Diffuzlovchi alfa emitentlar radiatsiya terapiyasi - Diffusing alpha emitters radiation therapy

Alfa-emitrlarni tarqatuvchi nurlanish terapiyasi yoki DaRT bu alfa-zarracha asoslangan radiatsiya terapiyasi davolash uchun qattiq o'smalar.[1][2]

Ushbu terapiya ishlab chiqilgan Tel-Aviv universiteti Isroilda, professorlar Itjak Kelson va Yona Keysari tomonidan. Davolash "urug'lar" deb nomlangan metall naychalarni intratumoral kiritish yo'li bilan amalga oshiriladi Radiy-224 ularning yuzasiga o'rnatilgan atomlar Radium parchalanib ketgach, uning qisqa umr ko'rgan qizi Radon-220 qaytarilish energiyasi orqali urug'dan ajralib chiqadi.[3] Radon-220 ning qizlari, xususan Pb-212, o'simtada tarqalib, o'simtani yo'q qiladigan yuqori energiyali alfa zarralarini chiqaradi. Alfa chiqaradigan atomlar atigi bir necha millimetr to'qimalarda tarqalib ketganligi sababli, DaRT o'simta hujayralarini yo'q qiladi va atrofdagi sog'lom to'qimalarni zaxira qiladi.[3]

Alfa nurlanishi

Alfa radiatsiya - bu og'ir radionuklid energetik alfa zarrachasini (ikkita proton va ikkita neytrondan iborat) chiqaradigan va boshqa radionuklidga o'tadigan yadro hodisasi. Chiqarilgan alfa zarrachasining to'qimalari atigi 40-90 mikrondan iborat bo'lib, ular davolash maqsadida ishlatilganda kollateral zararni minimallashtiradi. Ammo, bu uning diametri ko'p millimetr bo'lgan o'smalarni yo'q qilish qobiliyatini ham cheklaydi. Alfa radiatsiyasi hujayralarni yo'q qilish qobiliyatiga ega, chunki u yuqori darajada chiziqli energiya uzatish (LET), bu yuqori darajaga aylanadi Nisbatan biologik samaradorlik (RBE).[4]

Saraton kasalligini davolash

DaRT ixtirosi qattiq o'smalarni davolash uchun alfa nurlanishidan foydalanishga imkon beradi, chunki u to'qima tarkibidagi alfa zarralarining chegaralanishini engib chiqadi. Radium-224 ning qizi alfa zarralarini chiqarganda, ularning har biri o'sma to'qimalarida bir necha millimetrga tarqalishi mumkin. DaRT ning o'smani o'ldirish qobiliyati asosan alfa nurlanishining o'sma hujayralaridagi qo'shaloq zanjirli DNKni buzib bo'lmaydigan qobiliyatidan kelib chiqadi.[5] Ushbu qobiliyat hujayra tsiklining bosqichiga yoki saraton hujayrasining oksijenlanish darajasiga bog'liq emas.[iqtibos kerak ]

Ko'plab o'sma turlarida klinikadan oldingi tadqiqotlar

Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DaRT barcha qattiq o'sma turlariga samarali zarar etkazishi mumkin. Sichqonlardagi 10 xil o'sma turlarini o'rganish shuni ko'rsatdiki, ularning barchasi DaRTga javob bergan.[6][7][8][9][10][11][12][haddan tashqari iqtiboslar ]

DaRT ning kimyoviy davolash yoki immunoterapiya bilan kombinatsiyalangan terapiyasi

Klinikadan oldingi tadqiqotlarda DaRT samaradorligi 5-FU kabi standart kimyoviy terapiya bilan birlashtirilganda kuchaytirildi. Bundan tashqari, DaRT o'smani o'z vaktsinasiga aylantira oldi va tizimli o'smaga qarshi immunitetni rag'batlantirdi.[13] Ushbu immunitet reaktsiyasi immunostimulyatorlar va / yoki immunosupressiv hujayralar inhibitörlerinin qo'shilishi bilan samarali ravishda kuchaytirildi. Ushbu immunitet ta'siri nafaqat birlamchi o'sma joyida mahalliy o'smaning yo'q qilinishida, balki o'pkada o'sma metastazlarini yo'q qilishda ham kuzatildi. [12] [14] Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, DaRT immunoterapiya bilan birgalikda o'smaning o'ziga xos tizimli immunitetiga javob beradi.[iqtibos kerak ]

