqamli saraton xromosomalari beqarorligi chorrahasida". Saraton kasalligi tendentsiyalari. 3 (3): 225–234. doi:10.1016 / j.trecan.2017.02.001. PMC  5518619. PMID  28718433.
  19. ^ Michor F, Iwasa Y, Vogelstein B, Lengauer C, Nowak MA (fevral 2005). "Xromosoma beqarorligi shish paydo bo'lishini boshlashi mumkinmi?". Saraton biologiyasi bo'yicha seminarlar. 15 (1): 43–9. doi:10.1016 / j.semcancer.2004.09.007. PMID  15613287.
  20. ^ Gibbs, V. Uayt (2008 yil iyul). "Saraton kasalligining ildizlarini echish". Ilmiy Amerika. 18 (3): 30–39. doi:10.1038 / Scientificamerican0708-30sp.
  21. ^ Loeb, Lourens A. (2001). "Saraton kasalligidagi mutator fenotip". Saraton kasalligini o'rganish. 61 (8): 3230–3239. PMID  11309271. Olingan 3 dekabr 2014.
  22. ^ a b Vargas-Rondon, Natalya; Villegas, Viktoriya E .; Rondon-Lagos, Milena (2017-12-28). "Saraton va terapevtik javoblarda xromosoma beqarorligining o'rni". Saraton. 10 (1): 4. doi:10.3390 / saraton 10010004. ISSN  2072-6694. PMC  5789354. PMID  29283387.
  23. ^ Tompson, Sara L.; Baxum, Samuel F.; Kompton, Dueyn A. (2010-03-23). "Xromosoma beqarorligi mexanizmlari". Hozirgi biologiya. 20 (6): R285-295. doi:10.1016 / j.cub.2010.01.034. ISSN  1879-0445. PMC  3781365. PMID  20334839.
  24. ^ Kvey, Kevin A.; Kung, Yvonne; Salari, Keyan; Xolkomb, Ilona N.; Pollack, Jonathan R. (iyun 2010). "Ko'krak bezi saratonida genomik beqarorlik: patogenezi va klinik oqibatlari". Molekulyar onkologiya. 4 (3): 255–266. doi:10.1016 / j.molonc.2010.04.001. ISSN  1878-0261. PMC  2904860. PMID  20434415.
  25. ^ a b Baxum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P va boshq. (2018 yil yanvar). "Xromosoma beqarorligi metastazni sitozol DNK reaktsiyasi orqali boshqaradi". Tabiat. 553 (7689): 467–472. doi:10.1038 / tabiat25432. PMC  5785464. PMID  29342134.
  26. ^ Hatch EM, Fischer AH, Deerinck TJ, Hetzer MW (iyul 2013). "Saraton hujayralari mikronuklealarida katastrofik yadroviy konvert qulashi". Hujayra. 154 (1): 47–60. doi:10.1016 / j.cell.2013.06.007. PMC  3749778. PMID  23827674.
  27. ^ Sakamoto Hojo ET, van Diemen PC, Darroudi F, Natarajan AT (1995). "Fanconi anemiya, ataksiya telangiektaziya fibroblast va Bloom sindromi limfoblastoid hujayralardagi spontan xromosoma aberratsiyasi an'anaviy sitogenetik tahlil va situ gibridizatsiya (FISH) texnikasi bilan aniqlangan". Mutatsion tadqiqotlar. 334 (1): 59–69. doi:10.1016/0165-1161(95)90031-4. PMID  7799980.
  28. ^ Oostra AB, Nieuwint AW, Joenje H, de Winter JP (2012 yil 1-yanvar). "Fankoni anemiyasi diagnostikasi: xromosoma sindirish tahlili". Anemiya. 2012: 238731. doi:10.1155/2012/238731. PMC  3368163. PMID  22693659.