FAT1 - FAT1

FAT1
Identifikatorlar
TaxalluslarFAT1, CDHF7, CDHR8, FAT, ME5, hFat1, FAT atipik kaderin 1
Tashqi identifikatorlarOMIM: 600976 MGI: 109168 HomoloGene: 66302 Generkartalar: FAT1
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 4 (odam)
Chr.Xromosoma 4 (odam)[1]
Xromosoma 4 (odam)
FAT1 uchun genomik joylashuv
FAT1 uchun genomik joylashuv
Band4q35.2Boshlang186,587,794 bp[1]
Oxiri186,726,722 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE FAT 201579
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

2195

14107

Ansambl

ENSG00000083857

ENSMUSG00000070047

UniProt

14517

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_005245

NM_001081286

RefSeq (oqsil)

NP_005236

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr 4: 186.59 - 186.73 MbChr 8: 44.94 - 45.05 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Protokaderin FAT1 a oqsil odamlarda kodlanganligi FAT1 gen.[5][6]

Funktsiya

Ushbu gen an orlog ning Drosophila a .ni kodlaydigan yog 'geni o'simta supressori Drosophila rivojlanishida hujayralar ko'payishini nazorat qilish uchun juda muhimdir. Gen mahsuloti a'zosi hisoblanadi kaderin superfamily, kaderin tipidagi takrorlanishlar mavjudligi bilan ajralib turadigan integral membrana oqsillari guruhi. Ushbu gen bir qator homilada yuqori darajada namoyon bo'ladi epiteliya. Muqobil qo'shimchalar va / yoki promouterlardan muqobil foydalanish asosida olingan transkript variantlari mavjud, ammo ular to'liq tavsiflanmagan.[6]

Murin yog'i1 sichqoncha embrional o'limga olib kelmaydi, ammo kuchuklar oyoq jarayonlarining g'ayritabiiy birlashishi tufayli 48 soat ichida o'lishadi podotsitlar buyrak ichida. Ushbu Fat1 nokautli sichqonlari, shuningdek, qisman penetran, ammo ko'pincha o'rta chiziq nuqsonlarini ko'rsatdi goloprosensefali, mikrofalmiya -anoftalmiya kamdan-kam hollarda siklopiya.[7]

Bu ko'rsatildi EVH Fat1 sichqonchasining sitoplazmatik dumidagi motiflar Ena / VASP bilan o'zaro ta'sir qiladi va Fat1 ning ablasyonini RNAi kalamush epiteliya hujayralarining hujayra migratsiyasining pasayishiga olib keladi [8]

Fat1 ning sitoplazmatik dumi transkripsiya repressorini bog'lashi ham isbotlangan Atrofin kalamush tomirlari silliq mushak hujayralarida [9]

FAT1 ning karboksil terminalida a yotadi PDZ domeni (PSD95 / Dlg1 / ZO-1) ligand motifi (-HTEV). Zebrafish Yog '1 oqsilni biriktirishi aniqlandi yozmoq va Hippo signalizatsiyasini tartibga solish[10]

Insondan foydalanish SHSY5Y hujayra chizig'i neyronlarning differentsiatsiyasi modeli sifatida inson FAT1 ni tartibga solish uchun ko'rsatildi Begemot nukleotsitoplazmatik ko'chirishga olib keladigan FAT1 yo'qotilishi bilan kinaz tarkibiy qismlari TAZ va Hippo maqsadli geni CTGF ning kengaytirilgan transkripsiyasi. Xuddi shu tadqiqot FAT1 ni tartibga solishga qodirligini ko'rsatdi TGF-beta signalizatsiyasi [11]

FAT1 ulanishi aniqlandi beta-katenin va tartibga soladi Signal yo'q kolorektal saraton kasalligida.[12]

Tuzilishi

Insonning FAT1 kaderin geni 1995 yilda odamning T-leykemiya (T-ALL) hujayra chizig'idan klonlangan va 4q34-35 xromosomalarida joylashgan 27 ekzonsdan iborat.[5] FAT1 oqsillari strukturaviy ravishda 34 ta kaderin takrorlanishidan tashkil topgan hujayradan tashqaridagi qismga ega bo'lgan bitta o'tkazuvchan transmembran oqsilidir, 5 EGF o'xshash domenlar va a laminin-G domen kabi.[13]

Bir vaqtlar tarjima qilingan FAT1 oqsiliga uchraydi furin kovalent bo'lmagan hosil qiluvchi vositachilik qilgan S1 dekolte heterodimer hujayra yuzasi ekspressioniga erishishdan oldin, bu qayta ishlash ko'pincha hujayra yuzasida bo'linmagan FAT1 ni ekspluatatsiya qiladigan saraton hujayralarida bezovtalanadi.[14]

FAT1 kaderini ko'paytiriladi fosforillangan uning ustida ektodomain ammo fosforillanish kataliz qilinmaydi FJX1.[15] FAT1 ektodomainini ADAM10 sheddaza yordamida hujayra yuzasidan to'kish mumkin, bu ektodomaning chiqarilishi bilan yangi bo'lishi mumkin biomarker yilda oshqozon osti bezi saratoni.[16]