DaRT bilan kasallangan odamlarda qattiq o'smalarni davolash

ProfR Popovtzer (Isroil) va doktor Belliya (Italiya) tomonidan o'tkazilgan 28 ta bemorni sinovdan o'tkazganidan so'ng, inson kasallaridagi DaRTning dastlabki natijalari 2020 yilda e'lon qilindi. [15] Ushbu keksa bemorlar guruhidan (o'rtacha yoshi, 80,5 yosh), 61% takroriy va ilgari davolangan o'smalarga ega, shu jumladan 42% oldingi terapiyadan radioga chidamli. Bemorlarga histopatologik tasdiqlangan tashxis qo'yilgan skuamöz hujayrali karsinoma terining yoki bosh va bo'yin. Shishlarning yuz foizi DaRTga javob berdi, to'liq javoblar 78% dan ortiq hollarda yuzaga keldi va katta toksiklik qayd etilmadi. Davolanishdan o'ttiz kun o'tgach, bemorlarning qonida yoki siydigida o'lchanadigan radioaktivlik yo'q edi. Intratumoral alfa nurlanishiga asoslangan o'smani ablasyon usulining xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha yordamni kuchaytirish uchun hozirgi kunda katta populyatsiyalarda qo'shimcha tadqiqotlar davom etmoqda.[iqtibos kerak ]

