KMT2D - KMT2D

KMT2D
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarKMT2D, ALR, KABUK1, MLL2, MLL4, lizin metiltransferaza 2D, giston-lizin metiltransferaza 2D, TNRC21, AAD10, KMS, CAGL114
Tashqi identifikatorlarOMIM: 602113 MGI: 2682319 HomoloGene: 86893 Generkartalar: KMT2D
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 12 (odam)
Chr.Xromosoma 12 (odam)[1]
Xromosoma 12 (odam)
KMT2D uchun genomik joylashuv
KMT2D uchun genomik joylashuv
Band12q13.12Boshlang49,018,975 bp[1]
Oxiri49,059,774 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE MLL2 211790 s

Ps.Bng da PBB GE MLL2 216845 x
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

8085

381022

Ansambl

ENSG00000167548

ENSMUSG00000048154

UniProt

O14686

Q6PDK2

RefSeq (mRNA)

NM_003482

NM_001033276
NM_001033388

RefSeq (oqsil)

NP_003473

NP_001028448

Joylashuv (UCSC)Chr 12: 49.02 - 49.06 MbChr 15: 98.83 - 98.87 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Giston-lizin N-metiltransferaza 2D (KMT2D), shuningdek, nomi bilan tanilgan MLL4 va ba'zan MLL2 odamlarda va Mll4 sichqonlarda asosiy sutemizuvchidir histon H3 lizin 4 (H3K4) mono-metiltransferaza.[5] Bu tarkibiga oltita Set1 singari H3K4 metiltransferazalar oilasining bir qismi kiradi KMT2A (yoki MLL1), KMT2B (yoki MLL2), KMT2C (yoki MLL3), KMT2F (yoki SET1A) va KMT2G (yoki SET1B).

KMT2D katta oqsil 5500 dan ortiq aminokislotalar kattaligi va kattalar to'qimalarida keng ifoda etilgan.[6] Protein naslni aniqlash bilan birgalikda lokalizatsiya qilinadi transkripsiya omillari transkripsiya kuchaytirgichlarida va bu juda muhimdir hujayralarni differentsiatsiyasi va embrional rivojlanish.[5] Shuningdek, u tartibga solishda muhim rol o'ynaydi hujayra taqdiri o'tish,[5][7][8][9] metabolizm,[10][11] va o'smani bostirish.[12][13][14][15]

KMT2D mutatsiyalari bilan bog'liq Kabuki sindromi,[16] tug'ma yurak kasalligi,[17] va saratonning turli shakllari.[18]

Tuzilishi

Gen

Sichqonlarda KMT2D kodi bilan belgilanadi Kmt2d 15F1 xromosomasida joylashgan gen. Uning stenogrammasi 19823 tayanch juftligini tashkil etadi va 55 ekszon va 54 intronni o'z ichiga oladi.[19] Odamlarda KMT2D kodlangan KMT2D 12q13.12 xromosomasida joylashgan gen. Uning stenogrammasi 19 419 tayanch juftidan iborat bo'lib, unda 54 ta ekszon va 53 ta intron mavjud.[20]

Oqsil

KMT2D Trithorax bilan bog'liq bo'lgan (Trr) homologdir, bu a Tritoraks guruhidagi oqsil.[21] Sichqoncha va inson KMT2D oqsillari navbati bilan 5588 va 5537 aminokislotadan iborat. Oqsilning har ikkala turi taxminan 600 kDa ni tashkil qiladi.[19][20] KMT2D tarkibida metiltransferaza faolligi va hujayralardagi oqsil barqarorligini saqlash uchun mas'ul bo'lgan fermentativ faol C-terminal SET domeni mavjud.[22] SET domeni yaqinida o'simlik gomeotik domeni (PHD) va FYga boy N / C-terminal (FYRN va FYRC) domenlari joylashgan. Shuningdek, oqsil tarkibida oltita N-terminalli PHD, yuqori harakatchanlik guruhi (HMG-I) va to'qqizta yadro retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi motiflar (LXXLL) mavjud.[18] Y5426 va Y5512 aminokislotalari inson KMT2D ning fermentativ faolligi uchun juda muhim ekanligi ko'rsatildi. in vitro.[23] Bundan tashqari, odamning KMT2D-dagi Y5426 ga to'g'ri keladigan KMT2D sichqonchasidagi Y5477 mutatsiyasi, KMT2D ning embrion ildiz hujayralarida fermentativ faolligini inaktivatsiyasiga olib keldi.[24] Uyali H3K4 metilatsiyasining pasayishi KMT2D darajasini pasaytiradi, bu esa oqsilning barqarorligini uyali H3K4 metilatsiyasi bilan tartibga solish mumkinligini ko'rsatadi.[23]

