Uyali tsiklni to'xtatish - Induced cell cycle arrest

Uyali tsiklni to'xtatish foydalanish a kimyoviy moddalar yoki genetik manipulyatsiya orqali taraqqiyotni sun'iy ravishda to'xtatish hujayra aylanishi. Kabi uyali jarayonlar genomning takrorlanishi va hujayraning bo'linishi To'xta.[1] Bu vaqtinchalik yoki doimiy bo'lishi mumkin.[1] Bu tabiiy ravishda yuzaga keladigan sun'iy faollashuv hujayra siklini nazorat qilish punktlari, eksperimentator tomonidan boshqariladigan ekzogen stimullar tomonidan qo'zg'atilgan.

Model organizmlar

Uyali tsiklning ba'zi bir hibsga olishlari Ksenopus (qurbaqa) oositlarida amalga oshiriladi

Akademik tadqiqot kontekstida hujayra siklini hibsga olish odatda amalga oshiriladi model organizmlar kabi hujayra ekstraktlari Saccharomyces cervisiae (xamirturush) yoki Ksenopus oositlar (qurbaqa tuxumlari).[2][3] Baqa tuxum hujayralari ekstraktlari hujayra tsiklini tadqiq qilishda juda ko'p ishlatilgan, chunki ular nisbatan katta bo'lib, diametri 1 mm ga etadi va shu sababli ko'p miqdordagi oqsilni o'z ichiga oladi, bu protein darajasini osonroq o'lchanadi.[4]

Maqsadlar

Tadqiqotchining hujayra tsikli davomida rivojlanishni vaqtincha yoki doimiy ravishda oldini olishni istashi mumkin bo'lgan turli xil sabablar mavjud.

Hujayra siklining sinxronizatsiyasi

Ba'zi tajribalarda tadqiqotchi bir guruh hujayralar hujayra tsiklining keyingi bosqichiga o'tadigan vaqtni boshqarishni va sinxronlashni xohlashi mumkin.[5] Hujayralar ma'lum bir fazada (turli vaqt nuqtalarida) kelganda hibsga olinishi mumkin, shuning uchun hibsga olish ko'tarilganda (masalan, hujayra tsiklining rivojlanishini boshqa kimyoviy moddalarni kiritish orqali qutqarish) barcha hujayralar hujayra tsiklining rivojlanishini davom ettiradi bir vaqtda. Ushbu usulga qo'shimcha ravishda a ilmiy nazorat chunki hujayralar hujayra tsiklini qayta boshlaganda, bu tekshiruv uchun ishlatilishi mumkin zaruriyat va etarlilik.

Sinxronlikning yana bir muhim sababi, DNK tarkibidagi miqdorni nazorat qilishdir, bu hujayra tsiklining turli qismlarida o'zgarib turadi, DNKning replikatsiyasi mitoz va sitokinezning so'nggi turidan beri sodir bo'ladimi.[6]

Bundan tashqari, ko'p sonli hujayralarni bir bosqichga sinxronlash boshqa tahlillarda foydalanish uchun bir xil tsikldagi hujayralarning etarlicha katta guruhlarini to'plashga imkon beradi. g'arbiy blot va RNK ketma-ketligi.[7]

DNK zararini tiklash

Tadqiqotchilar mexanizmlarini tekshirishlari mumkin DNK zararini tiklash. Hujayra siklini to'xtatishning ba'zi bir mexanizmlari DNKga zarar etkazishni o'z ichiga olganligini hisobga olsak, bu hujayraning genetik materialining shikastlanishiga qanday javob berishini tekshirishga imkon beradi.[8]

Identifikatsiyalash jonli ravishda oqsil funktsiyasi

Genetik muhandislik o'ziga xos hujayralar genlarni nokaut qilish natijada hujayra tsiklining turli bosqichlarida to'xtaydigan hujayralar paydo bo'lishi mumkin. Bunga misollar:

