HSD17B10 - HSD17B10

HSD17B10
Protein HSD17B10 PDB 1so8.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarHSD17B10, 17b-HSD10, ABAD, CAMR, DUPXp11.22, ERAB, HADH2, HCD2, MHBD, MRPP2, MRX17, MRX31, MRXS10, SCHAD, SDR5C1, gidroksisteroid (17-beta) dehidrogenaza 10, gidroksidrogen 10-beta, gidroksidrogen 10-bet,
Tashqi identifikatorlarOMIM: 300256 MGI: 1333871 HomoloGene: 68403 Generkartalar: HSD17B10
EC raqami1.1.1.51
Gen joylashuvi (odam)
X xromosoma (odam)
Chr.X xromosoma (odam)[1]
X xromosoma (odam)
HSD17B10 uchun genomik joylashuv
HSD17B10 uchun genomik joylashuv
BandXp11.22Boshlang53,431,258 bp[1]
Oxiri53,434,370 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE HSD17B10 202282 da fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

3028

15108

Ansambl

ENSG00000072506

ENSMUSG00000025260

UniProt

Q99714

O08756

RefSeq (mRNA)

NM_004493
NM_001037811

NM_016763

RefSeq (oqsil)

NP_001032900
NP_004484

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr X: 53.43 - 53.43 MbChr X: 152 - 152 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

17-b-gidroksisteroid dehidrogenaza X (HSD10) sifatida ham tanilgan 3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza turi-2 mitoxondriyadir ferment odamlarda kodlanganligi HSD17B10 (gidroksisteroid (17β) dehidrogenaza 10) gen.[5][6][7][8][9] Bir nechta muqobil ravishda qo'shilgan transkript variantlari aniqlandi, ammo faqat ikkita transkript variantlarining to'liq metodi aniqlandi.[10] Inson HSD10 cDNA klonlangan miya (NM_004493) va hosil bo'lgan oqsil, a homotetramer, dastlab qisqa zanjir 3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza (SCHAD) sifatida tavsiflangan.[11] Ushbu fermentning faol joylari turli substratlarni joylashtirishi mumkin; 17β-HSD10 oksidlanishida ishtirok etadi izolösin, tarvaqaylab qo'yilgan zanjir yog 'kislotalari va ksenobiotiklar shuningdek, ning metabolizmi jinsiy gormonlar va neyroaktiv steroidlar.[12][13]

Funktsiya

17beta-gidroksisteroid dehidrogenaza 10 qisqa zanjirli dehidrogenaza / reduktaza superfamilasining a'zosi.[14] Ushbu homotetramerik mitoxondriyal ko'p funktsiyali ferment katalizlaydi oksidlanish neyroaktiv steroidlar va degradatsiyasi izolösin.[15] Ushbu ferment boshqalarga bog'lanish qobiliyatiga ega peptidlar, kabi estrogen retseptorlari a, amiloid-b va tRNK metiltransferaza 10C. Missense mutatsiyalari HSD17B10 geni 17β-HSD10 etishmovchiligini keltirib chiqaradi, bu infantil neyrodejeneratsiya progressiv psixomotor regressiya va o'zgarishi bilan tavsiflanadi mitoxondriya morfologiya. 17β-HSD10 eksponatlari faqat ahamiyatsiz spirtli dehidrogenaza faoliyati, va mahalliylashtirilgan emas endoplazmatik to'r yoki plazma membranasi. Uning muqobil nomi - Aβ majburiy alkogol dehidrogenaza (ABAD) - bu ferment alkogol dehidrogenaza ekanligi haqidagi noto'g'ri fikrga asoslangan.[13]

Tuzilishi

Gen

Insonning HSD17B10 geni 6 ga ega exons da yashaydi X xromosoma p11.22 da.[10]