Protein kompleksi

KMT2D kompleksining bir nechta tarkibiy qismlari birinchi marta 2003 yilda tozalangan,[25] va keyin butun kompleks 2007 yilda aniqlangan.[26][27][28][29] Kompleks tarkibida KMT2D bilan bir qatorda ASH2L, RbBP5, WDR5, DPY30, NCOA6, UTX (KDM6A nomi bilan ham tanilgan), PA1 va PTIP mavjud. WDR5, RbBP5, ASH2L va DPY30 to'rtta subunitli WRAD sub-kompleksini hosil qiladi, bu barcha sutemizuvchi Set1ga o'xshash histon metiltransferaza komplekslarida H3K4 metiltransferaza faolligi uchun juda muhimdir.[30] WDR5 to'g'ridan-to'g'ri inson KMT2C va KMT2D fragmentlarini o'z ichiga olgan C-terminal SET domenidagi FYRN / FYRC domenlari bilan bog'lanadi.[26] UTX, kompleksning H3K27 demetilaza, PTIP va PA1 - bu KMT2C va KMT2D uchun xos bo'lgan subbirliklardir.[26][31][32] KMT2D kompleks ichida iskala oqsili vazifasini bajaradi; KMT2D yo'qligi UTXning beqarorlashishiga va hujayralardagi kompleksning qulashiga olib keladi.[5][23]

Enhancer regulyatsiyasi

KMT2D asosiy kuchaytiruvchi mono-metiltransferaza hisoblanadi va KMT2C bilan qisman funktsional ortiqcha bo'ladi.[5][7] Protein hujayralarni turiga va differentsiatsiya bosqichiga qarab kuchaytiruvchi hududlarni tanlab bog'laydi. Differentsiatsiya jarayonida transkripsiya omillarini aniqlaydigan nasl KMT2D ni hujayra tipidagi o'ziga xos kuchaytirgichlarni yaratish uchun jalb qiladi. Masalan, CCAAT / kuchaytiruvchi bilan bog'laydigan protein β (C / EBPβ), erta adipogen transkripsiya omili, ishga qabul qiladi va KMT2D dan adipogenez paytida adipogen kuchaytirgichlarning kichik qismini yaratishni talab qiladi. Differentsiatsiyadan oldin KMT2D ning tükenmesi H3K4 mono-metilasyonunun birikmesini oldini oladi (H3K4me1 ), H3K27 asetilatsiya, transkripsiya koaktivatori vositachisi va kuchaytirgichlarda RNK polimeraza II, natijada gen ekspressionida va hujayralarni differentsiatsiyasida jiddiy nuqsonlar mavjud.[5] KMT2C va KMT2D shuningdek super-kuchaytirgichlarni aniqlaydi va hujayralarni differentsiatsiyasi paytida super-kuchaytirgichlarni hosil qilish uchun talab qilinadi.[33] Mexanik ravishda KMT2C va KMT2D gen transkripsiyasi oldidan H3K27 asetiltransferazlarni CREB bilan bog'lovchi oqsilni (CBP) va / yoki p300 ni kuchaytirgichlarda, kuchaytirgich faollashuvida va kuchaytiruvchi-promotorli tsiklda bog'lash uchun talab qilinadi.[5][33] KMT2C va KMT2D vositachiligidagi H3K4me1 emas, balki KMT2C va KMT2D oqsillari p300-ni kuchaytirgichlarga jalb qilishni, kuchaytiruvchi aktivatsiyani va embrion ildiz hujayralaridagi promotorlardan transkripsiyani boshqaradi.[7]