  • G1: Saccharomyces cerevisiae ning mutant mutant allellarini ifodalovchi xamirturush CDC28 Gda hibsga olish1, bu CDC28 ning G dan tashqariga o'tish uchun zarurligini ko'rsatadi1 bosqich.[9]
  • S: Schizosaccharomyces pombe (bo'linadigan xamirturush) ning haroratga sezgir mutant shaklini ifodalaydi DNK polimeraza deltasi (pol delta ts03) hibsga olish S bosqichida.[10]
  • G2: Ayrim mutant shakllarini ifodalovchi bo'linadigan xamirturush CDC2 Gda hibsga olishga qodir emas2 gen mahsuloti G ga aloqadorligini ko'rsatuvchi DNK zarariga javoban2 hibsga olish.[11]
  • M: A mutant ekrani mitotik hibsga olingan kurtakli xamirturushlar aniqlandi CDC16, CDC23 va CDC27 mutatsiyada mitozda to'xtashga olib keladigan asosiy genlar sifatida.[12]

G1 bosqichma-bosqich hibsga olish

Hujayra tsiklining bosqichlari

G1 bosqich hujayra tsiklining to'rt bosqichidan birinchisi va uning bir qismidir interfaza. G da bo'lganida1 hujayra sintez qiladi xabarchi RNK (mRNA) va oqsillarni mitozga olib boradigan interfazaning keyingi bosqichlariga tayyorgarlik. Insonda somatik hujayralar, hujayra tsikli taxminan 18 soat davom etadi va G1 bosqichi tashkil etadi 1/3 o'sha paytning.[13] Boshqa tomondan, qurbaqada, dengiz kirpi va mevali chivin embrionlar, G.1 faza nihoyatda qisqa va uning o'rniga sitokinez bilan S fazasi o'rtasida biroz bo'shliq bo'ladi.[13]

Alfa-omil

a-omil a feromon tomonidan chiqarilgan Saccharomyces cervisiae G ichidagi xamirturush hujayralarini hibsga oladi1 bosqich. Buni shunday qiladi fermentni inhibe qilish adenilat siklaza.[2] Ferment konversiyani katalizlaydi adenozin trifosfat (ATP) ga 3 ', 5'-tsiklik AMP (cAMP) va pirofosfat.[14]

Kontaktni inhibe qilish

Kontaktni inhibe qilish qo'shni hujayralar bir-biri bilan aloqa qilganda hujayralarni ushlash usuli. Bu hibsga olingan hujayralar hibsga olingan hujayralarining bir qatlamiga olib keladi va bu jarayon ayniqsa etishmayapti saraton hujayralari. Shubhali mexanizm bog'liqdir p27Kip1, a siklinga bog'liq kinaz inhibitori.[15] p27Kip1 hujayralarni hibsga olishda protein darajasi ko'tariladi. Ushbu tabiiy jarayonni laboratoriya orqali taqlid qilish mumkin haddan tashqari ifoda p27Kip1, natijada G da hujayralar tsiklining to'xtashiga olib keladi1 bosqich.[16]

Mimozin

Mimozin o'simlik aminokislota bu G dan ortib ketishni teskari ravishda inhibe qilishi ko'rsatilgan1 ba'zi inson hujayralarida, shu jumladan fazada limfoblastoid hujayralar.[5] Uning taklif etilayotgan mexanizmi temir / ruxdir chelator hujayra ichidagi temirni kamaytiradi. Bu DNKning ikki qatorli uzilishlarini keltirib chiqaradi, DNK replikatsiyasini inhibe qiladi. Bu temirga qaram bo'lgan odamning ta'sirini blokirovka qilishni o'z ichiga olishi mumkin ribonukleotid reduktaza. Bundan tashqari, transkripsiyasini inhibe qilishi mumkin serin gidroksimetiltransferaza, bu sinkga bog'liq.[17]

