O'zaro reaktiv karbongidrat determinantlari - Cross-reactive carbohydrate determinants

O'zaro reaktiv karbongidrat determinantlari (CCDlar) tarkibida rol o'ynaydi allergiya diagnostikasi. CCD yoki CCD terminlari fenomen uchun mas'ul bo'lgan oqsil bilan bog'liq bo'lgan uglevod tuzilmalarini tavsiflaydi o'zaro reaktivlik allergik bemorlardan sarumning keng doirasi allergiya o'simliklar va hasharotlardan. Sarumga asoslangan holda allergiya diagnostikasi, antikorlari IgE shuning uchun CCD-larga qarshi yo'naltirilgan sinf polisensitizatsiya taassurot qoldiradi. Ammo anti-CCD IgE klinik simptomlarni keltirib chiqarmaydi. CCD tufayli kelib chiqqan diagnostika natijalari noto'g'ri ijobiy deb hisoblanadi.

Strukturaviy asos

1981 yilda Amsterdam Universitetidan Rob Aalberse juda katta ahamiyatga ega bo'lganida o'zaro reaktivlik ba'zi bemorlarning serumlari deyarli har qanday o'simlik va hatto hasharotlarga, xususan, hasharotlar zaharlariga qarshi,[1] ushbu hodisani mumkin bo'lgan tarkibiy tushuntirishga kelish uchun o'n yil kerak bo'ldi. 1991 yil yapon tadqiqotchilari. Ning tuzilishini aniqladilar epitop umumiy horseradish peroksidaza va Drosophila neyronlar asparagin bilan bog'langan oligosakkarid (N-glikan ) tarkibida ksiloza va yadro bilan bog'langan a1,3 bilan bog'langan fukoza qoldig'i.[2] Ushbu tuzilish xususiyatlari odamlarda va hayvonlarda mavjud emas. Keyinchalik yadro a1,3-fukoza bemorlarning IgE ning asal zahari allergenlari bilan bog'lanishi uchun muhim deb topildi,[3] tarkibida o'simlik N-glikanlar bilan tuzilish o'xshashligi bo'lgan N-glikanlar mavjud. O'shandan beri a1,3-fukoza yadrosi o'simliklar va hasharotlar allergenlarida CCD sifatida eng muhim tarkibiy element sifatida paydo bo'ldi. Keyinchalik, ikkala ksiloza va a1,3-fukoza yadrosi quyon IgG uchun ikkita mustaqil glikan epitoplarining yurak qismlari sifatida aniqlandi. Ammo odamning anti-ksiloz IgE paydo bo'lishi hozirgacha tekshirilmagan. Shunga qaramay, ikkita mumkin epitoplar va turli xil tashuvchi tuzilmalar tufayli ko'p sonli CCDlar tez-tez ishlatiladi, ammo yadro a1,3-fukoza yagona aybdor bo'lib ko'rinadi.

O'zaro reaktiv o'simlik va hasharotlar N-glikanlarga misollar. Ularning umumiy tegishli xususiyati yadro alfa1,3 bilan bog'langan fukozadir.

Klinik va diagnostika bilan bog'liqligi

O'simliklar / hasharotlar CCD determinantlariga qarshi IgE antikorlari aniq o'ziga xosligi va yuqori yaqinligiga ega ekanligi aniqlandi, shuning uchun ular asosan anti-peptid IgE uchun odatiy bo'lgan klinik alomatlarga olib kelishi mumkin. In vitro polivalentli gliko-alerjenlar bilan o'tkazilgan tajribalar (gistamin ajratuvchi testlar) bu fikrni tasdiqladi. Provokatsion testlar ammo bemorlar bilan bo'lgan tajriba dalillari shuni ko'rsatadiki, CCDlar hech qachon allergik alomatlarni keltirib chiqarmaydi.[4] Oziq-ovqat mahsulotlarini o'z ichiga olgan CCD bilan tez-tez aloqa o'ziga xos immunoterapiya kabi tolerantlikni keltirib chiqaradi deb taxmin qilinadi.

Boshqa CCDlar

A-galaktoza yuqori maymunlardan tashqari umurtqali hayvonlardan olingan glikoproteinli glikanlarning bir qismi sifatida uzoq vaqt davomida taniqli kseno-antigen sifatida tanilgan bo'lsa-da, uning allergiyaga ta'siri faqat rekombinat monoklonal antikor bilan davolash paytida asoratlar paydo bo'lganda yuz bera boshladi (Erbitux ) ushbu antikorda N-glikanlarni o'z ichiga olgan a-Galga qarshi qaratilgan IgE ga tegishli.[5] Erbitux tufayli kelib chiqadigan anafilaksi holatlari Qo'shma Shtatlarning sharqidagi ma'lum bir hududga tegishli bo'lib, bu ma'lum bir Shomil ushbu sohada endemik. Shu bilan birga, sut va go'sht allergiyasini tashxislashda a-Gal epitopiga qarshi IgE antikorlarini hisobga olish kerak. Hozirgi vaqtda ushbu CCD turi odatda klinik jihatdan ahamiyatsizmi, masalan, o'simlik / hasharot CCD kabi bo'ladimi, hozirgacha o'rganilmagan. Erbitux asoratlarining juda lokalizatsiya qilingan holati a-Galning kamdan kam uchraydigan klinik ahamiyatiga ishora qiladi, ammo boshqa potentsial immunogen uglevodlarni, masalan, keng tarqalishi bilan. N-glikolilneuramin kislotasi odamlarda uchramaydi yoki O-glikanlarni o'simlik (arabinogalaktanlar va arabinanlar) ni eslatib o'tish mumkin, ammo hozirga qadar IgE yoki o'zaro reaktiv determinant sifatida malakaga ega emas.

Adabiyot:

Adabiyotlar

  1. ^ Aalberse, RC (1998). "Karbongidrat allergen epitoplarining klinik dolzarbligi". Allergiya. 53: 54–57. doi:10.1111 / j.1398-9995.1998.tb04940.x. PMID  9788708.
  2. ^ Kurosaka, A .; Yano, A .; Itoh, N .; va boshq. (1991). "Horseradish peroksidaza antierseradish peroksidaza antiserum tomonidan tan olingan asabga xos karbongidrat epitopining tuzilishi". J. Biol. Kimyoviy. 266: 4168–4172.
  3. ^ Tretter, V .; Altmann, F.; Kubelka, V .; va boshq. (1993). "Fukoza alfa 1,3-glikoproteinli N-glikanlarning yadro mintaqasi bilan bog'lanib, asal asallari zahari allergik shaxslaridan IgE uchun muhim epitop yaratadi". Int Arch Allergiya Immunol. 102 (3): 259–266. doi:10.1159/000236534. PMID  7693094.
  4. ^ Mari, A. (2002). "IgE o'zaro reaktiv karbongidrat determinantlariga: in vivo jonli va in vitro reaktivlikning tarqalishi va baholanishini tahlil qilish". Int. Arch. Allergiya Immunol. 129 (4): 286–295. doi:10.1159/000067591. PMID  12483033.
  5. ^ Berg, E.A .; Platts-Mills, T.A.; Commins, S.P. (2014). "Dori allergiyalari va oziq-ovqat - ketuximab va galaktoza-a-1,3-galaktoza hikoyasi". Ann. Allergiya astma immuniteti. 112 (2): 97–101. doi:10.1016 / j.anai.2013.11.014. PMC  3964477. PMID  24468247.