Adabiyotlar

  1. ^ Arazi, Lior (2020 yil 13-yanvar). "Diffuzlovchi alfa-emitrlar nurlanish terapiyasi: nuqta manbasining makroskopik alfa zarracha dozasini taxminiy modellashtirish". Tibbiyot va biologiyada fizika. 65 (1): 015015. Bibcode:2020 PMB .... 65a5015A. doi:10.1088 / 1361-6560 / ab5b73. PMID  31766047.
  2. ^ "Teri, mukozal yoki yuzaki yumshoq to'qimalar neoplaziyasini davolash uchun Alpha Radiation Emitters Device (DaRT). - To'liq matn ko'rinishi - ClinicalTrials.gov". kliniktrials.gov. ClinicalTrials.gov. Olingan 2020-07-17.
  3. ^ a b Arazi, L; Oshpazlar, T; Shmidt, M; Keysari, Y; Kelson, I (2007). "Qattiq o'smalarni orqaga qaytaruvchi qisqa muddatli alfa-emitrlarni oraliq chiqarish yo'li bilan davolash". Fizika. Med. Biol. 52 (16): 5025–5042. Bibcode:2007 PMB .... 52.5025A. doi:10.1088/0031-9155/52/16/021. PMID  17671351.
  4. ^ Poty, S; Francheskoni, L; McDevitt, M; Morris, M; Lyuis, J (2018). "Radioterapiyadan asosiy radiokimyodan klinik tadqiqotlargacha a-emitentlar - 1-qism". J. Nukl. Med. 59 (6): 878–884. doi:10.2967 / jnumed.116.186338. PMC  6004557. PMID  29545378.
  5. ^ Seidl, C (2014). "A-zarracha chiqaradigan radionuklidlar bilan radioimmunoterapiya". Immunoterapiya. 6 (4): 431–58. doi:10.2217 / imt.14.16. PMID  24815783.
  6. ^ Oshpazlar, T; Arazi, L; Shmidt, M; Marshak, G; Kelson, men; Keisari, Y (2008). "Tarqoq alfa-chiqaruvchi atomlarni chiqaradigan interstitsial radioaktiv simlar yordamida eksperimental skuamoz hujayrali karsinomaning o'sishining pasayishi va yo'q qilinishi". Int. J. Saraton. 122 (7): 1657–64. doi:10.1002 / ijc.23268. PMID  18059026. S2CID  19514265. Olingan 31 may, 2020.
  7. ^ Oshpazlar, T; Arazi, L; Efrati, M; Shmidt, M; Marshak, G; Kelson, men; Keisari, Y (2009). "Diffuz alfa emitentlarini chiqaradigan interstitsial simlar, ximioterapiya bilan birgalikda mahalliy o'smani boshqarish va skuamöz hujayrali karsinoma bo'lgan sichqonlarda yashashni yaxshiladi". Saraton. 115 (8): 1791–1801. doi:10.1002 / cncr.24191. PMID  19197995. S2CID  11018499. Olingan 31 may, 2020.
  8. ^ Oshpazlar, T; Shmidt, M; Bittan, H; Lazorov, E; Arazi, L; Kelson, men; Keisari, Y (2009). "Radium-224 bilan yuklangan intratumoral simlardan ajralib chiqqan alfa-chiqaruvchi atomlarni diffuziya qilish yo'li bilan o'pkadan olingan o'smalarning mahalliy nazorati". Int. J. Rad. Onkol. Biol. Fizika. 74 (3): 966–73. doi:10.1016 / j.ijrobp.2009.02.063. PMID  19480976. Olingan 31 may, 2020.
  9. ^ Oshpazlar, T; Tal, M; Raab, S; Efrati, M; Reitkopf, S; Lazorov, E; Etzyoni, R; Shmidt, M; Arazi, L; Kelson, men; Keisari, Y (2012). "Intratumoral 224Ra yuklangan simlar alfa-emitrlarni atimik sichqonlarda qattiq odam o'smalari ichiga yoyib, o'smani nazorat qilishga erishadi". Saratonga qarshi tadqiqotlar. 32 (12): 5315–21. PMID  23225432. Olingan 31 may, 2020.
  10. ^ Xorev-Drori, G; Oshpazlar, T; Bittan, H; Lazorov, E; Shmidt, M; Arazi, L; Efrati, M; Kelson, men; Keisari, Y (2012). "Kimyoviy terapiya va alfa-chiqaruvchi atomlarni chiqaradigan radiatsiyaviy intralumoral 224 simlarni birikmasi bilan davolash orqali oshqozon osti bezi eksperimental o'smalarini mahalliy nazorat qilish". Tarjima Res. 159 (1): 32–41. doi:10.1016 / j.trsl.2011.08.009. PMID  22153808. Olingan 1 iyun, 2020.
  11. ^ Reitkopf-Brodutch, S; Konfino, H; Shmidt, M; Oshpazlar, T; Efrati, M; Arazi, L; Rat-Volfson, L; Marshak, G; Kelson, men; Keisari, Y (2015). "Intralumoral 224-radiyli yuklangan simlar yordamida yo'g'on ichakning saraton kasalligini abstraktsiya qilishda atomlardan ajralib chiqadigan alfa zarralari vositasida o'smada tarqaladi va ularni kimyoviy terapiya bilan ko'paytirishi mumkin". Int J Radiat Biol. 91 (2): 179–86. doi:10.3109/09553002.2015.959666. PMID  25179346. S2CID  32999548. Olingan 1 iyun, 2020.
  12. ^ a b Konfino, H; Shmidt, M; Efrati, M; Xoxman, men; Umanskiy, V; Kelson, men; Keisari, Y (2016). ". Sichqoncha ko'krak adenokarsinomasining intratumoral alfa-nurlanish bilan ablasyon orqali o'sishini immunosupressiya va CpG inhibitörleri bilan birga inhibisyonu". Saraton kasalligiga qarshi immunitet. 65 (10): 1149–58. doi:10.1007 / s00262-016-1878-6. PMID  27495172. S2CID  1121535. Olingan 2 iyun, 2020.
  13. ^ Konfino, H; Xoxman, men; Efrati, M; Shmidt, M; Umanskiy, V; Kelson, men; Keisari, Y (2015). "Intratumoral Ra-224 yuklangan simlar yordamida o'smani olib tashlash eksperimental metastatik o'smalarga qarshi o'smalarga qarshi immunitetni keltirib chiqaradi". Saraton kasalligiga qarshi immunitet. 64 (2): 191–9. doi:10.1007 / s00262-014-1626-8. PMID  25326364. S2CID  22025785. Olingan 2 iyun, 2020.
  14. ^ Domankevich, V; Koen, A; Efrati, M; Shmidt, M; Rammensi, H; Nair, S; Tevari, A; Kelson, men; Keisari, Y (2019). "Alfa nurlanishiga asoslangan brakiterapiyani immunomodulyatorlar bilan birlashtirish sichqonlarda o'smaning o'ziga xos uzoq muddatli immuniteti orqali o'smaning to'liq regressiyasini ta'minlaydi". Saraton kasalligiga qarshi immunitet. 68 (12): 1949–58. doi:10.1007 / s00262-019-02418-5. PMC  6877484. PMID  31637474. Olingan 2 iyun, 2020.
  15. ^ Popovtzer, A; Rozenfeld, E; Mizrachi, A; Belliya, SR; Ben-Xur, R; Feliciani, G; Sarnelli, A; Arazi, L; Deutsch, L; Kelson, men; Keisari, Y (2020). "Teri va bosh va bo'yinning mahalliy rivojlangan takroriy skuamoz hujayrali karsinomalarini davolash uchun yangi" alfa-chiqaruvchi radionuklid "ni baholaydigan" insonga birinchi "ko'p markazli istiqbolli sinov natijalari bo'yicha dastlabki xavfsizlik va o'smalarni nazorat qilish natijalari". Int J Radiat Oncol Biol Phys. 65 (10): 1149–58. doi:10.1016 / j.ijrobp.2019.10.048. PMID  31759075. Olingan 2 iyun, 2020.