Sarumdan mahrum qilish

Hujayra madaniyatida sarum bu o'sish muhiti unda hujayralar o'stiriladi va tarkibida virusli oziq moddalar mavjud. Sarum etishmovchiligidan foydalanish - sarumni va uning ozuqaviy moddalarini qisman yoki to'liq chiqarib tashlash - hujayralar tsiklining rivojlanishini to'xtatib, sinxronlashtirishi aniqlandi. G0 bosqich, masalan yangi tug'ilgan chaqaloq sutemizuvchi astrotsitlar[18] va inson sunnat terisi fibroblastlar.[19]

Aminokislotalar ochligi ham shunga o'xshash yondashuvdir. Kabi ba'zi muhim aminokislotalarsiz muhitda o'stirilganda metionin, ba'zi hujayralar G ning boshida hibsga olinadi1 bosqich.[5]

S bosqichini to'xtatish

S bosqichi ergashadi G1 orqali faza G1/ S o'tish va G dan oldinroq2 fazadagi faza va hujayra tsiklining DNK takrorlanadigan qismidir. Muvaffaqiyatli hujayraning bo'linishi uchun genomning to'g'ri takrorlanishi juda muhim bo'lganligi sababli, S-fazada yuzaga keladigan jarayonlar qat'iy tartibga solinadi va keng saqlanib qoladi. Replikatsiya oldidan komplekslar S fazasidan oldin yig'ilib, faolga aylantiriladi replikatsiya vilkalari.[20] Ushbu konversiyani boshqarish CD7 va S-faza siklinga bog'liq kinazlar, ikkalasi ham G dan keyin regulyatsiya qilingan1/ S o'tish.[20]

Afidikolin

Afidikolin bu antibiotik qo'ziqorinlardan ajratilgan Cefalosporum aphidicola. Bu qaytariladigan inhibitordir eukaryotik yadroviy DNKning replikatsiyasi bu S fazadan o'tib ketishni bloklaydi. Uning mexanizmi tormozlanishidir DNK polimeraza A va D.. Strukturaviy tadqiqotlar shuni aniqladiki, bu polimerazaning alfa faol joyini bog'lash va "shablon guaninni aylantirish" orqali sodir bo'ladi, bu esa to'sqinlik qiladi deoksitsitidin trifosfat (dCTP) majburiy ravishda.[21] Ushbu S fazali blok induktsiya qiladi apoptoz yilda HeLa hujayralar.[5]

2,3-DCPE

2 [[3- (2,3-diklorofenoksi) propil] amino] etanol (2,3-DCPE) kichik molekula bu S fazasini to'xtatishga olib keladi.[22] Bu saraton hujayralari liniyalarida namoyon bo'ldi va B hujayrasi lenfomasining ekstremal ekspressionini pasaytiradi (Bcl-XL ), shunga o'xshash mitoxondriyal tarkibni chiqarishga to'sqinlik qiluvchi anti-apoptotik protein sitoxrom v.

G2 bosqichma-bosqich hibsga olish

G2 bosqich interfazaning yakuniy qismidir va to'g'ridan-to'g'ri mitozdan oldin. S fazasidagi DNKning replikatsiyasi muvaffaqiyatli yakunlangandagina u oddiy hujayralarga kiritiladi. Bu hujayraning tez o'sishi va oqsil sintezi davri bo'lib, hujayra o'zini mitozga tayyorlaydi.

Tsiklin mRNKini yo'q qilish

Tsiklinlar siklinga bog'liq kinazlarni faollashtirish orqali hujayra tsikli orqali rivojlanishni boshqaradigan oqsillardir. Hujayraning yo'q qilinishi endogen siklin xabarchisi RNK baqa tuxumi ekstraktlarini hibsga olishi mumkin interfaza va ularning mitozga tushishini oldini olish.[3] Ekzogen siklin mRNK ning kiritilishi hujayra tsiklining rivojlanishini qutqarish uchun ham etarli.[3] Ushbu vayronagarchilikning usullaridan biri antisens oligonukleotidlar, tsiklin mRNK bilan bog'langan va mRNKni siklin oqsiliga aylanishiga to'sqinlik qiladigan RNK qismlari.[23] Bu aslida faqat G dan tashqari fazaga xos tsiklinlarni yo'q qilish uchun ishlatilishi mumkin2 - masalan, yo'q qilish velosiped D1 mRNA antisens oligonukleotidlar orqali G ning rivojlanishini oldini oladi1 fazadan S fazaga.[24]