Vazifalar

Rivojlanish

Butun tana nokauti Kmt2d sichqonlarda erta embrion o'limiga olib keladi.[5] Maqsadli nokaut Kmt2d jigarrang adipotsitlar va miyozitlarning hujayralarida jigarrang yog 'to'qimasi va sichqonlarda mushak massasi pasayishiga olib keladi, bu esa yog' va mushak to'qimalarining rivojlanishi uchun KMT2D zarurligini ko'rsatadi.[5] Sichqonlar qalbida bitta nusxa Kmt2d gen yurakning normal rivojlanishi uchun etarli.[34] To'liq yo'qotish Kmt2d yurak prekursorlari va miyokardda yurakning jiddiy nuqsonlari va erta embrion o'limiga olib keladi. KMT2D vositasida mono va di-metilatsiya yurak rivojlanishida zarur bo'lgan genlarni ekspression dasturlarini saqlab qolish uchun talab qilinadi. Sichqonlardagi nokaut tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, B-hujayralarni to'g'ri rivojlanishi uchun KMT2D zarur.[12]

Hujayra taqdirining o'zgarishi

KMT2D KMT2C bilan qisman funktsional jihatdan ortiqcha va kulturadagi hujayralarni differentsiatsiyasi uchun talab qilinadi.[5][7] KMT2D adipogen va miyogen genlarning induksiyasini tartibga soladi va differentsiatsiya paytida hujayra turiga xos gen ekspressioni uchun talab qilinadi. KMT2C va KMT2D adipogenez va miogenez uchun juda muhimdir.[5] Shunga o'xshash funktsiyalar neyronal va osteoblast differentsiatsiyasida kuzatiladi.[8][9] KMT2D p300 vositachiligida faollashtirish uchun primer kuchaytirgichlar yordamida (H3K4me1 orqali) hujayra taqdiri o'tishini osonlashtiradi. P300 kuchaytirgichni bog'lashi uchun nafaqat KMT2D vositachiligidagi H3K4me1 emas, balki KMT2D ning jismoniy mavjudligi talab qilinadi. Shu bilan birga, KMT2D embrionning ildiz hujayrasini va somatik hujayraning o'ziga xosligini saqlab qolish uchun tarqatiladi.[7]

Metabolizm

KMT2D jigarda KMT2C bilan funktsional jihatdan qisman keraksizdir. Heterozigot Kmt2d+/- sichqonlar glyukoza bardoshliligini va insulinga sezgirligini va sarum safro kislotasini ko'payishini namoyish etadi.[10] KMT2C va KMT2D jigar sirkadiyan soatining muhim epigenetik regulyatorlari bo'lib, retinoid bilan bog'liq etim retseptorlari (ROR) - sirkadiya transkripsiyasi omillarining birgalikda faollashtiruvchisi.a va -γ.[10] Sichqonlarda KMT2D shuningdek ortiqcha ovqatlanishni keltirib chiqaradigan steatozni yo'naltirish uchun jigar tarkibidagi PPAR PP koaktivatori vazifasini ham bajaradi. Heterozigot Kmt2d+/- sichqonlar ortiqcha ovqatlanishni keltirib chiqaradigan jigar steatoziga qarshilik ko'rsatadi.[11]

Shishlarni bostirish

KMT2C va KMT2D NCOA6 bilan birgalikda p53 koaktivatori vazifasini bajaradi, u yaxshi aniqlangan o'simtani bostiruvchi va transkripsiya omili bo'lib, DNKga zarar etkazuvchi agent - doksorubitsinga javoban p53 ning endogen ekspressioni uchun zarurdir.[13] KMT2C va KMT2D, shuningdek, o'tkir miyeloid leykemiya, follikulyar lenfoma va diffuz katta B hujayra lenfomasida o'smaning bostiruvchi rollari bilan bog'liq.[12][14][15] Nokaut Kmt2d sichqonlar o'simta supressor genlarining ekspressioniga salbiy ta'sir qiladi TNFAIP3, SOCS3va TNFRSF14.[15]

Aksincha, ko'krak va yo'g'on ichak saratonining bir nechta hujayralaridagi KMT2D etishmovchiligi proliferatsiyani pasayishiga olib keladi.[35][36][37] KMT2D ning ko'payishi ER-musbat ko'krak bezi saraton hujayralarida xromatin ochilishi va transkripsiya omillarini, shu jumladan estrogen retseptorlari (ER) ni jalb qilishni osonlashtirishi ko'rsatilgan.[38] Shunday qilib, KMT2D har xil hujayra turlarida o'smani bostirishga turlicha ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Klinik ahamiyati

Kabuki sindromida odamlarda MLL2 deb ham ataladigan KMT2D funktsiyalari mutatsiyalarining yo'qolishi aniqlandi,[16] mutatsion yuzaga kelish darajasi 56% dan 75% gacha.[39][40][41] Tug'ma yurak kasalligi H3K4 metilatsiyasini tartibga soluvchi genlarda mutatsiyalarning ko'pligi, shu jumladan KMT2D.[17]

