HIKESHI - HIKESHI

HIKESHI
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarHIKESHI, HSPC179, Hikeshi, L7RN6, OPI10, HSPC138, C11orf73, HLD13, xromosoma 11 ochiq o'qish ramkasi 73, Hikeshi, issiqlik zarbasi oqsili yadro import faktori, issiqlik zarbasi oqsili yadro import faktori xikeshi
Tashqi identifikatorlarOMIM: 614908 MGI: 96738 HomoloGene: 6908 Generkartalar: HIKESHI
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 11 (odam)
Chr.Xromosoma 11 (odam)[1]
Xromosoma 11 (odam)
HIKESHI uchun genomik joylashuv
HIKESHI uchun genomik joylashuv
Band11q14.2Boshlang86,302,211 bp[1]
Oxiri86,345,943 bp[1]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_016401
NM_001322404
NM_001322407
NM_001322409

NM_001291286
NM_001291287
NM_001291288
NM_001291289
NM_026304

RefSeq (oqsil)

NP_001309333
NP_001309336
NP_001309338
NP_057485

NP_001278215
NP_001278216
NP_001278217
NP_001278218
NP_080580

Joylashuv (UCSC)Chr 11: 86.3 - 86.35 MbChr 7: 89.92 - 89.94 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

HIKESHI a oqsil o'pka va ko'p hujayrali organizm rivojlanishida muhim ahamiyatga ega[5] odamlarda bu kodlangan HIKESHI gen.[6] HIKESHI odamlarda 11-xromosomada va sichqonlarda 7-xromosomada uchraydi. Shunga o'xshash ketma-ketliklar (ortologlar ) ko'pchilik hayvon va qo'ziqorin turlarida uchraydi. Sichqoncha gomologi, xromosoma 7 Rinchik 6 oqsilidagi o'ldiruvchi gen tomonidan kodlangan l7Rn6 gen.[7] Sichqonlarda l7Rn6 oqsili buzilganda, sichqonlar qattiq namoyon bo'ladi amfizem disorganizatsiya natijasida tug'ilish paytida Golgi apparati va ichida aberrant pufakchali tuzilishlarning shakllanishi klub hujayralari.[5][yangilanishga muhtoj ]

Gen

HIKESHI - Homo sapiens tarkibidagi oqsillarni kodlovchi gen. Gen uchun muqobil nomlar FLJ43020, HSPC138, HSPC179 va L7RN6. Q14.2 maydonida 11-xromosomaning uzun qo'lida joylashgan bo'lib, butun gen, shu jumladan intronlar va exons ortiqcha plyonkada 42698 tayanch juftligini tashkil etadi. The mRNA HIKESHI Variant 1 tarkibiga 1, 3, 4, 5 va 7 eksonlari kiradi, ular 1183 ta bazaviy juftlarni tashkil etadi, 239 dan 832 gacha bo'lgan bazaviy juftliklar kodlash mintaqalarini aks ettiradi.

Muqobil biriktirish

Variant 1 eng uzun va eng keng tarqalgan oqsillarni kodlash variantidir. Boshqa uchta asosiy variantda mRNK ketma-ketligining erta tugashiga olib keladigan va oqsil parchalanishiga olib keladigan o'qish doirasini tashlaydigan muqobil ekzon ketma-ketligi qo'llaniladi. Quyidagi jadvalda turli xil variantlar va eksondan foydalanish ko'rsatilgan.

VariantExon 1Exon 2Exon 3Exon 4Exon 5Exon 6Exon 7Oqsillarni kodlash
1xxxxxHa
2xxxxxxYo'q
3xxxxxYo'q
4xxxxYo'q

