Lloyd J. Old - Lloyd J. Old

Doktor Lloyd J. Old, MD, v. 1995 yil

Lloyd Jon Old (1933 yil 23 sentyabr - 2011 yil 28 noyabr) ushbu sohaning asoschilari va asoschilaridan biri edi saraton immunologiyasi.[1] Old o'z faoliyatini 1958 yilda boshlaganida, o'sma immunologiya boshlang'ich bosqichida edi. Bugungi kunda saraton immunoterapiya sezilarli o'sish sifatida paydo bo'lmoqda saratonni davolash.[2]

Oldning tadqiqotga qo'shgan hissasi zamonaviy o'smalar immunologiyasining ko'plab printsiplari va ustuvor yo'nalishlarini belgilab berdi. Avvalgi ishda u va uning hamkasblari tanishtirdilar Bacillus Calmette-Guérin (BCG) o'smaning immunoterapiyasiga; orasidagi birinchi aloqani topdi asosiy gistosayish kompleksi (MHC) va kasallik (leykemiya); o'rtasida kutilmagan assotsiatsiyani topdi Epstein-Barr virusi (EBV) va nazofarenks karsinomasi; topilgan Shish nekrozining omillari (TNF); hujayra sirtini farqlash tushunchasini aniqladi antijenler TL topilishi bilan, Lyt (CD8) va boshqalari sichqoncha antijenik tizimlar; topilgan p53, mustaqil ravishda boshqa ikkita guruh bilan; va o'smani aniqladi immunogenlik ning issiqlik zarbasi oqsillari. Old 800 dan ortiq tadqiqot nashrlarining muallifi yoki hammuallifi. U yosh o'qituvchiga o'z faoliyatini boshlashida ularga yordam beradigan o'qituvchi ham edi.

Uilyam E. Sni saraton immunologiyasi kafedrasini egallagan Memorial Sloan-Kettering saraton markazi (MSKCC), u direktor bo'lgan Lyudvig saraton kasalligini o'rganish Nyu-York filiali (keyinchalik Lyudvig saraton tadqiqotlari instituti yoki LICR nomi bilan tanilgan).[3] U shuningdek, LICR Xayriya Tashkilotining ishonchli vakili va Virjiniya va D.K.ning ishonchli vakili edi. Saraton kasalligini o'rganish bo'yicha Lyudvig jamg'armasi.6. 1971 yildan 2011 yilgacha u institutning asoschisi ilmiy va tibbiy direktor bo'lib ishlagan Saraton tadqiqot instituti (CRI), u erda 2001 yildan 2011 yilgacha CRI / LICR saratonga qarshi emlash bo'yicha hamkorlik (CVC), sinov va optimallashtirishga bag'ishlangan xalqaro tarmoq direktori bo'lib ishlagan. terapevtik saraton vaksinalar. Oldning avvalgi lavozimlariga LICR direktorlar kengashining raisi (2006-2009), LICR ilmiy direktori (1988 yildan 2005 yilgacha), a'zo Qochish LICR Ilmiy qo'mitasi (1971–86), LICR bosh ijrochi direktori (1995–2004) va MSKCC tadqiqotlari bo'yicha dotsent (1973–83).

Old ilmiy maslahat kengashlari va qo'mitalarning a'zosi bo'lib ishlagan, shu jumladan Sog'liqni saqlash ilmiy-tadqiqot instituti Nyu-York shahrining, Milliy saraton instituti va Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasi. Old ham a'zosi bo'lgan Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasi, Nyu-York Fanlar akademiyasi, Retikuloendotelial Jamiyat, Eksperimental biologiya va tibbiyot jamiyati, Amerika ilm-fanni rivojlantirish bo'yicha assotsiatsiyasi, Amerika immunologlari assotsiatsiyasi, Milliy fanlar akademiyasi, Saraton immunologiyasi akademiyasi va Amerika San'at va Fanlar Akademiyasi. Shuningdek, u faxriy tibbiyot fanlari doktori unvonlarini olgan Karolinska instituti, Lozanna universiteti, va London universiteti kolleji. U bitirgan Berkli Kaliforniya universiteti bilan B.A. biologiya bo'yicha va tibbiy ma'lumotga sazovor bo'ldi Kaliforniya universiteti, San-Frantsisko.