SET va PHD domenlaridagi freymshift va bema'ni mutatsiyalar umumiy miqdorning mos ravishda 37% va 60% ta'sir qiladi. KMT2D saraton kasalligidagi mutatsiyalar.[18] Somatik mutatsiyalarga ega saraton KMT2D miyada, limfa tugunlarida, qonda, o'pkada, yo'g'on ichakda va endometriyada eng ko'p uchraydi.[18] Ushbu saraton kasalliklariga medulloblastoma,[42][43][44] feoxromotsitoma,[45] Xodkin bo'lmagan limfomalar,[46] teri hujayrasi T limfomasi, Sezary sindromi,[47] siydik pufagi, o'pka va endometrium karsinomalari,[48] qizilo'ngach skuamöz hujayrali karsinomasi,[49][50][51] oshqozon osti bezi saratoni,[52] va prostata saratoni.[53]

Izohlar

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000167548 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000048154 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b v d e f g h men j k Li JE, Vang S, Xu S, Cho YW, Vang L, Feng X va boshq. (2013 yil dekabr). "H3K4 mono- va di-metiltransferaza MLL4 hujayralarni differentsiatsiyasi paytida kuchaytirgichni faollashtirish uchun talab qilinadi". eLife. 2: e01503. doi:10.7554 / eLife.01503. PMC  3869375. PMID  24368734.
  6. ^ Prasad R, Jadanov AB, Sedkov Y, Bullrich F, Druck T, Rallapalli R va boshq. (1997 yil iyul). "O'tkir leykemiya bilan kasallangan ALL-1 va Drosophila trithorax uchun kuchli homologiyaga ega bo'lgan yangi gen - inson ALR ning tuzilishi va ekspression uslubi". Onkogen. 15 (5): 549–60. doi:10.1038 / sj.onc.1201211. PMID  9247308.
  7. ^ a b v d e Vang C, Li JE, Lay B, Macfarlan TS, Xu S, Zhuang L, Liu C, Peng V, Ge K (oktyabr 2016). "H3K4 metiltransferaza MLL4 tomonidan kuchaytiruvchi priming hujayra taqdiri o'tishini boshqaradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 113 (42): 11871–11876. doi:10.1073 / pnas.1606857113. PMC  5081576. PMID  27698142.
  8. ^ a b Dhar SS, Li SH, Kan PY, Voigt P, Ma L, Shi X, Reynberg D, Li MG (dekabr 2012). "H4R3 nosimmetrik dimetillanish bilan MLL4-katalizli H3K4 metilatsiyasini quyruq orqali boshqarilishi MLL4 PHD tandemining vositachiligida". Genlar va rivojlanish. 26 (24): 2749–62. doi:10.1101 / gad.203356.112. PMC  3533079. PMID  23249737.
  9. ^ a b Munehira Y, Yang Z, Gozani O (oktyabr 2016). "Miyoblast differentsiatsiyasini tartibga solishda ma'lum bo'lgan va nomzod bo'lgan lizinli demetilazlarning tizimli tahlili". Molekulyar biologiya jurnali. 429 (13): 2055–2065. doi:10.1016 / j.jmb.2016.10.004. PMC  5388604. PMID  27732873.
  10. ^ a b v Kim DH, Rhi JC, Yeo S, Shen R, Li SK, Li JW, Li S (mart 2015). "Sichqonlarda safro kislotasi gomeostazini boshqaruvchi jigar sirkadiyan soatining epigenetik kalitlari sifatida aralash naslli leykemiya 3 va 4". Gepatologiya. 61 (3): 1012–23. doi:10.1002 / hep.27578. PMC  4474368. PMID  25346535.
  11. ^ a b Kim DH, Kim J, Kvon JS, Sandhu J, Tontonoz P, Li SK, Li S, Li JW (noyabr 2016). "ABL1 va PPARγ2 tomonidan boshqariladigan murinning jigar stateozidagi histon metiltransferaza MLL4 / KMT2D ning muhim rollari". Hujayra hisobotlari. 17 (6): 1671–1682. doi:10.1016 / j.celrep.2016.10.023. PMID  27806304.
