Copanlisib - Copanlisib

Kopanlisib
Copanlisib.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariAliqopa
Boshqa ismlarBAY 80-6946
AHFS /Drugs.comAliqopa
MedlinePlusa617044
Litsenziya ma'lumotlari
Marshrutlari
ma'muriyat		faqat tomir ichiga yuborish
Giyohvand moddalar sinfiPI3-Kinaz inhibitori
ATCvet kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Protein bilan bog'lanish84.2%[1]
MetabolizmCYP3A4 / 5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%)[1]
Yo'q qilish yarim hayot39,1 soat (oralig'i: 14,6 dan 82,4 gacha)[1]
AjratishNajas (64%), siydik (22%); 14% tiklanmadi[1]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC23H28N8O4
Molyar massa480.529 g · mol−1
3D model (JSmol )

Kopanlisib (savdo nomi) Aliqopa /ˌælɪˈkoʊpə/ AL-ih-KOH-pah;[1] kodlangan BAY 80-6946) AQSh tomonidan tasdiqlangan dori FDA relapsni boshdan kechirgan kattalar bemorlarini davolash uchun follikulyar lenfoma kamida ikkita avvalgi tizimli terapiyani olganlar.[2]

Kopanlisib saraton kasalligining omon qolish va tarqalishiga qarshi ta'siri borligi isbotlangan B hujayralari.

Kopanlisibni tasdiqlashiga olib keladigan samaradorlik, 2-bosqichdan follikulyar lenfoma bilan kasallangan 104 bemorning kichik guruhiga asoslangan. klinik sinov.[3] Ulardan 59 foizida o'smalarning to'liq yoki qisman qisqarishi kuzatilib, ular 12 oyga yaqin davom etdi, preparat xavfsizligini baholash uchun follikulyar lenfoma bilan kasallangan 168 kattalar va kopanlisib bilan davolangan boshqa gematologik maligniteler baholandi.[4]

Copanlisib sifatida qo'llaniladi vena ichiga infuziya haftalik, ammo davriy jadvalda (uch hafta va bir hafta dam olish).

Kopanlisib hozirda faqat AQShda tasdiqlangan.

Yomon ta'sir

Kopanlisibning xavfsizligi va samaradorligi to'g'risidagi ma'lumotlar iste'molchilarga mo'ljallangan FDA Drug Trial Snapshot-da tasvirlangan.[4] Kopanlisib, shu jumladan jiddiy yon ta'sirga olib kelishi mumkin infektsiyalar, giperglikemiya, gipertoniya, pnevmonit, neytropeniya va teri toshmalari. Kopanlisibning eng keng tarqalgan yon ta'siri giperglikemiya, diareya, umumiy kuch va quvvatning pasayishi, gipertoniya, leykopeniya, neytropeniya, ko'ngil aynish, pastki nafas yo'llarining infektsiyalari va trombotsitopeniya.Copanlisib tug'ilmagan chaqaloqlarga zarar etkazishi mumkin. Reproduktiv salohiyatga ega bemorlarga shu tariqa samarali kontratseptsiya vositalaridan foydalanish tavsiya etiladi.[tushuntirish kerak ] Emizgan bemorlarga emizmaslik tavsiya etiladi.

Ta'sir mexanizmi

Kopanlisib inhibitori hisoblanadi fosfatidilinozitol-3-kinaz (PI3K) asosan inhibitiv faollikka ega PI3K-a va PI3K-δ malign B hujayralarida ifodalangan izoformalar. Tomonidan o'simta hujayralarining o'limiga sabab bo'lishi ko'rsatilgan apoptoz va asosiy zararli B hujayra chiziqlarining ko'payishini inhibe qilish.[1]

Tartibga solish tarixi

Follikulyar limfoma

Follikulyar lenfoma uchun FDA mukofotlangan kopanlisib etim giyohvandlik holati 2015 yil fevral oyida va tez trekni belgilash 2016 yil fevral oyida.[5] The NDA follikulyar lenfoma uchun berilgan ustuvor ko'rib chiqish 2017 yil may oyida.[6]

2017 yil sentyabr oyida u oldi tezlashtirilgan tasdiqlash (FDA reglamenti 21 CFR 314-kichik qism H) relapsed follikulyar lenfomani boshdan kechirgan kattalardagi bemorlarni davolash uchun, kamida ikkita avvalgi tizimli davolanishni olgan. Keyingi klinik tadkikotlar klinik foydani tekshirish uchun marketingdan keyingi talab sifatida o'tkazilishi kerak.[7]

Boshqalar

Kopanlisibga taloq, tugun va ekstranodal subtiplarni davolash uchun etim dori maqomi berildi. chekka zona lenfoma.[6]