Old 2011 yil 28-noyabrda Nyu-York shahridagi uyida vafot etdi prostata saratoni.[1]

Asosiy kashfiyotlar

  • Tanishtirdi Bacill Calmette-Guerin (BCG), sil kasalligi vaksina, o'smaning o'sishiga xos bo'lmagan qarshilikni rag'batlantirish usuli sifatida eksperimental saraton tadqiqotlariga. BCG 1991 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan va hozirda u yuzaki davolashda keng qo'llanilmoqda qovuq saratoni (1959).[4]
  • Sichqoncha leykemiyasi bilan asosiy histosayib ketuvchi majmua (MHC) va kasallik o'rtasidagi birinchi aloqani kashf etdi, bu MHC ning ahamiyatini tan olishga yo'l ochdi. immunitet reaktsiyasi (1964).[5]
  • Har xil nasldan naslga o'tadigan hujayralarni ajratib turadigan birinchi hujayra yuzasi antigenlarini aniqladi, ularni farqlashi mumkin bo'lgan hujayra yuzasi antigenlari tushunchasini kiritdi. hujayra turlari. Birinchi tanlangan TL ("uchun"timus -leykemiya "Sichqonlardagi antigen) keyinchalik Ly seriyali (dastlab Ly-A va Ly-B deb nomlangan va keyinchalik Ly-1, Ly-2 va Ly-3 deb nomlangan), bu kashfiyot to'g'ridan-to'g'ri hujayra yuzasi belgilaridan keng foydalanishga olib keldi. ajratish va tasniflash uchun normal va xavfli hujayralar va CD tasnifini ishlab chiqish ("farqlash klasterlari" uchun). Eng muhimi, doktor Old LY-B antigenini topdi, keyinchalik odamlarda CD8 deb nomlandi. Ko'pincha "qotil" deb nomlanadigan CD8 hujayralari T hujayralari, adaptiv immunitetning asosiy hujayralaridan biri bo'lib, xavfli yoki begona hujayralarni bevosita yo'q qilishga qodir (1964-1968).[6][7][8][9][10]
  • Epstein-Barr virusi (EBV) va nazofarengeal saraton o'rtasidagi aloqani kashf etish (1966).[11]
  • Kashfiyot o'simta nekrozi omil (TNF), asosiy immunitet signalizatsiya molekulasi (sitokin ) saraton va boshqa kasalliklarni davolash bo'yicha va'dasidan tashqari, kuchli tadqiqot vositasini taqdim etdi biotibbiyot (qariyb 88000 ta maqola) PubMed 2011 yil 25 may holatiga ko'ra) (1975).[12][13]
  • Identifikatsiyalash (boshqa ikkita guruh bilan birgalikda mustaqil ravishda) p53 oqsil, gen saraton kasalligining taxminan 50 foizida mutatsiyaga uchragan (1979).[14]
  • Eng keng qamrovli o'tkazish disektsiya yordamida inson saraton hujayralari yuzasi monoklonal antikorlar, hujayra yuzasi antijenlarining bir qatorini odam saratonining antikorlarga asoslangan davolash usullari sifatida aniqlash bilan. Doktor Oldning laboratoriyasida ishlab chiqarilgan monoklonal antikorlarning o'n uchtasi litsenziyaga ega, ettitasi klinik sinovlarda. Bunga quyidagilar kiradi:
    • MORAb-003 (farletuzumab ), hozirda Morfotek homiyligida tuxumdonlar saratoni bo'yicha III bosqich sinovida, LICR dan antikorni litsenziyalashgan. MORAb-003 maqsadlarga qaratilgan folat retseptorlari alfa, bu bir qatorda haddan tashqari ifoda etilgan epiteliy saraton, shu jumladan tuxumdon, ko'krak, buyrak, o'pka, kolorektal va miya saratoni.