  12. ^ a b v Chjan J, Dominguez-Sola D, Xusseyn S, Li JE, Xolms AB, Bansal M va boshq. (Oktyabr 2015). "KMT2D ning buzilishi B hujayralarining germinal markazini rivojlanishiga to'sqinlik qiladi va limfomagenezga yordam beradi". Tabiat tibbiyoti. 21 (10): 1190–8. doi:10.1038 / nm.3940. PMC  5145002. PMID  26366712.
  13. ^ a b Li J, Kim DH, Li S, Yang QH, Li DK, Li SK, Roeder RG, Li JW (2009 yil may). "ASC-2 va histon H3-lizin-4 metiltransferaza MLL3 yoki uning paralogi MLL4 ni o'z ichiga olgan p53 o'simtasini bostiruvchi koaktivator kompleksi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (21): 8513–8. doi:10.1073 / pnas.0902873106. PMC  2689008. PMID  19433796.
  14. ^ a b Chen C, Liu Y, Rappaport AR, Kitzing T, Schultz N, Zhao Z, Shroff AS, Dikkins RA, Vakoc CR, Bradner JE, Stock W, LeBeau MM, Shannon KM, Kogan S, Zuber J, Lowe SW (may, 2014) ). "MLL3 - bu o'tkir miyeloid leykemiyada gaploin yetarli bo'lmagan 7q o'simta supressori". Saraton xujayrasi. 25 (5): 652–65. doi:10.1016 / j.ccr.2014.03.016. PMC  4206212. PMID  24794707.
  15. ^ a b v Ortega-Molina A, Boss IW, Canela A, Pan H, Jiang Y, Zhao C va boshq. (Oktyabr 2015). "Giston lizin metiltransferaza KMT2D, B hujayra lenfoma rivojlanishini bostiradigan gen ekspression dasturini qo'llab-quvvatlaydi". Tabiat tibbiyoti. 21 (10): 1199–208. doi:10.1038 / nm.3943. PMC  4676270. PMID  26366710.
  16. ^ a b Ng SB, Bigham AW, Bukingem KJ, Gannibal MC, McMillin MJ, Gildersleeve HI va boshq. (Sentyabr 2010). "Exome sekvensiyasi MLL2 mutatsiyasini Kabuki sindromining sababi sifatida aniqlaydi". Tabiat genetikasi. 42 (9): 790–3. doi:10.1038 / ng. 646. PMC  2930028. PMID  20711175.
  17. ^ a b Zaidi S, Choi M, Vakimoto H, Ma L, Jiang J, Overton JD va boshq. (2013 yil iyun). "Tug'ma yurak kasalliklarida gistonni o'zgartiruvchi genlardagi de-novo mutatsiyalar" (PDF). Tabiat. 498 (7453): 220–3. doi:10.1038 / tabiat12141. PMC  3706629. PMID  23665959.
  18. ^ a b v d Rao RC, Dou Y (iyun 2015). "Saraton kasalligi bilan o'g'irlab ketilgan: KMT2 (MLL) metiltransferazalar oilasi". Tabiat sharhlari. Saraton. 15 (6): 334–46. doi:10.1038 / nrc3929. PMC  4493861. PMID  25998713.
  19. ^ a b "Transkript: Kmt2d-001 (ENSMUST00000023741.15) - Xulosa - Mus musculus - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org.
  20. ^ a b "Transkripsiya: KMT2D-001 (ENST00000301067.11) - Xulosa - Homo sapiens - Ensembl genom brauzeri 88". www.ensembl.org.
  21. ^ Mohan M, Herz HM, Smit ER, Zhang Y, Jekson J, Washburn MP, Florens L, Eissenberg JC, Shilatifard A (Noyabr 2011). "Drozofiladagi H3K4 metilazalarining COMPASS oilasi". Molekulyar va uyali biologiya. 31 (21): 4310–8. doi:10.1128 / MCB.06092-11. PMC  3209330. PMID  21875999.
  22. ^ Ruthenburg AJ, Allis CD, Wysocka J (2007 yil yanvar). "H3 histonidagi 4-lizinni metilatsiyalash: bitta epigenetik belgini yozish va o'qish murakkabligi". Molekulyar hujayra. 25 (1): 15–30. doi:10.1016 / j.molcel.2006.12.014. PMID  17218268.