Mitotik hibsga olish

Mitoz - bu ning interfazasiz qismi hujayra aylanishi va ikkita qiz hujayralarini hosil qiladi

Mitoz hujayra tsiklining yakuniy qismidir va interfazadan keyin keladi. U to'rt bosqichdan iborat - profaza, metafaza, anafaza va telofaza - va ning kondensatsiyasini o'z ichiga oladi xromosomalar ichida yadro, ning erishi yadroviy konvert va ajratish opa-singil xromatidlar tomonidan shpindel tolalari. Mitoz tugagach, shpindel tolalari yo'qoladi va yadro membranasi xromosomalarning har ikkala to'plami atrofida o'zgaradi. Muvaffaqiyatli mitozdan so'ng hujayra jismonan ikkiga bo'linadi qiz hujayralari deb nomlangan jarayonda sitokinez va bu hujayra tsiklining to'liq turini yakunlaydi. Keyin ushbu yangi hujayralarning har biri yana G ga kirishi mumkin1 faza va yana hujayra tsiklini boshlang.[25]

Gidroksiureya

Gidroksiureya (HU) a kichik molekulali dori bu fermentni inhibe qiladi ribonukleotid reduktaza (RNR), konvertatsiya katalizini oldini oladi deoksiribonukleotidlar (DNTs) ga ribonukleotidlar. Tirozil borligi taxmin qilinmoqda erkin radikal HU tomonidan o'chirilgan RNR ichida.[6][26] Erkin radikallar DNTlarning kamayishi uchun zarur bo'lib, uning o'rniga HU tomonidan tozalanadi.[27] HU hujayralarni ikkala S fazada (sog'lom hujayralar) va sitokinezdan (mutant hujayralar) oldin darhol ushlab turishi aniqlangan.[26]

Nokodazol

Nokodazol mikrotubulalarning polimerlanishiga xalaqit beradigan kimyoviy vosita.[28] Nokodazol tutilishi bilan davolash qilingan hujayralar G bilan2 yoki oqim fazasi sitometriyasi bilan tekshirilishi mumkin bo'lgan M fazali DNK tarkibini. Mikroskopiyadan ularning mitozga kirishi aniqlandi, ammo ular metafaza uchun zarur bo'lgan shpindellarni hosil qila olmaydi, chunki mikrotubulalar polimerizatsiya qila olmaydi.[29] Mexanizmga oid tadqiqotlar tubulinning alfa / beta heterodimerini hosil bo'lishiga to'sqinlik qilishiga ishora qildi.[30]

Taxol

Taxol nokodazolning teskari usulida ishlaydi, aksincha mikrotubulalar polimerini stabillashtiradi va uning demontaj qilinishiga yo'l qo'ymaydi. Bundan tashqari, bu M fazasini to'xtatishga olib keladi, chunki opa-singil xromatidlarni ajratib turishi kerak bo'lgan shpindel demontaj qila olmaydi.[31][32] Mikrotubulali polimerda ma'lum bir bog'lanish joyi orqali harakat qiladi va shuning uchun tubulin polimerizatsiyasini keltirib chiqarish uchun GTP yoki boshqa kofaktorlarni talab qilmaydi.[33]

Harorat

Harorat HeLa hujayra tsiklining rivojlanishini tartibga solishi ko'rsatilgan. Mitoz hujayralar tsiklining eng haroratga sezgir qismi ekanligi aniqlandi.[34] Sitokinesisgacha mitozik tutilish hujayralarning mitozdagi me'yordan past haroratlarda 24-31ºS (75.2-87.8ºF) oralig'ida to'planishi orqali aniqlandi.[34]

Tekshirish

Hujayralarning tegishli bosqichda hibsga olinganligini tekshirish uchun bir necha usullardan foydalanish mumkin.

