Koronin - Coronin

Koronin bu aktin o'zaro ta'sir qiluvchi bog'lovchi oqsil mikrotubulalar va ba'zi hujayralar turlari bilan bog'liq fagotsitoz.[1][2][3] Koronin oqsillari juda ko'p miqdorda ifodalanadi ökaryotik xamirturushdan odamgacha bo'lgan organizmlar.

Kashfiyot

Dastlab, 55 kDa oqsili aktomiyozin kompleksi Dictyostelium discoideum, keyinchalik bu aktinni in vitro bilan bog'lashi ko'rsatilgan.[4] Ushbu aktin bilan bog'langan oqsilga hujayrada korteksning kengayishi kabi aktinga boy tojda kuchli immunolokalizatsiyasi natijasida koronin deb nom berilgan. D. discoideum. Dastlab bu protein aktin bilan bog'langan oqsillar klubiga eng kam ishtiyoq bilan qabul qilindi, chunki birlamchi tuzilish boshqa ABPlarga to'g'ri kelmadi. Ammo koroninning nol mutatsiyasi D. discoideum natijada sitokinez buzilgan va endotsitoz, hujayraning harakatchanligi va boshqalar kabi ko'plab aktin vositachiligidagi jarayonlar natijasida keyinchalik ko'plab ökaryotik hujayralarda protein aniqlandi.[5]

Tuzilishi

Sichqoncha koronin-1 ning kristalli tuzilishi.[6]

Koronin a hosil qiluvchi WD-takroriy tarkibidagi oqsillarga tegishli beta parvona uchinchi darajali tuzilish. Proteinning asosiy qismini o'z ichiga olgan koronin 1A (o'ngdagi rasmga qarang) ning kristalli tuzilishi 2006 yilda hal qilingan.[6]

The WD-takrorlash a strukturaviy motiv odatda aminokislotalar ketma-ketligi bilan tugaydigan taxminan 40 ta aminokislotani o'z ichiga oladi triptofan (V) - aspartik kislota (D) va shuning uchun WD nomi.[7]

WD-40-domen - takroriy oqsillar, oqsilning markazida joylashgan kamida to'rtta WD takrorlanishining mavjudligi bilan belgilanadi. Ushbu domenlar 1986 yilda kashf etilgan va G-dipeptid 11-24 qoldig'idan N-terminusgacha boshlanib, C da triptofan-aspartik kislota (WD) dipeptid bilan tugagan 40-60 aminokislotalarning qisman saqlanib qolgan domeni bilan tavsiflanadi. -terminus. WD domeni ichki katalitik faollikka ega emas va bir vaqtning o'zida o'zaro ta'sirlashish uchun barqaror platforma bo'lib xizmat qiladi deb o'ylashadi. WD takroriy oqsillari turli xil uyali funktsiyalarga ega. Ular fiziologik jarayonlarda signalni o'tkazish, transkripsiyani tartibga solish, sitoskeletni qayta qurish va pufakchalarning aylanishini tartibga solish kabi muhim rol o'ynaydi.

Koroninli gomologlar umurtqali va umurtqasiz hayvonlarda, WD takroriy oqsillari orasida subfamilani hosil qiladi. Koronin markaziy yadro sohasini tashkil etuvchi 3-5 ta WD klasterli takrorlanishini o'z ichiga oladi. Yadro domenidan tashqari deyarli barcha koroninlarda qisqa muddatli konservalangan N-terminal motifi va S-terminalda 50 ta aminokislotaning spiral spiral motifi mavjud. N-terminal mintaqasida 12 ta asosiy aminokislotalar mavjud bo'lib, ularni imzo sifatida qabul qilish mumkin, chunki u faqat koronin oqsillarida mavjud. Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqot shuni ko'rsatadiki, ushbu asosiy qoldiqlar aktin bilan bog'lanishda ishtirok etadi. Bundan tashqari, har bir koronin WD domeni va C-terminal o'ralgan lasan mintaqasi o'rtasida noyob divergent mintaqani o'z ichiga oladi. Ushbu mintaqadagi aminokislotalar soni juda xilma-xildir. Ning noyob mintaqasi Diktiosteliya 22 ta aminokislotaga ega, sutemizuvchilar koroninlarida esa 50 ga yaqin aminokislotalar mavjud. Xomirturushli Crn1 va uning tarkibidagi koroninlardan birining koroninga o'xshash oqsillari Caenorhabditis elegans ancha uzoq noyob mintaqaga ega, ya'ni 194 va 144aa. Xamirturushli koronin mintaqasi xaritalarning mikrotubulalar bilan bog'lanish domenlari bilan homologiyalarni ko'rsatadi va xamirturush koronin aktin va mikrotubulani birlashtiradi va ular orasidagi ko'prik bo'lib xizmat qiladi.