  23. ^ a b v Jang Y, Vang C, Zhuang L, Liu C, Ge K (dekabr 2016). "HLK4 metiltransferaza faolligi MLL4 oqsilining barqarorligi uchun talab qilinadi". Molekulyar biologiya jurnali. 429 (13): 2046–2054. doi:10.1016 / j.jmb.2016.12.016. PMC  5474351. PMID  28013028.
  24. ^ Dorighi KM, Swigut T, Henriques T, Bhanu NV, Scruggs BS, Nady N, Still CD, Garcia BA, Adelman K, Wysocka J (may 2017). "Mll3 va Mll4 kuchaytiruvchi RNK sintezi va transkripsiyasini H3K4 monometilatsiyasidan mustaqil ravishda targ'ibotchilardan osonlashtiradi". Molekulyar hujayra. 66 (4): 568-576.e4. doi:10.1016 / j.molcel.2017.04.018. PMC  5662137. PMID  28483418.
  25. ^ Goo YH, Sohn YC, Kim DH, Kim SW, Kang MJ, Jung DJ, Kvak E, Barlev NA, Berger SL, Chow VT, Roeder RG, Azorsa DO, Meltzer PS, Suh PG, Song EJ, Lee KJ, Lee YC. , Li JW (2003 yil yanvar). "Kointegrator 2 signalizatsiyasini faollashtiruvchi tritoraks guruhi oqsillari tarkibiga kiruvchi yangi barqaror holat kompleksiga tegishli". Molekulyar va uyali biologiya. 23 (1): 140–9. doi:10.1128 / mcb.23.1.140-149.2003. PMC  140670. PMID  12482968.
  26. ^ a b v Cho YW, Hong T, Hong S, Guo H, Yu H, Kim D, Gushchinski T, Dressler GR, Copeland TD, Kalkum M, Ge K (2007 yil iyul). "PTIP tarkibida MLL3 va MLL4 bo'lgan histon H3 lizin 4 metiltransferaza kompleksi bilan bog'lanadi". Biologik kimyo jurnali. 282 (28): 20395–406. doi:10.1074 / jbc.M701574200. PMC  2729684. PMID  17500065.
  27. ^ Issaeva I, Zonis Y, Rozovskaya T, Orlovskiy K, Croce CM, Nakamura T, Mazo A, Eisenbach L, Kanaani E (mart 2007). "ALR (MLL2) ning urib tushirilishi ALR maqsadli genlarini ochib beradi va hujayralarning yopishishi va o'sishidagi o'zgarishlarga olib keladi". Molekulyar va uyali biologiya. 27 (5): 1889–903. doi:10.1128 / MCB.01506-06. PMC  1820476. PMID  17178841.
  28. ^ Lee MG, Villa R, Trojer P, Norman J, Yan KP, Reinberg D, Di Croce L, Shihexattar R (oktyabr 2007). "H3K27 ning demetillanishi poliokoblarni yollashni va H2A hamma joyda joylashishini tartibga soladi". Ilm-fan. 318 (5849): 447–50. doi:10.1126 / science.1149042. PMID  17761849. S2CID  23883131.
  29. ^ Patel A, Vought VE, Dharmarajan V, Cosgrove MS (noyabr 2008). "Aralash tarkibidagi konservalangan motif, aralash naslli leykemiya oqsil-1 yadrosi kompleksini yig'ish va fermentativ faolligi uchun juda muhimdir". Biologik kimyo jurnali. 283 (47): 32162–75. doi:10.1074 / jbc.M806317200. PMID  18829457.
  30. ^ Ernst P, Vakoc CR (may, 2012). "WRAD: H3K4 metiltransferazlarning SET1-oilasini faollashtiruvchisi". Funktsional Genomika bo'yicha brifinglar. 11 (3): 217–26. doi:10.1093 / bfgp / els017. PMC  3388306. PMID  22652693.
  31. ^ Cho YW, Hong S, Ge K (2012). "MLL3 / MLL4 histon H3K4 metiltransferaza majmuasini tozalash kationi". MLL3 / MLL4 histon H3K4 metiltransferaza kompleksining yaqinligini tozalash. Molekulyar biologiya usullari. 809. 465-72 betlar. doi:10.1007/978-1-61779-376-9_30. ISBN  978-1-61779-375-2. PMC  3467094. PMID  22113294.
  32. ^ Hong S, Cho YW, Yu LR, Yu H, Veenstra TD, Ge K (noyabr 2007). "JmjC domen tarkibidagi UTX va JMJD3 ni histon H3 lizin 27 demetilaza sifatida aniqlash". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 104 (47): 18439–44. doi:10.1073 / pnas.0707292104. PMC  2141795. PMID  18003914.