Oqim sitometriyasi

Oqim sitometriyasi lazer yordamida hujayralar populyatsiyasining fizik-kimyoviy xususiyatlarini o'lchash texnikasi florofor oqsil markerlari bilan kovalent ravishda bog'langan bo'yoqlar.[35] Signal qanchalik kuchli bo'lsa, ma'lum bir oqsil ko'proq bo'ladi. Binoni DNK bo'yoqlari bilan propidiyum yodid yoki 4 ', 6'-diamidino-2-fenilindol (DAPI) G orasidagi hujayralarni ajratish yoki saralashga imkon beradi1, S yoki G2/ M fazalar.[36]

Immunoblotting

Immunoblotting to'qima namunasi yoki ekstraktida o'ziga xos oqsillarni aniqlashdir. Birlamchi antikorlar ko'rib chiqilayotgan oqsilni taniydi va bog'laydi va birlamchi antikorlarni taniydigan ikkilamchi antikorlar qo'shiladi. Keyin ikkilamchi antikorni binoni yoki orqali ingl immunofloresans, asl maqsadli oqsilni bilvosita aniqlashga imkon beradi.

Immunoblotlash mavjudligini aniqlash uchun amalga oshirilishi mumkin tsiklinlar, hujayra aylanishini tartibga soluvchi oqsillar.[37] Hujayra siklining turli qismlarida tsiklinlarning turli sinflari yuqoriga va pastga qarab tartibga solinadi. Hibsga olingan hujayra ekstraktidan tsiklinlarni o'lchash hujayraning qaysi fazada ekanligini aniqlashi mumkin. Masalan, velosiped E oqsil G1/ S o'tish, a siklin A cho'qqisi kech G ni bildiradi2 faza va a velosiped B tepalik mitozni bildiradi.[38]

Floresan hamma joyda mavjud bo'lgan hujayra tsikli indikatori (FUCCI)