Yuqoridagi jadvalda ko'rsatilgan to'rtta variant eng keng tarqalgan izoformlar inson hujayralarida uchraydi. Jami 13 ta muqobil ravishda birlashtirilgan ketma-ketliklar va ikkita muqobil promouterlardan foydalanadigan uchta aniqlanmagan shakllar mavjud. MRNK variantlari 8 xil ekzon, bir-birini almashtirib turuvchi va bir-birini takrorlovchi ekzonlar birikmasidan farq qiladi. intronlar. Shu bilan bir qatorda muqobil biriktirish, mRNAlar 3 ’uchida kesilish bilan farq qiladi. Variant 1 - oqsil uchun kodlanganligi ko'rsatilgan qolgan mRNAlardan biri, qolganlari esa bema'nilik vositachiligi bilan mRNA parchalanishi bilan bog'liq ko'rinadi.[8] C11orf73 izoformalarining namoyishiC11orf73.jpg-ning izoformlari

Targ'ibotchi

Promouter mintaqasi, GXP 47146, ElDorado yordamida topilgan[9] Genomatix-dan olingan vosita. 840 bp ketma-ketlik HIKESHI genidan oldin DNKning 86012753 dan 86013592 gacha bo'lgan nuqtalarida joylashgan. Promotor 12 ta ortolog va kodlarning 12 tasida 6 ta tegishli transkript uchun saqlanadi.

Genomatix ElDorado vositasidan saqlangan transkripsiya faktori majburiy saytlari:

Oila haqida batafsil ma'lumotKimdanKimgaAnchorYo'nalishSaqlangan Mus mushaklariMatritsa simTartibHodisa
Hujayra siklining regulyatorlari: Hujayra siklining homologiyasi elementi137149143+ strandsaqlanib qolgan0.943ggacTTGAattca1
GATA majburiy omillari172184178+ strandsaqlanib qolgan0.946taaAGATttgagg1
Umurtqali hayvonlarning TATA biriktiruvchi oqsil omili193209201+ strandsaqlanib qolgan0.983tcctaTAAAatttggat1
Issiqlik shok omillari291315303+ strandsaqlanib qolgan0.992cacagaaacgttAGAAgcatctctt4
Odam va murin ETS1 omillari512532522+ strandsaqlanib qolgan0.984taagccccGGAAgtacttgtt3
Sink barmoqlari transkripsiyasi faktori RU49, Zipro1522528525+ strandsaqlanib qolgan0.989aAGTAct2
Krueppel transkripsiya omillariga o'xshaydi618634626+ strandsaqlanib qolgan0.925tggaGGGGcagacaccc1
SOX / SRY-sex / moyakni aniqlash va HMG qutisi omillari636658647+ strandsaqlanib qolgan0.925cccgcaAATTctggaaggttctt1
C11orf73-ning prognoz qilingan mintaqasi

Tugatish

MRNK mahsulotining tugatilishi genning cDNA ichida kodlangan. MRNK mahsulotining tugatilishi odatda uchta asosiy xususiyatga ega: poli A signal, poli quyruq, va hosil qilishi mumkin bo'lgan ketma-ketlik maydoni ildiz ko'chadan tuzilishi. Poli A signali oltita nukleotidlar ketma-ketligi yuqori darajada saqlanadigan joy. Eukaryotlarda ketma-ketlik AATAAA bo'lib, poli A joyidan taxminan 10-30 nukleotidda joylashgan. AATAAA ketma-ketligi yuqori konservatsiyalangan, signal ketma-ketligidan so'ng mRNA mahsulotining 10-30 taglik juftini poliadenilatsiyalash uchun signal beradigan ökaryotik polyA signalidir. C11orf73 uchun polyA sayt GTA.

Gen ifodasi

HIKESHI hamma joyda o'rtacha, o'rtacha darajadan 2,3 baravar yuqori darajada ifodalanishi aniqlandi. C11orf73 ko'plab inson to'qimalarida ifodalanadi.[10][11] UniGene-dagi ifoda profillari va EST profili o'rtasida faqat 11 ta to'qima C11orf73 ni ekspluatatsiya qilmasligi ko'rsatildi, ehtimol bu to'qimadagi kichik namuna o'lchamlari.