  33. ^ a b Lay B, Li JE, Jang Y, Vang L, Peng V, Ge K (2017 yil aprel). "MLL3 / MLL4 CBP / p300 kuchaytirgichlarga ulanishi va jigarrang adipogenezda super-kuchaytiruvchi hosil bo'lishi uchun talab qilinadi". Nuklein kislotalarni tadqiq qilish. 45 (11): 6388–6403. doi:10.1093 / nar / gkx234. PMC  5499743. PMID  28398509.
  34. ^ Ang SY, Uebersohn A, Spenser CI, Huang Y, Li JE, Ge K, Bruno BG (mart 2016). "KMT2D giston H3 lizin 4 di-metilasyon orqali yurak rivojlanishidagi aniq dasturlarni tartibga soladi". Rivojlanish. 143 (5): 810–21. doi:10.1242 / dev.132688. PMC  4813342. PMID  26932671.
  35. ^ Guo C, Chen LH, Huang Y, Chang CC, Vang P, Pirozzi CJ va boshq. (2013 yil noyabr). "KMT2D neoplastik hujayralarni ko'payishini va global histon H3 lizin 4 monometilatsiyasini saqlaydi". Onkotarget. 4 (11): 2144–53. doi:10.18632 / oncotarget.1555. PMC  3875776. PMID  24240169.
  36. ^ Kim JH, Sharma A, Dhar SS, Li SH, Gu B, Chan CH, Lin XK, Li MG (mart 2014). "UTX va MLL4 ko'krak bezi saratoni hujayralarida hujayralar ko'payishi va invazivligi bo'yicha transkripsiya dasturlarini muvofiqlashtiradi". Saraton kasalligini o'rganish. 74 (6): 1705–17. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-13-1896. PMC  3962500. PMID  24491801.
  37. ^ Mo R, Rao SM, Zhu YJ (iyun 2006). "MLL2 kompleksini estrogen retseptorlari alfa uchun koaktivator sifatida aniqlash". Biologik kimyo jurnali. 281 (23): 15714–20. doi:10.1074 / jbc.M513245200. PMID  16603732.
  38. ^ Toska E, Osmanbeyoglu HU, Castel P, Chan C, Hendrickson RC, Elkabets M, Dikler MN, Scaltriti M, Leslie CS, Armstrong SA, Baselga J (mart 2017). "PI3K yo'li KMT2D epigenetik regulyatori orqali ko'krak bezi saratonida ERga bog'liq transkripsiyani tartibga soladi". Ilm-fan. 355 (6331): 1324–1330. doi:10.1126 / science.aah6893. PMC  5485411. PMID  28336670.
  39. ^ Bögershausen N, Wollnik B (2013 yil mart). "Kabuki sindromini ochish". Klinik genetika. 83 (3): 201–11. doi:10.1111 / cge.12051. PMID  23131014. S2CID  204999137.
  40. ^ Li Y, Bögershausen N, Alanay Y, Simsek Kiper PO, Plume N, Keupp K va boshq. (2011 yil dekabr). "Kabuki sindromi bo'lgan bemorlarda mutatsion ekran". Inson genetikasi. 130 (6): 715–24. doi:10.1007 / s00439-011-1004-y. PMID  21607748. S2CID  12327505.
  41. ^ Paulussen AD, Stegmann AP, Blok MJ, Tserpelis D, Posma-Velter C, Detisch Y va boshq. (2011 yil fevral). "Kabuki sindromi bo'lgan 45 bemorda MLL2 mutatsion spektri" (PDF). Inson mutatsiyasi. 32 (2): E2018-25. doi:10.1002 / humu.21416. PMID  21280141. S2CID  7380692.
  42. ^ Pugh TJ, Weeraratne SD, Archer TC, Pomeranz Krummel DA, Auclair D, Bochicchio J va boshq. (Avgust 2012). "Medulloblastoma ekzome sekvensiyasi subtiplarga xos somatik mutatsiyalarni aniqlaydi". Tabiat. 488 (7409): 106–10. doi:10.1038 / tabiat11329. PMC  3413789. PMID  22820256.
  43. ^ Parsons DW, Li M, Zhang X, Jones S, Leary RJ, Lin JC va boshq. (2011 yil yanvar). "Medulloblastoma bolalar saratonining genetik manzarasi". Ilm-fan. 331 (6016): 435–9. doi:10.1126 / science.1198056. PMC  3110744. PMID  21163964.