FUCCI - bu hujayralar tsiklining fazalarga xos oqsillarni va ular tarkibidagi ekspresiyasining afzalliklaridan foydalanadigan tizim tanazzul tomonidan ubikuitin-proteazom yo'li. Ikki lyuminestsent problar - CD1 va Geminin lyuminestsent oqsillar bilan biriktirilgan - hujayra tsikli fazasini real vaqtda ko'rish imkoniyatini beradi.[39]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Li Y, Fan J, Ju D (2019 yil 1-yanvar). "15 - miya etkazib berish tizimlarini maqsad qilib qo'yadigan neyrotoksikani tashvishi". Gao H, Gao X (tahr.). Miya uchun mo'ljallangan dori-darmonlarni etkazib berish tizimi. Akademik matbuot. 377-408 betlar. doi:10.1016 / B978-0-12-814001-7.00015-9. ISBN  978-0-12-814001-7.
  2. ^ a b Liao H, Thorner J (aprel 1980). "Xamirturush bilan juftlashgan feromon alfa omil adenilat siklazani inhibe qiladi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 77 (4): 1898–902. Bibcode:1980 PNAS ... 77.1898L. doi:10.1073 / pnas.77.4.1898. PMC  348616. PMID  6246513.
  3. ^ a b v Murray AW, Kirschner MW (may 1989). "Siklin sintezi dastlabki embrional hujayra tsiklini boshqaradi". Tabiat. 339 (6222): 275–80. Bibcode:1989 yil natur.339..275M. doi:10.1038 / 339275a0. PMID  2566917. S2CID  4352582.
  4. ^ Lodish H, Berk A, Zipurskiy SL va boshq. (2000). "13.2-bo'lim: Oositlar, tuxumlar va erta embrionlar bilan biokimyoviy tadqiqotlar". Molekulyar hujayra biologiyasi (4-nashr). Nyu-York: W. H. Freeman. ISBN  0-7167-3136-3.
  5. ^ a b v d Krek V, DeKaprio JA (1995). "Uyali sinxronizatsiya". Enzimologiyadagi usullar. Elsevier. 254: 114–24. doi:10.1016/0076-6879(95)54009-1. ISBN  978-0-12-182155-5. PMID  8531680.
  6. ^ a b Koç A, Wheeler LJ, Mathews CK, Merrill GF (2004 yil yanvar). "Gidroksiureya bazal dNTP havzalarini saqlaydigan mexanizm yordamida DNK replikatsiyasini hibsga oladi". Biologik kimyo jurnali. 279 (1): 223–30. doi:10.1074 / jbc.M303952200. PMID  14573610.
  7. ^ Purcell M, Kruger A, Tainski MA (2014-12-15). "Replikativ va induksiya qilingan yoshni genlarni ekspluatatsiyasi". Hujayra aylanishi. 13 (24): 3927–37. doi:10.4161/15384101.2014.973327. PMC  4615143. PMID  25483067.
  8. ^ Singh A, Xu YJ (2016 yil noyabr). "Gidroksiuradan hujayralarni o'ldirish mexanizmlari". Genlar. 7 (11): 99. doi:10.3390 / genlar7110099. PMC  5126785. PMID  27869662.
  9. ^ Mendenhall MD, Richardson HE, Rid SI (iyun 1988). "G1 to'xtash fenotipini beradigan dominant salbiy protein kinaz mutatsiyalari". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 85 (12): 4426–30. Bibcode:1988 yil PNAS ... 85.4426M. doi:10.1073 / pnas.85.12.4426. PMC  280442. PMID  3288995.
  10. ^ Uchiyama M, Galli I, Griffits DJ, Vang TS (iyun 1997). "Schizosaxaromyces pombe rad26 ning yangi mutant alleli, erta mitozning oldini olish uchun S-faza progresiyasini kuzatishda nuqsonli". Molekulyar va uyali biologiya. 17 (6): 3103–15. doi:10.1128 / MCB.17.6.3103. PMC  232163. PMID  9154809.
  11. ^ al-Khodairy F, Carr AM (aprel, 1992). "Schizosaccharomyces pombe ichidagi G2 tekshiruv yo'llarini belgilaydigan DNKni tiklash mutantlari". EMBO jurnali. 11 (4): 1343–50. doi:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05179.x. PMC  556583. PMID  1563350.
  12. ^ Xvan LH, Myurrey AW (oktyabr 1997). "Mitotik hibsga olinadigan mutantlar uchun yangi xamirturush ekrani tsiklin proteolizida qatnashadigan yangi gen DOC1ni aniqlaydi". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 8 (10): 1877–87. doi:10.1091 / mbc.8.10.1877. PMC  25633. PMID  9348530.