Oqsil

Odamning HIKESHI geni oqsilni kodlaydi xarakterlanmagan oqsil C11orf73.[6] Gomologik sichqon L7rn6 geni oqsilni kodlaydi xromosomadagi o'ldiruvchi gen 7 Rinchik 6.[7]

1 mfgclvagrl vqtaaqqvae dkfvfdlpdy esinhvvvfm lgtipfpegm ggsvyfsypd61 sngmpvwqll gfvtngkpsa ifkisglksg egsqhpfgam nivrtpsvaq igisvellds121 maqqtsvqdv

Odamning kodlangan oqsili 197 ta aminokislotadan iborat va og'irligi 21628 dalton. Sichqoncha oqsiliga o'xshashlik orqali insonning HIKESHI oqsilining gipotetik vazifasi o'pka hujayralarida sekretor apparatning tashkil etilishi va vazifasidir.[5]

Noma'lum funktsiyaning oqsili (DUF775)
Identifikatorlar
BelgilarDUF775
PfamPF05603
InterProIPR008493

The protein domeni DUF775 (775 noma'lum funktsiya domeni) nomi bilan tanilgan, ham insonning HIKESHI, ham sichqonchaning L7rn6 oqsillari ichida joylashgan. DUF775 domeni oqsil bilan bir xil uzunlikdagi 197 ta aminokislotadan iborat. DUF 775 super oilasini ta'rifi bo'yicha tashkil etadigan boshqa oqsillarga C11orf73 ning barcha ortologlari kiradi.

Gidropatiya tahlili shuni ko'rsatadiki, oqsil tarkibida keng gidrofobik mintaqalar mavjud emas va shuning uchun HIKESHI sitoplazmatik oqsil degan xulosaga kelish mumkin. C11orf73 uchun izoelektrik nuqta 5.108 ga teng bo'lib, u kislotali muhitda eng maqbul darajada ishlaydi.

C11orf73 uchun gidropatiya uchastkasi

[12]

SNP

Yagona SNP,[13] yoki bitta nukleotidli polimorfizm, C11orf73 ketma-ketligi oqsil tarkibidagi aminokislota o'zgarishiga olib keladi. Boshqa SNPlarning etishmasligi, ehtimol HIKESHI ning yuqori darajada saqlanib qolishi va organizmga beradigan oqsil mutatsiyasining o'limga olib keladigan ta'siri bilan bog'liq. SNP uchun fenotip noma'lum.

FunktsiyadbSNP AlleleProtein qoldig'iKodon pozitsiyasiAminokislota holati
MalumotCProline [P]147
MissenseGAlanin [A]147

Genlar mahallasi

HIKESHI ning atrofdagi genlari CCDC81, ME3 va EED. Atrofdagi genlarning funktsiyasiga qarab, genning mumkin bo'lgan funktsiyasini yaxshiroq anglash uchun genetik mahalla ko'rib chiqiladi.

Gen mahallasi Xromosoma 11q14.2

[14]

Xarakterlanmagan protein mahsuloti uchun CCDC81 gen kodlari va ortiqcha plyonkaga yo'naltirilgan. CCDC81 81 izoform 1 ni o'z ichiga olgan o'ralgan spiral domeniga mos keladi.

ME3 geni mitoxondrial molik ferment 3 prekursorini anglatadi. Malik ferment fermentning oksidlovchi dekarboksillanishini katalizlaydi malate ga piruvat ikkalasidan ham foydalanish NAD + yoki kofaktor sifatida NADP +. Sutemizuvchilar to'qimalarida malmik fermentining 3 xil izoformasi mavjud: sitozol NADP (+) ga bog'liq izoform, mitoxondriyal NADP (+) ga bog'liq izoform va mitoxondriyal NAD (+) ga bog'liq izoform. Ushbu gen mitoxondriyal NADP (+) ga bog'liq izoformni kodlaydi. Ushbu gen uchun bir nechta muqobil ravishda biriktirilgan transkript variantlari topilgan, ammo ba'zi variantlarning biologik asosliligi aniqlanmagan.[15]