Uchinchi WD takrorlanishining to'rtinchi b-qatorida o'zgaruvchanlikning ikkinchi mintaqasi mavjud.

Funktsiya

Xamirturushli koronin Crn1[8] va Drosophila Dpod1 aktin va mikrotubulalar sitoskeletini o'zaro bog'lab turishi aniqlandi. Caenorhabditis elegans POD-1 va Drosophila koronin gomologi aktinni boshqaradi sitoskelet va vesikulyar odam savdosi bilan shug'ullanishadi.

Koroninning etti xil izoformasi sutemizuvchilarda qayd etilgan. Eng yaxshi o'rganilgan izoformlar koronin 1 (koronin 1A) va koronin 1B dir. Koronin 1 Arp2 / 3 ga bog'liq mexanizm orqali uyali barqaror holatdagi F-aktin hosil bo'lishiga inhibitiv ta'sir ko'rsatdi. Koronin 1 kimyokin vositachiligida migratsiya uchun zarur bo'lgan bo'lsa, u T hujayralarida T hujayralari antigen retseptorlari funktsiyalari uchun taqsimlanadi.[9] Koronin 1B hujayradan samarali chiqib ketish va migratsiya uchun talab qilinadi.[10][11] Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, koronin 1B Arp2 / 3 kompleks faolligini uni tarvaqaylab aktin tuzilishiga almashtirish orqali inhibe qiladi.[12] Sutemizuvchi koronin-7 aktin bilan o'zaro aloqada emas va aktin vositachiligidagi har qanday jarayonlarni amalga oshirmaydi, aksincha Golgi savdosida qatnashadi.

Koronin deyarli barcha ökaryotik organizmlarda mavjud bo'lsa-da va turli xil funktsiyalarga ega bo'lsa-da, bu oqsillarning barchasi F-aktinni bog'lashi va hujayralarning dinamik F-aktinga boy hududida joylashishi aniqlangan. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, koronin F-aktinni o'z ichiga olgan F-aktinni o'z ichiga olgan F-aktinni o'z ichiga olgan ATP / ADP-Pi ni afzal ko'radi, bu ularning noyob uyali lokalizatsiyasini tushuntiradi.[13]

Tasnifi

  • Qisqa an'anaviy koroninlar. Koroninlarning (masalan, CRN1, CRN2) gomofil dimerizatsiyasi va / yoki olimerizatsiyasiga vositachilik qiladigan 30-40 aminokislotadan iborat C-terminali o'ralgan lasan mintaqasi bo'lgan 450-650 aminokislotalarni o'z ichiga oladi.
  • Uzoq koroninlar. C-terminalli o'ralgan lasan mintaqasi bo'lmagan ikkita asosiy domen.

N-terminalli imzo mintaqasi 5aa ga kamayadi va har bir WD takrorlanadigan yadro domeni oldida paydo bo'ladi (masalan, CRN7, POD-1)

Oila a'zolari

Koroninlar oilasiga kiruvchi inson oqsillariga quyidagilar kiradi.