  13. ^ a b Morgan DO (2007). Hujayra aylanishi: boshqarish tamoyillari. Yangi fan matbuoti. ISBN  978-0-19-920610-0. OCLC  70173205.
  14. ^ Zhang G, Liu Y, Ruoho AE, Hurley JH (mart 1997). "Adenilil siklaza katalitik yadrosining tuzilishi". Tabiat. 386 (6622): 247–53. Bibcode:1997 yil Natur.386..247Z. doi:10.1038 / 386247a0. PMID  9069282. S2CID  4329051.
  15. ^ Seluanov A, Xine S, Azpurua J, Feigenson M, Bozzella M, Mao Z va boshq. (2009 yil noyabr). "Kontaktni inhibe qilishga yuqori sezuvchanlik yalang'och mol-kalamushning saratonga chidamliligi to'g'risida ma'lumot beradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (46): 19352–7. Bibcode:2009PNAS..10619352S. doi:10.1073 / pnas.0905252106. PMC  2780760. PMID  19858485.
  16. ^ Li J, Yang XK, Yu XX, Ge ML, Vang WL, Chjan J, Xou YD (2000 yil avgust). "G (1) fazasida p27 (KIP1) ta'sirlangan hujayra tsiklining to'xtab qolishi va undan keyin HCC-9204 hujayra liniyasida apoptozning ortiqcha ifodalanishi". Jahon Gastroenterologiya jurnali. 6 (4): 513–521. doi:10.3748 / wjg.v6.i4.513 (harakatsiz 2020-09-01). PMC  4723549. PMID  11819639.CS1 maint: DOI 2020 yil sentyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)
  17. ^ "Mimozin". www.drugbank.ca. Olingan 2019-12-13.
  18. ^ Langan TJ, Rodjers KR, Chou RC (2016-11-05). "Sutemizuvchilar hujayralari madaniyatini sarum etishmovchiligi bilan sinxronlashtirish". Hujayra tsikli sinxronizatsiyasi. Molekulyar biologiya usullari. 1524. Springer Nyu-York. 97-105 betlar. doi:10.1007/978-1-4939-6603-5_6. ISBN  978-1-4939-6602-8. PMID  27815898.
  19. ^ Narasimha AM, Kaulich M, Shapiro GS, Choi YJ, Sicinski P, Dowdy SF (iyun 2014). "Siklin D monobosforillanish bilan Rb o'simta supressorini faollashtiradi". eLife. 3: e02872. doi:10.7554 / eLife.02872. PMC  4076869. PMID  24876129.
  20. ^ a b Takeda DY, Dutta A (2005 yil aprel). "DNKning ko'payishi va S fazasi orqali rivojlanishi". Onkogen. 24 (17): 2827–43. doi:10.1038 / sj.onc.1208616. PMID  15838518.
  21. ^ Baranovskiy AG, Babayeva ND, Suwa Y, Gu J, Pavlov YI, Tohirov TH (dekabr 2014). "Afidikolin bilan DNK replikatsiyasini inhibe qilishning tarkibiy asoslari". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 42 (22): 14013–21. doi:10.1093 / nar / gku1209. PMC  4267640. PMID  25429975.
  22. ^ Zhu H, Zhang L, Vu S, Teraishi F, Devis JJ, Jacob D, Fang B (iyun 2004). "Kichik molekula 23- (2,3-diklorofenoksi) propil] amino] etanol tomonidan ERK faollashishi bilan o'zaro bog'liq holda S-fazani to'xtatish va p21 haddan tashqari ekspressionini induktsiya qilish". Onkogen. 23 (29): 4984–92. doi:10.1038 / sj.onc.1207645. PMID  15122344.
  23. ^ "NCI saraton atamalari lug'ati". Milliy saraton instituti. 2011-02-02. Olingan 2019-12-13.
  24. ^ Saikava Y, Kubota T, Otani Y, Kitajima M, Modlin IM (oktyabr 2001). "Siklin D1 antisense oligonukleotid epidermal o'sish omili bilan stimulyatsiya qilingan hujayra o'sishini inhibe qiladi va oshqozon saratoni hujayralarining apoptozini keltirib chiqaradi". Yaponiyaning saraton kasalligini o'rganish jurnali. 92 (10): 1102–9. doi:10.1111 / j.1349-7006.2001.tb01065.x. PMC  5926617. PMID  11676861.
  25. ^ "Mitoz - umumiy nuqtai | ScienceDirect mavzulari". www.scainedirect.com. Olingan 2019-12-12.