EED geni embrional degan ma'noni anglatadi ektoderm rivojlanish izoform b va uning a'zosi Polycomb guruhi (PcG) oilasi. PcG oilasi a'zolari ketma-ket hujayra avlodlari davomida genlarning transkripsiyal repressiv holatini saqlab turishda ishtirok etadigan multimerik oqsil komplekslarini hosil qiladi. Ushbu protein zeste 2 kuchaytiruvchisi, sitoplazmatik dum bilan o'zaro ta'sir qiladi integral beta7, immunitet tanqisligi virusi 1-turi (OIV -1) MA oqsil va giston deatsetilaza oqsillari. Ushbu oqsil gen faolligini giston deatsetilatsiya orqali bostirishda vositachilik qiladi va integrin funktsiyasining o'ziga xos regulyatori bo'lib xizmat qilishi mumkin. Ushbu gen uchun alohida izoformlarni kodlovchi ikkita transkript variantlari aniqlandi.[16]

O'zaro aloqalar

STRING dasturlari[17] va Sigma-Aldrichning sevimli geni[18] C11orf73 bilan mumkin bo'lgan oqsil shovqinlarini taklif qildi. ARGUL1, CRHBP va EED matnlarni qayta ishlashdan olingan va HNF4A Sigma-Aldrichdan olingan.

OqsilTavsifUsulXol
ARGUL1Noma'lumMatnni maydalash0.712
CRHBPKortikotropinni chiqaradigan gormonni bog'laydigan oqsilMatnni maydalash0.653
EEDEmbrional ektodermaning rivojlanishiMatnni maydalash0.420
HNF4ATranskripsiya regulyatoriSigma-AldrichYo'q

ARGUL1 - noma'lum funktsiyaga ega bo'lgan noma'lum oqsil. CRHBP HIKESHI ni o'z ichiga olgan yoki faollashtiradigan signal kaskadida rol o'ynashi mumkin bo'lgan kortikotrofinni chiqaradigan gormonni bog'laydigan oqsil. EED, C11orf73 ning qo'shni oqsili, embrional ektodermani rivojlantiruvchi oqsil bo'lib, Polycomb-guruh (PcG) oilasiga kiradi. PcG oilasi a'zolari ketma-ket hujayra avlodlari davomida genlarning transkripsiyal repressiv holatini saqlab turishda ishtirok etadigan multimerik oqsil komplekslarini hosil qiladi. HNF4A transkripsiya regulyatori bo'lib, HNF4A C11orf73 ifodasini boshqaradimi yoki shunchaki u bilan o'zaro aloqada bo'ladimi, noma'lum.[12

Evolyutsion tarix

C11orf73 filogenetik daraxti.

Organologlarning evolyutsion tarixini filogenetik daraxt yaratish uchun vaqt ko'rsatmalari sifatida ortologlar ketma-ketliklari yordamida aniqlash mumkin. CLUSTALW[19] bir nechta ketma-ketlikni taqqoslaydi, dasturdan C11orf73 ortologlari asosida shunday filogenetik daraxt yaratish uchun ham foydalanish mumkin. O'ngdagi daraxt hosil bo'lgan filogenetik daraxtni divergentsiya vaqtiga asoslangan vaqt chizig'i bilan ko'rsatadi. HIKESHI ortologlaridan qilingan daraxt adabiyot filogenetik daraxtiga o'xshaydi, hattoki baliqlar, qushlar va zamburug'lar kabi o'xshash organizmlarni birlashtirgan.

Ortologlar

Gomologik ketma-ketliklar, agar ular spetsifikatsiya hodisasi bilan ajralib turadigan bo'lsa, ular ortologik hisoblanadi: agar tur ikki xil turga ajralganda, hosil bo'lgan turdagi bitta genning divergent nusxalari ortologik deyiladi. Ortologlar yoki ortologik genlar - bu turli xil turlardagi genlar, chunki ular umumiy ajdoddan kelib chiqqan. Ortologik sekanslar organizmlarning taksonomik klassifikatsiyasi va filogenetik tadqiqotlarida foydali ma'lumotlarni beradi. Organizmlarning qarindoshligini aniqlash uchun irsiy divergensiya sxemasidan foydalanish mumkin. Bir-biri bilan chambarchas bog'liq bo'lgan ikkita organizm, ehtimol ikkita ortolog o'rtasida juda o'xshash DNK ketma-ketliklarini namoyish etishi mumkin. Aksincha, boshqa organizmdan evolyutsion ravishda olib tashlangan organizm, o'rganilayotgan ortologlar ketma-ketligida katta divergentsiyani namoyon qilishi mumkin.