FAT1 ham o'tishi aniqlandi muqobil qo'shish ko'krak bezi saratoni hujayralarida epiteliydan mezenximaga Tarkibiga 12 ta aminokislotalar qo'shilishi bilan (EMT) o'tish sitoplazmatik quyruq.[17] Xuddi shunday qo'shilish variantlari ham murin Fat1 uchun tavsiflangan, bu erda sitoplazmatik quyruqning muqobil qo'shilishi hujayralar migratsiyasini tartibga soladi.[18]

Klinik ahamiyati

Saraton

FAT1 kaderini turli xil sharoitlarda ikkala taxminiy o'smani bostiruvchi yoki onkogen sifatida tavsiflangan. Birlamchi og'iz karsinomalarida FAT1 uchun heterozigotitni yo'qotish qayd etilgan[19] va astrositik o'smalar.[20] Shuningdek, FAT1 ekspresiyasining turli xil saraton kasalliklarida, shu jumladan DCIS ko'krak bezi saratonida,[21] melanoma,[14] va leykemiya.[22]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000083857 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000070047 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b Dunne J, Xenbi AM, Poulsom R, Jons TA, Sheer D, Chin VG, Da SM, Zhao Q, Beverli PC, Ouen MJ (noyabr 1995). "4q34-q35 xromosomasida joylashgan va taxminiy yopishish molekulasini kodlovchi Drosophila yog 'genining odam homologi bo'lgan FATning molekulyar klonlashi va to'qimalarning ekspressioni". Genomika. 30 (2): 207–23. doi:10.1006 / geno.1995.9884. PMID  8586420.
  6. ^ a b "Entrez Gen: FAT FAT o'simta supressori homolog 1 (Drosophila)".
  7. ^ Ciani L, Patel A, Allen ND, ffrench-Constant C (may 2003). "Ulkan protokadherin mFAT1 yo'q sichqonlar buyrak tirqishining anormalliklarini va qisman penetrant siklopiya va anoftalmiya fenotipini namoyish etadi". Molekulyar va uyali biologiya. 23 (10): 3575–82. doi:10.1128 / mcb.23.10.3575-3582.2003. PMC  164754. PMID  12724416.
  8. ^ Moeller MJ, Soofi A, Braun GS, Li X, Watzl C, Kriz V, Xoltsman LB (2004 yil oktyabr). "Protocadherin FAT1 Ena / VASP oqsillarini bog'laydi va aktin dinamikasi va hujayraning qutblanishi uchun zarurdir". EMBO jurnali. 23 (19): 3769–79. doi:10.1038 / sj.emboj.7600380. PMC  522787. PMID  15343270.
  9. ^ Hou R, Sibinga NE (Mar, 2009). "Atrofin oqsillari Fat1 kaderin bilan ta'sir o'tkazadi va qon tomir silliq mushak hujayralarida migratsiya va yo'nalishni tartibga soladi". Biologik kimyo jurnali. 284 (11): 6955–65. doi:10.1074 / jbc.M809333200. PMC  2652288. PMID  19131340.
  10. ^ Skouloudaki K, Puetz M, Simons M, Courbard JR, Boehlke C, Hartleben B, Engel C, Moeller MJ, Englert C, Bollig F, Schäfer T, Ramachandran H, Mlodzik M, Huber TB, Kuehn EW, Kim E, Kramer- Tsuker A, Vals G (may 2009). "Scribble Hippo signalizatsiyasida qatnashadi va normal zebrafish pronefros rivojlanishi uchun zarur". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (21): 8579–84. doi:10.1073 / pnas.0811691106. PMC  2688978. PMID  19439659.
  11. ^ Ahmed AF, de Bock CE, Lincz LF, Pundavela J, Zouikr I, Sontag E, Hondermarck H, Torn RF (iyun 2015). "FAT1 kaderin neyronlarning differentsiatsiyasini tartibga solish uchun TAZ orqali Hippo signalizatsiyasining yuqori qismida harakat qiladi". Uyali va molekulyar hayot haqidagi fanlar. 72 (23): 4653–69. doi:10.1007 / s00018-015-1955-6. PMID  26104008. S2CID  15861327.
  12. ^ Morris LG, Kaufman AM, Gong Y, Ramasvami D, Uolsh LA, Turcan Ş, Eng S, Kannan K, Zou Y, Peng L, Banuchi VE, Paty P, Zeng Z, Vakiani E, Solit D, Singh B, Ganli I. , Liau L, Cloughesy TC, Mischel PS, Mellinghoff IK, Chan TA (2013 yil mart). "FAT1 ning insonning ko'plab saraton kasalliklarida takroriy somatik mutatsiyasi muttasil Wnt aktivatsiyasiga olib keladi". Tabiat genetikasi. 45 (3): 253–61. doi:10.1038 / ng. 2538. PMC  3729040. PMID  23354438.