    • anti-EGFr antikor Hu806, bu Abbott Laboratories 2008 yilda yirik litsenziyaviy bitimni ishlab chiqish uchun butun dunyo bo'ylab eksklyuziv huquqlarni qo'lga kiritdi. Hu806 kompaniyasi haddan tashqari ifoda etilgan shaklga yo'naltirilgan epidermal o'sish omil retseptorlari (EGFr) epiteliy kelib chiqadigan barcha saratonlarning 50 foizida mavjud.[15]
    • cG250 (girentuximab, CA-IX molekulasi / G250 antigeniga yo'naltirilgan Rencarex® / Redectane®) buyrak hujayralari karsinomalari (RCC, buyrak saratoni ) diagnostik vosita va terapevtik usul sifatida (shuningdek, yod-131-G250) III bosqichida klinik sinovlarda.
    • hu3S193, bu LeY antigeniga qaratilgan, an oligosakkarid epitop bo'yicha ifoda etilgan glikolipidlar va glikoproteinlar epiteliya saratonining keng spektri bilan LICR spin-off kompaniyasi Recepta Biopharma tomonidan olib borilayotgan II bosqich klinik sinovlari.
    • huA33, bu maqsadga qaratilgan A33 antijeni kolorektal saraton hujayralarida mavjud. Antikor LICR spin-off kompaniyasi Life Sciences Pharmaceuticals kompaniyasiga litsenziyalangan va mAb ning terapevtik salohiyati mustaqil antitel sifatida, radioimmunoterapiya agenti sifatida va kimyoviy terapiya.[16]
  • Ning tashkil etilishi autolog yozish tizimi tomonidan tan olingan birinchi o'ziga xos odam o'simta antigenlarini aniqlashga olib keladigan metodologiya sifatida antikorlar va 150 hujayradan tashkil topgan T hujayralari saraton hujayralari chiziqlari va 1995 yilda Pfreundschuh tomonidan SEREXni rivojlantirish uchun asos yaratdi.[17]
  • Bir nechta a'zoning kashf etilishi va nomlanishi KT (saraton / moyak) odam o'smalari antijeni oilasi, shu jumladan Nyu-York-ESO-1 (NY-ESO-1). NY-ESO-1 hozirgi kungacha kashf etilgan eng immunogen odam o'smasi antijenlerinden biri bo'lib, taxminan 35 foizida ifodalangan melanomalar, 30 foiz ko'krak bezi saratoni, 30 foiz jigar saratoni, 25 foiz o'pka saratoni, besh foizdan kamroq yo'g'on ichak saratoni.[iqtibos kerak ]
  • Saratonni qayta tiklashga hissa qo'shadi immunosurveillans gipoteza ning kengaytirilgan modelini ishlab chiqishga saraton immunoeditatsiyasi.[18][19][20]
  • 2001 yilda tashkil topgan Saratonga qarshi emlash (CVC), dunyodagi birinchi tarmoq klinik sinov immunologik kuzatuv laboratoriyalari bilan chambarchas bog'liq bo'lgan saytlar saraton kasalligiga qarshi vaksinalarni samarali ishlab chiqish, ularning asosiy immunologik ta'sirini tushunib etish. emlash va ushbu bilimlarni optimal emlash formulalarini oqilona loyihalashda qo'llash. Saraton tadqiqotlari instituti va Lyudvig saraton tadqiqotlari qo'shma dasturi CVC parallel, erta bosqichda, turli xil o'zgaruvchan klinik sinovlarni o'tkazadi. saratonga qarshi emlash saratonga xos antigen, immunologik adjuvant, vaktsinani etkazib berish platformalari va modulatorlaridan tashkil topgan formulalar va birikmalar immunitetni bostirish.
  • "Saraton kasalligida immunitetning rolini anglash va saratonga qarshi immunologiya sohasidagi ulkan yutuqlarni e'tirof etish uchun 1998 yilda tashkil etilgan" Saraton Immunologiyasi Akademiyasining asoschisi. Hozirda Akademiyada 11 mamlakatdan 53 a'zo bor va har yili saylovlar o'tkazilmoqda. Akademiyaga a'zoligi uchun. " [21]