Klinik sinovlar

Davolash uchun II bosqich klinik sinovlari davom etmoqda endometriyal saraton,[8] diffuz katta B-hujayrali limfoma,[9] xolangiokarsinoma,[10] va Hodgkin bo'lmagan lenfoma.[3] Copanlisib bilan birgalikda R-CHOP yoki R-B (rituximab va bendamustin ) qayta tiklangan befarq Hodgkin bo'lmagan lenfoma (NHL) bo'yicha III bosqich sinovida.[11] Ikki alohida III bosqich sinovlari sustkash NHL uchun kopanlisibni rituximab bilan birgalikda ishlatilishini o'rganmoqda.[12] rituximab-refrakter murosasiz NHL holatlarida kopanlisibdan boshqasi.[13]

Klinikadan oldin o'tkazilgan tadqiqotda kopanlisib inhibisyonda samarali bo'lgan HER2 + ko'krak bezi saratoni hujayralari, HER2-inhibitörlerine qarshilik trastuzumab va / yoki lapatinib. Ushbu ta'sir kopanlisib yuqorida aytib o'tilgan HER2-inhibitörleri bilan birga qo'llanilganda kuchaygan.[14] Natijada, HER2-musbat ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda kopanlisibni trastuzumab bilan davolash klinik jihatdan sinovdan o'tkazilmoqda.[15]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f "Aliqopa uchun FDA ma'lumotlarini yozish" (PDF).
  2. ^ Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. "FDA News Alert: FDA relapsed follicular lenfoma bilan kasallangan kattalar uchun yangi davolash usulini tasdiqlaydi". www.fda.gov.
  3. ^ a b Klinik sinov raqami NCT01660451 "Hodgkin lenfomasi relapsli, sustkashlik yoki tajovuzkor bo'lgan bemorlarda BAY80-6946 vena ichiga yuborilgan PI3K inhibitori BAY80-6946 ning nazoratsiz II bosqich sinovi" uchun. ClinicalTrials.gov
  4. ^ a b Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. "Giyohvand moddalar bilan bog'liq suratlar ALIQOPA". www.fda.gov.
  5. ^ Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. "NDA 209936, ko'p tarmoqli ko'rib chiqish hujjati, 3-bob". (PDF). www.fda.gov.
  6. ^ a b Bayer AG (2017 yil 17-may). "Bayer yangiliklari" (PDF). www.bayer.com.
  7. ^ Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. "NDA 209936, tasdiqlash xati" (PDF). www.fda.gov.
  8. ^ Klinik sinov raqami NCT02728258 "Doimiy yoki takroriy endometriyal saraton kasalligiga chalingan bemorlarni davolashda kopanlisib" uchun ClinicalTrials.gov
  9. ^ Klinik sinov raqami NCT02391116 "Qayta tiklanadigan / refrakter diffuzli katta B-hujayrali limfomada (DLBCL) II faza Kopanlisib" "uchun ClinicalTrials.gov
  10. ^ Klinik sinov raqami NCT02631590 "Copanlisib (BAY 80-6946) gemtsitabin va sisplatin bilan qo'shma xolangiokarsinomada" uchun ClinicalTrials.gov
  11. ^ Klinik sinov raqami NCT02626455 "Kopanlisibni qayta tiklanadigan indolent bo'lmagan Hodgkin bo'lmagan limfomada standart immunokemoterapiya bilan kombinatsiyalashgan holda o'rganish" (iNHL) uchun ClinicalTrials.gov
  12. ^ Klinik sinov raqami NCT02367040 "Kopanlisib va ​​Rituximab relapsed B-hujayrali Hodgkin bo'lmagan limfomada (iNHL)" uchun ClinicalTrials.gov
  13. ^ Klinik sinov raqami NCT02369016 uchun "Rituximab-refrakter iNHLdagi III faza Kopanlisib" uchun ClinicalTrials.gov
  14. ^ Elster N, Cremona M, Morgan C, Tomey S, Carr A, O'Grady A va boshq. (Yanvar 2015). "HER2-maqsadli trastuzumab va lapatinib terapiyasiga chidamli bo'lgan HER2-pozitiv ko'krak bezi saratoni modellarida PI3K alfa / delta-dominant inhibitori BAY 80-6946 ni klinikadan oldin baholash". Ko'krak bezi saratonini o'rganish va davolash. 149 (2): 373–83. doi:10.1007 / s10549-014-3239-5. PMID  25528022. S2CID  25568678.
  15. ^ Klinik sinov raqami NCT02705859 "COPANlisibning HER2-pozitiv ko'krak bezi saratonida Trastuzumab bilan kombinatsiyasida Ib / II bosqich sinovi. (Panther Study)" ClinicalTrials.gov