Xost-terapevtikasi - Host-directed therapeutics
Xost-terapevtikasi, shuningdek, uy egasi maqsadli terapevtikasi deb ataladi, a orqali harakat qiling mezbon - uchun tezkor javoblar patogenlar to'g'ridan-to'g'ri harakat qilish o'rniga patogen, an'anaviy kabi antibiotiklar. Ular mahalliy muhitni o'zgartirishi mumkin patogen uchun kamroq qulay bo'lishi uchun mavjud patogen yashash va / yoki o'sish. Ushbu davolash usullari bilan, patogen o'ldirish, masalan.bakteritsid effektlar, to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadigan an'anaviy agent bilan birgalikda etkazib berilganda paydo bo'lishi mumkin patogen, masalan antibiotik, qo'ziqorinlarga qarshi, yoki parazitga qarshi agent.[1][2][3] Bir nechta virusga qarshi vositalar ular mezbonlarga yo'naltirilgan terapevtik vositalar bo'lib, virusni yo'q qilishni emas, balki rivojlanishini sekinlashtiradi virus. Xost-terapevtikasi cheklanishi mumkin patogen ko'payish, masalan, ega bakteriostatik effektlar.
Faoliyat mexanizmi
- Immunomodulyatsion: Hujayra ichidagi patogenlar kabi immunitet hujayralarida ko'pincha yashaydi makrofaglar. Ushbu patogenlar majburiy yoki fakultativ bo'lishi mumkin hujayra ichidagi patogenlar. O'zgartirish tug'ma immun javob Ushbu xujayrali hujayralarni o'zgartirish mumkin patogenlar hujayra ichida yashash qobiliyati. Ushbu immunomodulyatsion xostga yo'naltirilgan davolash usullarining aksariyati yordamchi moddalar yoki patogen bilan bog'liq bo'lgan molekulyar naqshlar. Ular o'z ichiga olishi mumkin Pullikga o'xshash retseptorlar (TLR), NODga o'xshash retseptorlar (NLR), C tipidagi lektin retseptorlari (CLR), mannoz retseptorlari (JANOB), dendritik hujayra - maxsus hujayra ichidagi yopishish molekulasi 3 (ICAM3 ) -grabing nointegrin (DC-SIGN ), komplement retseptorlari, FC retseptorlari va DNK sezgichlari (masalan, STING ). Epiteliya hujayralari shuningdek mezbon patogenlar, kabi Salmonella enterica. Ushbu immunomodulyatsion vositalar epiteliya hujayralarini ham o'zgartirishi mumkin, chunki ular tug'ma signal berish.
- Xost xujayrasi funktsiyasini kuchaytirish: Avtofagiya modulyatorlar - bu xujayraning funktsiyalarini kuchaytirish usullaridan biri. Patogenlar yoqadi Tuberkulyoz mikobakteriyasi (MTB), ichida tanazzulga uchraydi avtofagosoma bakteriyalarni tozalaydigan samarali xost javobi paytida. Chunki bakteriyalar va boshqa patogenlar yoqadi MTB kabi uyali javoblarni qabul qilishi mumkin avtofagiya, ular tanadagi omon qolishlarini ko'paytirishi mumkin. Qayta faollashtirish orqali avtofagiya patogenni tozalash mumkin bo'lgan jarayonlar. Bunga misollar ko'rsatilgan MTB,[1] va Listeriya monotsitogenlari.[1] OSU-03012 modulyatsiya qiladi deb o'ylashadi avtofagiya ta'sirida Salmonella enterica,[4][5] va Francisella tularensis.[6][7]
- Patologiyani o'zgartiring: O'zgartirish o'pka va makrofag patologiya uchun mezbon tomonidan boshqariladigan terapiyalarda rol o'ynashi ko'rsatilgan MTB.[1]
Adabiyotlar
- ^ a b v d Hawn, TR; Matheson, AI; Maley, SN; Vandal, O (2013). "Silga qarshi terapevtik mezbonlar: biz uy egasini ishlata olamizmi?". Microbiol Mol Biol Rev.. 77 (4): 608–27. doi:10.1128 / MMBR.00032-13. PMC 3973381. PMID 24296574.
- ^ Mahon, RN; Hafner, R (2017). "Onkologiyadan yuqumli kasalliklarni davolash uchun aniq tibbiyot va immunoterapiya yutuqlarini qo'llash". Old immunitet. 8: 688. doi:10.3389 / fimmu.2017.00688. PMC 5489679. PMID 28706516.
- ^ Armstrong-Jeyms, D; Braun, GD; Netea, MG; Zelante, T; Gresnigt MS, MS; van de Veerdonk, FL; Levits, SM (2017). "Qo'ziqorin kasalliklarini davolashda immunoterapevtik yondashuvlar". Lanset infektsiyali disk. 17 (12): e393-e402. doi:10.1016 / S1473-3099 (17) 30442-5. hdl:10044/1/57316. PMID 28774700.
- ^ Chiu, XK; Kulp, SK; Soni, S; Vang, D; Gunn, JS; Shlezinger, LS; Chen, CS (Dekabr 2009). "Hujayra ichidagi Salmonella enterica serovar Typhimurium-ni kichik molekulali, xujayra yo'naltirilgan agenti bilan yo'q qilish". Mikrobga qarshi vositalar onasi. 53 (12): 5236–44. doi:10.1128 / aac.00555-09. PMC 2786354. PMID 19805568.
- ^ Xoang, KV; Borteh, HM; Rajaram, MV; Peyn, KJ; Kori, H; Kollier, MA; Xomsi, ML; Bachelder, EM; Gunn, JS; Shlezinger, LS; Ainslie, KM (dekabr 2014). "Salmonella infektsiyasini boshqarish uchun mezbonga yo'naltirilgan terapiya sifatida asetatlangan dekstran AR-12 kapsulasi". Int J Pharm. 477 (1–2): 334–43. doi:10.1016 / j.ijpharm.2014.10.022. PMC 4267924. PMID 25447826.
- ^ Chiu, XK; Soni, S; Kulp, SK; Kori, H; Vang, D; Gunn, JS; Shlezinger, LS; Chen, CS (Dekabr 2009). "THP-1 odam makrofaglarida hujayra ichidagi Francisella tularensisni yangi otofagiya induktori bilan yo'q qilish". J Biomed Sci. 16: 110. doi:10.1186/1423-0127-16-110. PMC 2801672. PMID 20003180.
- ^ Xoang, KV; Kori, H; Kollier, MA; Borteh, H; Bachelder, EM; Shlezinger, LS; Gunn, JS; Ainslie, KM (2016 yil 25-mart). "Atsetatlangan dekstranli kapsulali AR-12 ni ignasiz etkazib berish sichqonlarni Francisella tularensis Lethal Challenge-dan himoya qiladi". Mikrobga qarshi vositalar onasi. 60 (4): 2052–2062. doi:10.1128 / AAC.02228-15. PMC 4808193. PMID 26787696.