Xromosoma jadvali 11 ochiq o'qish doirasi 73 Orthologs

TurlarUmumiy ismProtein nomiKirish raqamiNT uzunligiNT identifikatoriAA uzunligiAA identifikatoriElektron qiymat
Homo sapiensInsonC11orf73NM_0164011187 bp100%197 aa100%0
Bon taurusSigirLOC504867NP_001029398996 bp73.60%197 aa98%5.30E-84
Muskul mushakSichqonchal7Rn6NP_0805801045 bp72.90%197 aa97%4.80E-83
Gallus gallusTovuqLOC427034Yo'q851 bp56.20%197 aa88.3%5.60E-76
Taeniopygia guttataZebra FinchLOC100190155ACH44077997 bp61.60%997 aa87.80%1.20E-75
Ksenopus laevisQurbaqaMGC80709NP_0010870122037 bp36.50%197 aa86.80%1. 70E-75
Oncorhynchus mykissRainbow TroutCK073NP_001158574940 bp52.20%197 aa75.10%2.70E-66
Tetradon nigroviridisTetradonnoma'lum protein mahsulotiCAF89643Yo'qYo'q197 aa70.90%1.40E-61
Trichoplax adhaerensTrichoplax adhaerensTRIADDRAFT_19969XP_002108733600 bp33.10%199 aa52.30%2.00E-47
Culex quinquefasciatusChivinkonservalangan gipotetik oqsilXP_001843282594 bp30.70%197 aa49.30%2.50E-41
Drosophilia melanogasterPashshaCG13926NP_647633594 bp31.50%197 aa48.50%4.50E-39
Laccaria bicolorQo'ziqorinbashorat qilingan proteinXP_001878996696 bp36.40%202 aa35.20%8.30E-24
Candida albicansQo'ziqorinlarCaO19.13758XP_716157666 bp36.10%221 aa24%5.70E-11

Jadvalda oqsil nomi, qo'shilish raqamlari, nukleotid identifikatsiyasi, oqsil identifikatori va E qiymatlari bilan birga 13 ta ketma-ketlik (12 ta ortolog, 1 ta original ketma-ketlik) ko'rsatilgan. Kirish raqamlari NCBI Protein ma'lumotlar bazasidan identifikatsiya raqamlari. Nukleotidlar ketma-ketligiga DBSOURCE-dan oqsil ketma-ketligi sahifasidan kirish mumkin, bu qo'shilish raqamini beradi va nukleotidlar ketma-ketligi sahifasiga havola hisoblanadi. Har bir ortolog va unga tegishli organizm uchun nukleotid va oqsil ketma-ketligining uzunligi jadvalda keltirilgan. Ketma-ketlik uzunliklari yonida ortologning asl HIKESHI geniga o'xshashligi ko'rsatilgan. Shaxsiy ma'lumotlar va elektron qiymatlar global muvofiqlashtirish dasturi yordamida ALIGN, SDSC Biology Workbench va BLAST NCBI dan olingan.

Grafada ortologning asosan chiziqli egri chiziq hosil qilish uchun organizmning divergentsiya vaqtiga nisbatan foiz identifikatsiyasi ko'rsatilgan. Egri chiziqdagi ikkita asosiy bo'g'inlar taxminan 450 million yil va 1150 million yil oldin genlarning takrorlanish vaqtini ko'rsatadi. Genlarning takrorlanishidan olingan paraloglar, ehtimol, HIKESHI-ning yuqori darajada saqlanib qolgan ortologlaridan shu qadar farq qiladiki, u Blink yoki BLAST vositalaridan foydalanib topilmadi.

Tegishli ortologlarning CLUSTALW
C11orf73 ortologlarining organizmning divergentsiya vaqtiga nisbatan foiz identifikatsiyasi grafigi.