  44. ^ Jons DT, Jäger N, Kool M, Zichner T, Xutter B, Sulton M va boshq. (Avgust 2012). "Medulloblastomaning asosidagi genomik murakkablikni ajratish". Tabiat. 488 (7409): 100–5. doi:10.1038 / tabiat11284. PMC  3662966. PMID  22832583.
  45. ^ Juhlin CC, Stenman A, Xaglund F, Klark VE, Braun TC, Baranoski J va boshq. (Sentyabr 2015). "Butun ekzomali sekvensiya feoxromotsitomaning mutatsion landshaftini belgilaydi va KMT2D ni takrorlanuvchi mutatsiya qilingan gen sifatida aniqlaydi". Genlar, xromosomalar va saraton. 54 (9): 542–54. doi:10.1002 / gcc.22267. PMC  4755142. PMID  26032282.
  46. ^ Morin RD, Mendez-Lago M, Mungall AJ, Goya R, Mungall KL, Corbett RD va boshq. (2011 yil iyul). "Xodkin bo'lmagan lenfomada gistonni o'zgartiruvchi genlarning tez-tez mutatsiyasi". Tabiat. 476 (7360): 298–303. doi:10.1038 / tabiat10351. PMC  3210554. PMID  21796119.
  47. ^ da Silva Almeyda AC, Abate F, Khiabanian H, Martinez-Eskala E, Guitart J, Tensen CP, Vermeer MH, Rabadan R, Ferrando A, Palomero T (dekabr 2015). "T-hujayrali limfoma va Sezari sindromining mutatsion manzarasi". Tabiat genetikasi. 47 (12): 1465–70. doi:10.1038 / ng.3442. PMC  4878831. PMID  26551667.
  48. ^ Kandoth C, McLellan MD, Vandin F, Ye K, Niu B, Lu C va boshq. (Oktyabr 2013). "Mutatsion landshaft va saratonning 12 asosiy turi bo'yicha ahamiyati". Tabiat. 502 (7471): 333–9. doi:10.1038 / nature12634. PMC  3927368. PMID  24132290.
  49. ^ Gao YB, Chen ZL, Li JG, Xu XD, Shi XJ, Sun ZM va boshq. (Oktyabr 2014). "Qizilo'ngach skuamoz hujayrali karsinomasining genetik manzarasi". Tabiat genetikasi. 46 (10): 1097–102. doi:10.1038 / ng.3076. PMID  25151357. S2CID  32172173.
  50. ^ Lin DC, Hao JJ, Nagata Y, Xu L, Shang L, Men X, Sato Y, Okuno Y, Varela AM, Ding LW, Garg M, Liu LZ, Yang H, Yin D, Shi ZZ, Jiang YY, Gu VY , Gong T, Zhang Y, Xu X, Kalid O, Shacham S, Ogawa S, Vang MR, Koeffler HP (may 2014). "Qizilo'ngach skuamoz hujayrali karsinomasining genomik va molekulyar tavsifi". Tabiat genetikasi. 46 (5): 467–73. doi:10.1038 / ng. 2935. PMC  4070589. PMID  24686850.
  51. ^ Song Y, Li L, Ou Y, Gao Z, Li E, Li X va boshqalar. (2014 yil may). "Qizilo'ngach skuamoz hujayra saratonida genomik o'zgarishlarni aniqlash". Tabiat. 509 (7498): 91–5. doi:10.1038 / tabiat13176. PMID  24670651. S2CID  4467061.
  52. ^ Sausen M, Phallen J, Adleff V, Jones S, Leary RJ, Barrett MT va boshq. (2015 yil iyul). "Pankreatik saraton kasalligi o'smasi va qon aylanishidagi genomik o'zgarishlarning klinik ta'siri". Tabiat aloqalari. 6: 7686. doi:10.1038 / ncomms8686. PMC  4634573. PMID  26154128.
  53. ^ Grasso CS, Vu YM, Robinson DR, Cao X, Dhanasekaran SM, Khan AP va boshq. (2012 yil iyul). "O'limga olib keladigan kastratsiyaga chidamli prostata saratoni mutatsion manzarasi". Tabiat. 487 (7406): 239–43. doi:10.1038 / tabiat11125. PMC  3396711. PMID  22722839.

Tashqi havolalar

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi ichida joylashgan jamoat mulki.