Oqsil

Gen mahsuloti katalizator bo'lgan mitoxondriyal oqsildir oksidlanish turli xil yog 'kislotalari va steroidlar, va mitoxondriyaning subbirligidir ribonukleaz P bilan bog'liq bo'lgan tRNK kamolot.[10] The molekulyar og'irlik To'rt bir xil subbirlikdan tashkil topgan 17β-HSD10 ning 108 kDa; har bir kichik birlik 261 dan iborat aminokislota qoldiqlar.[16] Garchi endoplazmatik to'r (ER) bilan bog'liq amiloid-b peptid bilan bog'lovchi oqsil (ERAB) ER bilan bog'langanligi va 27 kDa molekulyar og'irligi bo'lgan 262 qoldiqdan iborat bo'lganligi,[17] ERAB aslida lokalizatsiya qilingan 17β-HSD10 bilan bir xil mitoxondriya lekin ER emas.[7]

Klinik ahamiyati

Anormal ifoda, shuningdek mutatsiyalar HSD17B10 geni mitoxondriyalarning tuzilishi, funktsiyasi va dinamikasining buzilishiga olib keladi. Bu asos bo'lishi mumkin patogenez 17β-HSD10 bilan bog'liq kasalliklarda, shu jumladan 17β-HSD10 etishmovchiligida namoyon bo'lgan sinaptik va neyron etishmovchiligi Altsgeymer kasalligi (AD).[10] Gendagi Missense va jim mutatsiyalar mutanosib ravishda gidroksisteroid (17β) dehidrogenaza X (HSD10) etishmovchiligining sababi, ilgari MHBD etishmovchiligi va X bilan bog'liq bo'lgan aqliy zaiflik, xoreoatetoz va g'ayritabiiy xatti-harakatlar (MRXS10).[15][18][19] Steroidni tiklash gomeostaz neyroaktiv steroidlarni to'g'ri dozalash va davolash sxemasi bilan qo'shilishi yoki himoya qilish uchun 17β-HSD10 faolligini sozlash orqali erishish mumkin. neyronlar.[13] Ushbu fermentning haqiqiy funktsiyasini kashf etish ADni davolash uchun yangi terapevtik yo'l ochdi.