Etakchilik

17 yil davomida Lyudvig xalqaro saraton tadqiqotlari instituti direktori sifatida, 40 yil davomida saraton tadqiqot institutining ilmiy direktori va 10 yil davomida Memorial Sloan-Kettering saraton markazida tadqiqot bo'yicha dotsent direktori lavozimiga tayinlangan. bir nechta muassasalarning ilmiy qarashlari va ko'plab sohalarda yosh olimlarni tayyorlash va rivojlantirish.[22]

Lloyd J. Old, MD, v. 1974 yil

Memorial Sloan-Kettering Saraton Markazi (MSKCC)

  • Saraton va ittifoqchi kasalliklar bo'yicha Memorial kasalxonasi
    • 1973-1976 yillarda: vitse-prezident va yordamchi direktor
    • 1976-1986: vitse-prezident va ilmiy ishlanmalar bo'yicha dotsent
  • Memorial Sloan-Kettering saraton markazi
    • 1973-1983: tadqiqot ishlari bo'yicha dotsent
  • Lyudvig saraton tadqiqotlari instituti, MSKCC-ning Nyu-York filiali
    • Direktor, 1990–2011

Lyudvig saraton tadqiqotlari instituti (Lyudvig saraton tadqiqotlari)

  • 1988-2005: direktor
  • 1989 yildan hozirgi kungacha: a'zo, direktorlar kengashi
  • 1995-2004: Bosh ijrochi direktor
  • 2006-2008: rais, direktorlar kengashi

Virjiniya va Daniel K. Lyudvig Ishonch

Lloyd J. Old, MD, Saraton tadqiqot instituti asoschisi bilan Xelen Koli Nauts, Saraton tadqiqot instituti (CRI)
  • 1968-1971: Ilmiy maslahatchi
  • 1971-2011: Ilmiy direktor

CRI / LICR saraton kasalligiga qarshi emlash (CVC)

  • 2001-2011: direktor

Mukofotlar

  • 1957: Roche mukofoti Roche farmatsevtika
  • 1958: Alpha Omega Alpha
  • 1970 yil: Lusi Uortam Jeyms mukofoti, Jeyms Eving Jamiyat
  • 1972 yil: Nyu-Yorkdagi Harvi Jamiyati o'qituvchisi
  • 1972: Lui Gross Mukofot
  • 1974 yil: AQSh Milliy Fanlar Akademiyasining Tibbiyot Instituti a'zosi
  • 1975 yil: Saraton tadqiqot instituti Uilyam B. Kuli mukofoti asosiy va o'sma immunologiyasidagi kashfiyotlar uchun ("Shish immunologiyasi asoschilaridan biri" sifatida taqdirlangan)
  • 1976 yil: Amerika San'at va Fanlar Akademiyasining a'zosi
  • 1976: Immunologiya va saraton tadqiqotlari bo'yicha Rabbi Shai Shacknai yodgorlik mukofoti, Quddusning ibroniy universiteti
  • 1978 yil: Milliy Fanlar Akademiyasining a'zosi
  • 1978 yil: Tadqiqotni tan olish mukofoti, Noble Assambleyasi
  • 1980 yil: G.H.A. Clowes Memorial Award, Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasi
  • 1981: Robert Roesler de Villiers mukofoti, Amerikaning Leykemiya Jamiyati
  • 1985 yil: Nyu-York Tibbiyot Akademiyasining Biotibbiyot fanidagi alohida hissalari uchun medali
  • 1986 yil: faxriy a'zosi, Yaponiya saraton kasalligi uyushmasi
  • 1990: Robert Koch Mukofot, Robert Koch jamg'armasi
  • 1994 yil: Karolinska institutining faxriy tibbiyot doktori
  • 1995: Tibbiyotning faxriy doktori, Lozanna universiteti
  • 1997 yil: London universiteti kolleji faxriy fan doktori (tibbiyot)
  • 2004 yil: Prezident medali, Jons Xopkins universiteti
  • 2004 yil: Dekan mukofoti, Stenford universiteti tibbiyot maktabi
  • 2004 yil: faxriy professor, Pekin universiteti
  • 2007 yil: Charlz Rodolphe Brupbaxerning saraton kasalligini o'rganish bo'yicha mukofoti, Charlz Rodolphe Brupbaxer fondi, Berlin
  • 2011: C. Chester fond mukofoti ma'ruzasi, Memorial Sloan-Kettering Saraton Markazi