  26. ^ a b Xu YJ, Singh A, Alter GM (noyabr 2016). "Ergosterol biosintezi yo'lidagi mutatsiyalangan sterol-14a-demetilazani ifodalovchi hujayralardagi gidroksiuriya sitokinezni hibsga olishga sabab bo'ladi". Genetika. 204 (3): 959–973. doi:10.1534 / genetika.116.191536. PMC  5105871. PMID  27585850.
  27. ^ Platt OS (mart 2008). "O'roqsimon hujayra anemiyasini davolash uchun gidroksiureya". Nyu-England tibbiyot jurnali. 358 (13): 1362–9. doi:10.1056 / NEJMct0708272. PMID  18367739.
  28. ^ Kuhn M (mart 1998). "Nokodazol va kolxitsin mikrotubulali depolimerizatsiya qiluvchi dorilar Listeria monotsitogenlarini P388D1 makrofaglari tomonidan qabul qilinishini inhibe qiladi". FEMS mikrobiologiya xatlari. 160 (1): 87–90. doi:10.1111 / j.1574-6968.1998.tb12895.x. PMID  9495017.
  29. ^ Kanthou C, Tozer GM (iyun 2009). "Mikrotubulalarni depolimerizatsiyalovchi qon tomirlari: onkologiya va boshqa patologiyalar uchun yangi terapevtik vositalar". Xalqaro eksperimental patologiya jurnali. 90 (3): 284–94. doi:10.1111 / j.1365-2613.2009.00651.x. PMC  2697551. PMID  19563611.
  30. ^ Xu K, Shvarts PM, Lyudenya RF (Fevral 2002). "Nokodazolning tubulin izotiplari bilan o'zaro ta'siri". Giyohvand moddalarni ishlab chiqarishni o'rganish. 55 (2): 91–96. doi:10.1002 / ddr.10023. ISSN  0272-4391.
  31. ^ Choi YH, Yoo YH (2012 yil dekabr). "Taksol ta'sirida o'sishni to'xtatish va apoptoz, insonning ko'krak bezi saraton hujayralarida Cdk inhibitori p21WAF1 / CIP1 ning regulyatsiyasi bilan bog'liq". Onkologik hisobotlar. 28 (6): 2163–9. doi:10.3892 / yoki 2012.2060 yil. PMID  23023313.
  32. ^ Ikui AE, Yang CP, Matsumoto T, Horwitz SB (oktyabr 2005). "Taksolning past konsentratsiyasi mitotik kechikishni keltirib chiqaradi, so'ngra Mad2 va BubR1 dan p55CDC ning ajralishi va shpindelning tekshiruv punkti bekor qilinadi, bu esa aneuploidiyaga olib keladi". Hujayra aylanishi. 4 (10): 1385–8. doi:10.4161 / cc.4.10.2061. PMID  16138009.
  33. ^ Horwitz SB (1994). "Taxol (paklitaksel): ta'sir mexanizmlari". Onkologiya yilnomalari. 5 (Qo'shimcha 6): S3-6. PMID  7865431.
  34. ^ a b Rao PN, Engelberg J (may 1965). "U La Hujayralar: haroratning hayot aylanishiga ta'siri ". Ilm-fan. 148 (3673): 1092–4. Bibcode:1965 yil ... 148.1092R. doi:10.1126 / science.148.3673.1092. PMID  14289609. S2CID  27085343.
  35. ^ Picot J, Guerin CL, Le Van Kim C, Boulanger CM (mart 2012). "Oqim sitometriyasi: retrospektiv, asoslari va so'nggi asbobsozlik". Sitotexnologiya. 64 (2): 109–30. doi:10.1007 / s10616-011-9415-0. PMC  3279584. PMID  22271369.
  36. ^ Pozarowski P, Darzynkievich Z (2004-07-01). "Oqim sitometriyasi orqali hujayra tsiklini tahlil qilish". Tekshirish punkti nazorati va saraton kasalligi. Molekulyar biologiya usullari. 281. Humana Press. 301–11 betlar. doi:10.1385/1-59259-811-0:301. ISBN  978-1-59259-811-3. PMID  15220539.
  37. ^ Jenkins CW, Xiong Y (1996). "Hujayra tsiklini o'rganishda immunoprecipitatsiya va immunoblotalar". Hujayra tsikli - materiallar va usullar. Springer Berlin Heidelberg. 250-263 betlar. doi:10.1007/978-3-642-57783-3_22. ISBN  978-3-540-58066-9.
  38. ^ "Siklin - umumiy nuqtai | ScienceDirect mavzulari". www.scainedirect.com. Olingan 2019-12-12.
  39. ^ "Floresan Ubikuitinatsiyaga asoslangan hujayra tsikli ko'rsatkichi (FUCCI)". MBL International. Olingan 2019-12-12.

Tashqi havolalar