O'zaro aloqalar

HSD17B10 ga ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan Amiloid oqsili.[12]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000072506 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000025260 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Marques AT, Antunes A, Fernandes PA, Ramos MJ (sentyabr 2006). "Abeta bilan bog'laydigan spirtli dehidrogenaza / 17beta-gidroksisteroid dehidrogenaza 10 (ABAD / HSD10) ni kodlovchi HADH2 genining qiyosiy evolyutsion genomikasi". BMC Genomics. 7: 202. doi:10.1186/1471-2164-7-202. PMC  1559703. PMID  16899120.
  6. ^ Yang SY, U XY, Miller D (2011 yil avgust). "Gidroksisteroid (17β) dehidrogenaza X inson salomatligi va kasalliklarida". Molekulyar va uyali endokrinologiya. 343 (1–2): 1–6. doi:10.1016 / j.mce.2011.06.011. PMID  21708223.
  7. ^ a b U XY, Merz G, Mehta P, Schulz H, Yang SY (may 1999). "Inson miyasining qisqa zanjiri L-3-gidroksiatsil koenzim A dehidrogenaza - bu bir domenli ko'p funktsiyali ferment. 17beta-gidroksisteroid dehidrogenaza yangi xarakteristikasi". Biologik kimyo jurnali. 274 (21): 15014–9. doi:10.1074 / jbc.274.21.15014. PMID  10329704.
  8. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J , Oppermann U (2009 yil mart). "SDR (qisqa zanjirli dehidrogenaza / reduktaza va u bilan bog'liq fermentlar) nomenklaturasi tashabbusi". Kimyoviy-biologik o'zaro ta'sirlar. 178 (1–3): 94–8. doi:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. PMC  2896744. PMID  19027726.
  9. ^ Holzmann J, Frank P, Lefler E, Bennett KL, Gerner C, Rossmanit V (oktyabr 2008). "RNKsiz RNase P: identifikatsiya qilish va odamning mitoxondriyal tRNK fermentini qayta ishlash". Hujayra. 135 (3): 462–74. doi:10.1016 / j.cell.2008.09.013. PMID  18984158.
  10. ^ a b v d "Entrez Gen: HSD17B10 gidroksisteroid (17-beta) dehidrogenaza 10".
  11. ^ U XY, Yang YZ, Schulz H, Yang SY (2000 yil yanvar). "Ichki alkogol dehidrogenaza va odamning mitoxondriyal qisqa zanjirli L-3-gidroksiatsil-KoA dehidrogenaza gidroksisteroid dehidrogenaza faolligi". Biokimyoviy jurnal. 345 (1): 139–43. doi:10.1042 / bj3450139. PMC  1220740. PMID  10600649.
  12. ^ a b Yan SD, Fu J, Soto S, Chen X, Chju X, Al-Mohanna F, Kollison K, Chju A, Stern E, Saido T, Toxima M, Ogava S, Roher A, Stern D (Okt 1997). "Amiloid-beta peptidni bog'laydigan va Altsgeymer kasalligida neyrotoksiklikka vositachilik qiladigan hujayra ichidagi oqsil". Tabiat. 389 (6652): 689–95. doi:10.1038/39522. PMID  9338779.
  13. ^ a b v Yang SY, He XY, Isaaks C, Dobkin C, Miller D, Philipp M (sentyabr 2014). "Nörodejeneratif buzilishlarda 17-gidroksisteroid dehidrogenaza 10 turidagi rollari". Steroid biokimyosi va molekulyar biologiya jurnali. 143: 460–72. doi:10.1016 / j.jsbmb.2014.07.001. PMID  25007702.
  14. ^ Yang SY, U XY, Schulz H (2005). "10-turdagi 17beta-gidroksisteroid dehidrogenaza ko'p funktsiyalari". Endokrinologiya va metabolizm tendentsiyalari. 16 (4): 167–75. doi:10.1016 / j.tem.2005.03.006. PMID  15860413.
  15. ^ a b Yang SY, He XY, Olpin SE, Satton VR, McMenamin J, Philipp M, Denman RB, Malik M (sentyabr 2009). "HSD17B10 genidagi mutatsiyalar bilan bog'liq bo'lgan aqliy rivojlanishning sustligi neyroosteroid va izoleusin almashinuviga xalaqit beradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (35): 14820–4. doi:10.1073 / pnas.0902377106. PMC  2728107. PMID  19706438.
  16. ^ U XY, Schulz H, Yang SY (1998 yil aprel). "Inson miyasi L-3-gidroksiatsil-koenzim A dehidrogenaza Altsgeymer kasalligiga chalingan amiloid beta-peptid bilan bog'lovchi oqsil bilan bir xil". Biologik kimyo jurnali. 273 (17): 10741–6. doi:10.1074 / jbc.273.17.10741. PMID  9553139.
  17. ^ Beyreuther K, Masters CL (oktyabr 1997). "Altsgeymer kasalligi. Amiloid-beta sirlari". Tabiat. 389 (6652): 677–8. doi:10.1038/39479. PMID  9338775.
  18. ^ Seaver LH, He XY, Abe K, Cowan T, Enns GM, Sweetman L, Philipp M, Lee S, Malik M, Yang SY (noyabr 2011). "Olovga chidamli epilepsiya, xoreoatetoz va o'qish qobiliyati cheklangan 10 yoshli bolaning HSD17B10 genidagi yangi mutatsiya". PLOS ONE. 6 (11): e27348. doi:10.1371 / journal.pone.0027348. PMC  3222643. PMID  22132097.
  19. ^ Lenski C, Kooy RF, Reyniers E, Loessner D, Wanders RJ, Winnepenninckx B, Hellebrand H, Engert S, Shvarts CE, Meindl A, Ramser J (Fevral 2007). "HADH2 oqsilining pasaygan ekspressioni X bilan bog'liq aqliy zaiflikni, xoreoetetozni va g'ayritabiiy xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi". Amerika inson genetikasi jurnali. 80 (2): 372–7. doi:10.1086/511527. PMC  1785340. PMID  17236142.

Qo'shimcha o'qish