Adabiyotlar

  1. ^ Uetrext AC, Bear JE (2006 yil iyun). "Koroninlar: tojning qaytishi". Hujayra biolining tendentsiyalari. 16 (8): 421–6. doi:10.1016 / j.tcb.2006.06.002. PMID  16806932.
  2. ^ de Hostos EL (1999 yil sentyabr). "Aktin bilan bog'langan oqsillarning koroninlar oilasi". Hujayra biolining tendentsiyalari. 9 (9): 345–50. doi:10.1016 / S0962-8924 (99) 01620-7. PMID  10461187.
  3. ^ Rybakin V, Klemen CS (iyun 2005). "Koronin oqsillari sitoskelet va membranalar savdosining ko'p funktsiyali regulyatorlari sifatida". BioEssays. 27 (6): 625–32. doi:10.1002 / bies.20235. PMID  15892111. S2CID  1164259.
  4. ^ de Hostos EL, Bradtke B, Lottspeich F, Guggenheim R, Gerisch G (dekabr 1991). "Koronin, Dictyostelium discoideum-ning hujayra sirt proektsiyalari bilan lokalize qilingan aktin bilan bog'lovchi oqsili, G oqsilining beta-bo'linmalariga o'xshashligi bor". EMBO J. 10 (13): 4097–104. doi:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb04986.x. PMC  453159. PMID  1661669.
  5. ^ Hostos EL (2008). "Koroninlar oilasining qisqacha tarixi". Subcell. Biokimyo. Subcellular Biokimyo. 48: 31–40. doi:10.1007/978-0-387-09595-0_4. ISBN  978-0-387-09594-3. PMID  18925369.
  6. ^ a b PDB: 2AQ5​; Appleton BA, Wu P, Wiesmann C (2006 yil yanvar). "Murin koronin-1 ning kristalli tuzilishi: limfotsitlarda aktin sitoskeletal dinamikasining regulyatori". Tuzilishi. 14 (1): 87–96. doi:10.1016 / j.str.2005.09.013. PMID  16407068.
  7. ^ Li D, Roberts R (2001 yil dekabr). "WD-takroriy oqsillar: tuzilish xususiyatlari, biologik funktsiyasi va ularning odam kasalliklariga aralashishi". Hujayra. Mol. Life Sci. 58 (14): 2085–97. doi:10.1007 / PL00000838. PMID  11814058. S2CID  20646422.
  8. ^ Humphries CL, Balcer HI, D'Agostino JL, Winsor B, Drubin DG, Barnes G, Andrews BJ, Goode BL (dekabr 2002). "Arp2 / 3 kompleks faolligi va funktsiyasini to'g'ridan-to'g'ri aktin bilan bog'laydigan koronin oqsili bilan tartibga solish". J. Hujayra Biol. 159 (6): 993–1004. doi:10.1083 / jcb.200206113. PMC  2173993. PMID  12499356.
  9. ^ Föger N, Rangell L, Danilenko DM, Chan AC (avgust 2006). "T limfotsitlar savdosi va uyali gomeostazda koronin 1 ga talab". Ilm-fan. 313 (5788): 839–42. Bibcode:2006 yil ... 313..839F. doi:10.1126 / science.1130563. PMID  16902139. S2CID  39580628.
  10. ^ Cai L, Marshall TW, Uetrext AC, Schafer DA, Bear JE (may 2007). "Coronin 1B etakchi chekkasida Arp2 / 3 kompleksi va kofilin faoliyatini muvofiqlashtiradi". Hujayra. 128 (5): 915–29. doi:10.1016 / j.cell.2007.01.031. PMC  2630706. PMID  17350576.
  11. ^ Cai L, Holoweckyj N, Schaller MD, Bear JE (sentyabr 2005). "Koronin 1B ning protein S kinazasi bilan fosforlanishi Arp2 / 3 bilan o'zaro ta'sirni va hujayra harakatlanishini tartibga soladi". J Biol Chem. 280 (36): 31913–23. doi:10.1074 / jbc.M504146200. PMID  16027158.
  12. ^ Cai L, Maxov AM, Schafer DA, Bear JE (sentyabr 2008). "Koronin 1B kortaktinni antagonizatsiya qiladi va Arp2 / 3 tarkibidagi aktin shoxlarini lamellipodiyada qayta tiklaydi". Hujayra. 134 (5): 828–42. doi:10.1016 / j.cell.2008.06.054. PMC  2570342. PMID  18775315.
  13. ^ Cai L, Maxov AM, Bear JE (may 2007). "F-aktin bilan bog'lanish in vivo jonli koronin 1B funktsiyasi uchun juda muhimdir". J Uyali ilmiy ish. 120 (10): 1779–90. doi:10.1242 / jcs.007641. PMID  17456547.

Qo'shimcha o'qish