  13. ^ Sadeqzadeh E, de Bock CE, Torn RF (Yanvar 2014). "Uyqusiz gigantlar: sog'liq va kasallikdagi semiz kaderinlar uchun paydo bo'ladigan rollar". Tibbiy tadqiqotlar. 34 (1): 190–221. doi:10.1002 / med.21286. PMID  23720094. S2CID  27462828.
  14. ^ a b Sadeqzadeh E, de Bock CE, Zhang XD, Shipman KL, Scott NM, Song C, Yeadon T, Oliveira CS, Jin B, Hersey P, Boyd AW, Burns GF, Thorne RF (Avgust 2011). "FAT1 kaderin oqsilini inson melanomasi hujayralari bilan ikki marta qayta ishlash alohida protein mahsulotlarini hosil qiladi". Biologik kimyo jurnali. 286 (32): 28181–91. doi:10.1074 / jbc.M111.234419. PMC  3151063. PMID  21680732.
  15. ^ Sadeqzadeh E, de Bock CE, O'Donnell MR, Timofeeva A, Berns GF, Torn RF (sentyabr 2014). "FAT1 kaderin o'z ektodomainida ko'p marta fosforillanadi, ammo fosforillanish to'rt bo'g'inli gomolog tomonidan kataliz qilinmaydi". FEBS xatlari. 588 (18): 3511–7. doi:10.1016 / j.febslet.2014.08.014. PMID  25150169. S2CID  23869464.
  16. ^ Wojtalewicz N, Sadeqzadeh E, Weiß QK, Tehrani MM, Klein-Scory S, Hahn S, Schmiegel V, Warnken U, Schnölzer M, de Bock CE, Thorne RF, Schwarte-Waldhoff I (2014). "Ulkan kaderin Fat1 ning eruvchan shakli oshqozon osti bezi saraton hujayralaridan ADAM10 vositachiligida ektodomain to'kilishi bilan ajralib chiqadi". PLOS ONE. 9 (3): e90461. doi:10.1371 / journal.pone.0090461. PMC  3953070. PMID  24625754.
  17. ^ Shapiro IM, Cheng AW, Flytzanis NC, Balsamo M, Condeelis JS, Oktay MH, Burge CB, Gertler FB (Avgust 2011). "EMT tomonidan boshqariladigan muqobil qo'shilish dasturi odamning ko'krak bezi saratonida uchraydi va uyali fenotipni modulyatsiya qiladi". PLOS Genetika. 7 (8): e1002218. doi:10.1371 / journal.pgen.1002218. PMC  3158048. PMID  21876675.
  18. ^ Braun GS, Kretzler M, Heider T, Floege J, Xolzman LB, Kriz V, Moeller MJ (2007 yil avgust). "FAT1 ning differentsial ravishda ajratilgan izoformalari ko'chib yuruvchi hujayralar ichida assimetrik ravishda taqsimlanadi". Biologik kimyo jurnali. 282 (31): 22823–33. doi:10.1074 / jbc.M701758200. PMID  17500054.
  19. ^ Nakaya K, Yamagata HD, Arita N, Nakashiro KI, Nose M, Miki T, Hamakawa H (Avgust 2007). "CGH-massiv yordamida og'iz saratonida FAT o'simta supressor genining homozigotli deletsiyalarini aniqlash". Onkogen. 26 (36): 5300–8. doi:10.1038 / sj.onc.1210330. PMID  17325662.
  20. ^ Chosdol K, Misra A, Puri S, Srivastava T, Chattopadhyay P, Sarkar C, Mahapatra AK, Sinha S (2009). "Heterozigotitning tez-tez yo'qolishi va nomzod o'simta supressor geni" FAT "ning o'zgarishi, odamning astrositik o'smalarida". BMC saratoni. 9: 5. doi:10.1186/1471-2407-9-5. PMC  2631005. PMID  19126244.
  21. ^ Kwaepila N, Berns G, Leong AS (2006 yil aprel). "326 ko'krak saratonida odamning FAT1 (hFAT) oqsilini immunohistologik lokalizatsiyasi. Ushbu yopishqoqlik molekulasi patogenezda rol o'ynaydimi?". Patologiya. 38 (2): 125–31. doi:10.1080/00313020600559975. PMID  16581652. S2CID  36772164.
  22. ^ de Bock CE, Ardjmand A, Molloy TJ, Bone SM, Johnstone D, Campbell DM, Shipman KL, Yeadon TM, Holst J, Spanevello MD, Nelmes G, Catchpoole DR, Lincz LF, Boyd AW, Berns GF, Torn RF (may 2012). "Fat1 kaderini haddan tashqari ta'sirlangan va prekursor B-hujayrali o'tkir limfoblastik leykemiya tashxisi qo'yilgan takrorlangan namunalarida tirik qolish uchun mustaqil prognostik omil". Leykemiya. 26 (5): 918–26. doi:10.1038 / leu.2011.319. PMID  22116550.

Qo'shimcha o'qish