$ N $ (aminokislotalarning shablon ketma-ketligidan farqlari soni) ning tuzatilgan qiymati bo'lgan m qiymati (100 ta aminokislota segmentida sodir bo'lgan aminokislota o'zgarishlarining umumiy soni) ham ishlatiladi (o'rtacha aminokislotalar yiliga kislota o'zgarishi, odatda λE9).

m / 100 = –ln (1-n / 100) λ = (m / 100) / (2 * T)
Uzoq orloglar CLUSTALW
Aminokislotalar sonining o'zgarishi va evolyutsion divergentsiya vaqtining grafigi.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000149196 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000062797 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b v Fernandes-Valdiviya R, Chjan Y, Pay S, Metzker ML, Shumaxer A (2006 yil yanvar). "l7Rn6 sichqoncha o'pkasini ishlab chiqishda Klara hujayrasi funktsiyasi uchun zarur bo'lgan yangi oqsilni kodlaydi". Genetika. 172 (1): 389–99. doi:10.1534 / genetika.105.048736. PMC  1456166. PMID  16157679.
  6. ^ a b Zhang QH, Ye M, Vu XY, Ren SX, Chjao M, Chjao CJ, Fu G, Shen Y, Fan HY, Lu G, Zhong M, Xu XR, Xan ZG, Zhang JW, Tao J, Xuan QH, Chjou J , Xu GX, Gu J, Chen SJ, Chen Z (oktyabr 2000). "CD34 + gemotopoetik tomir / nasl-nasab hujayralarida ifodalangan ilgari aniqlanmagan 300 gen uchun ochiq o'qish doirasi bo'lgan cDNA-larni klonlash va funktsional tahlil qilish". Genom Res. 10 (10): 1546–60. doi:10.1101 / gr.140200. PMC  310934. PMID  11042152.
  7. ^ a b Rinchik EM, Duradgor DA (1993). "N-etil-N-nitrosourea tomonidan chaqirilgan prenatal o'limga olib keladigan mutatsiyalar sichqonchaning 7-xromosomasidagi embrional ektoderma rivojlanishi (eed) joyidagi kamida ikkita komplementatsiya guruhini belgilaydi". Mamm. Genom. 4 (7): 349–53. doi:10.1007 / BF00360583. PMID  8358168. S2CID  24689449.
  8. ^ AceView NCBI Gen haqida ma'lumot AceView Arxivlandi 2006 yil 7 aprel, soat Veb-sayt
  9. ^ Promotorni tahlil qilish uchun Genomatix ElDorade vositasi ElDorado mahsulot sahifasi Arxivlandi 2008 yil 6 oktyabr, soat Orqaga qaytish mashinasi
  10. ^ "C11orf73 uchun ifoda profili". GeneNote 2.4 versiyasi. Weizmann Ilmiy Instituti. 2009 yil sentyabr.
  11. ^ "EST profili - Hs.283322". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  12. ^ Saier laboratoriyasining bioinformatika guruhi http://www.tcdb.org/progs/hydro.php
  13. ^ NCBI SNP ma'lumotlar bazasi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/ Arxivlandi 2006 yil 26 yanvar, soat Veb-sayt
  14. ^ NCBI Entrez https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NC_000011.9?from=86011067&to=86059171&report=graph
  15. ^ RefSeq NCBI ma'lumotlar bazasi https://www.ncbi.nlm.nih.gov/RefSeq/ Arxivlandi 2006 yil 30 mart, soat Veb-sayt
  16. ^ "RefSeq: NCBI ma'lumotlarning ketma-ketligi ma'lumotlar bazasi".
  17. ^ STRING (o'zaro ta'sir qiluvchi genlarni / oqsillarni olish uchun qidiruv vositasi) http://string-db.org/ Arxivlandi 2010 yil 23-iyul, soat Veb-sayt
  18. ^ Sigma-Aldrichning sevimli geni http://www.sigmaaldrich.com/life-science/your-favorite-gene-search.html
  19. ^ CLUSTALW dasturi Julie D. Tompson, Desmond G. Xiggins va Tobi J. Gibson http://workbench.sdsc.edu/ Arxivlandi 2006 yil 30 mart, soat Veb-sayt

Tashqi havolalar