Adabiyotlar

  1. ^ a b Vitello, Pol (2011 yil 4-dekabr). "Lloyd J. Old, saraton kasalligi bilan kurashish uchun hujayralarni ishlatish bo'yicha chempion, 78 yoshida vafot etdi". The New York Times. Olingan 19 yanvar 2012.
  2. ^ Dougan, M. va Dranoff, G. (2009). Saraton kasalligi uchun immunoterapiya. Immunologiya yillik sharhi 27, 83–117
  3. ^ "Yangi kashfiyot yo'llari: 2012 yildagi izlanishlar" (PDF). Lyudvig saraton kasalligini o'rganish. Olingan 30 avgust 2015.
  4. ^ Old LJ, Clark DA, Benacerraf B. Bacillus Calmette Gerin infektsiyasining sichqonchada ko'chirilgan o'smalarga ta'siri. Tabiat 1959; 184: 291-292.
  5. ^ Lilly F, Boyse EA, Old LJ. Virusli leykemogenezga moyillikning genetik asoslari. Lanset. 1964 yil 5-dekabr; 2 (7371): 1207-9.
  6. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Eksperimental leykemiyalarning antigenik xususiyatlari. I. Spontan va radiatsion leykemiyalar bilan in vitro serologik tadqiqotlar. J Natl Saraton kasalligi 31: 977-986.
  7. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Sichqoncha leykemiyalarini serologik usullar bilan yozish. Tabiat 1964; 201: 777-779.
  8. ^ Boyse EA, Old LJ, Luell S. Sichqonchadagi TL (timus-leykemiya) antijenini genetik aniqlash. Tabiat 1964; 201: 779.
  9. ^ Boyse EA, Miyazava M, Aoki T, Old LJ. Ly-A va Ly-B: sichqonchaning ikkita limfotsit izoantigenlari tizimi. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1968 yil 11 iyun; 170 (19): 175-93.
  10. ^ Piter Kiting va Alberto Kambrosio. Biotibbiy platformalar: Yigirmanchi asrning so'nggi tibbiyotida normal va patologik holatlarni aniqlash. Kembrij: MIT Press, 2003 yil.
  11. ^ Old LJ, Boyse EA, Oettgen HF, Harven ED, Geering G, Uilyamson B, Klifford P. Odam zardobidagi antikorni madaniylashtirilgan Burkitt limfoma hujayralarida mavjud bo'lgan antigenga tushirish. Proc Natl Acad Sci U S A. 1966 yil dekabr; 56 (6): 1699-704.
  12. ^ Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B. Shishlarning nekrozini keltirib chiqaradigan endotoksin ta'sirida sarum omil. Proc Natl Acad Sci U S A. 1975 yil sentyabr; 72 (9): 3666-70.
  13. ^ Eski LJ. Shish nekrozi faktori (TNF). Ilm-fan. 1985 yil 8-noyabr; 230 (4726): 630-2.
  14. ^ DeLeo AB, Jey G, Appella E, Dubois GC, Qonun LW, Old LJ. 1979. Kimyoviy ta'sir ko'rsatadigan sarkomalarda va sichqonchaning boshqa transformatsiyalangan hujayralarida transformatsiyaga bog'liq antigenni aniqlash. Proc Natl Acad Sci USA 76 (5): 2420-4.
  15. ^ Luwor RB, Jons TG, Murone C, Huang HJ, Cavenee WK, Ritter G, Old LJ, Burgess AW, Scott AM. Monoklonal antikor 806, yo de2-7 yoki kuchaytirilgan epidermal o'sish faktor retseptorlari (EGFR) ni ifodalovchi, ammo yovvoyi turdagi EGFR emasligini ko'rsatadigan o'sma ksenograftlarining o'sishini inhibe qiladi. Saraton kasalligi 2001 yil 15-iyul; 61 (14): 5355-61.
  16. ^ Welt S, Divgi CR, Real FX, Yeh SD, Garin-Chesa P, Finstad CL, Sakamoto J, Cohen A, Sigurdson ER, Kemeny N, Carswell EA, Oettgen HF, Old LJ. Inson metastatik yo'g'on ichak saratonida antikorlarni lokalizatsiya qilishning miqdoriy tahlili: A33 monoklonal antikor bilan o'rganish bosqichi. J Clin Oncol 1990; 8: 1894-1906.
  17. ^ Sahin U, Tureci O, Shmitt H, Koxlovius B, Yoxannes T, Shmit R, Stenner F, Luo G, Shobert I, Pfreundschuh M. Inson neoplazmalari avtonom xostda bir nechta o'ziga xos immunitetga javob beradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 1995; 92: 11810-11813.
  18. ^ Kaplan DH, Shankaran V, Dighe AS, Stockert E, Aguet M, Old LJ, Schreiber RD. Immunokompetent sichqonlarda interferon gammasiga bog'liq o'smalarni kuzatish tizimini namoyish etish. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 iyun 23; 95 (13): 7556-61.
  19. ^ Shankaran V, Ikeda H, Bryus AT, White JM, Swanson PE, Old LJ, Schreiber RD. IFNgamma va limfotsitlar birlamchi o'smaning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi va o'smaning immunogenligini shakllantiradi. Tabiat. 2001 yil 26-aprel; 410 (6832): 1107-11.
  20. ^ Dann GP, ​​Bryus AT, Ikeda H, Old LJ, Shrayber RD. Saraton kasalligini immunoeditatsiyasi: immunosurveydan o'smaning qochishiga qadar. Nat Immunol. 2002 yil noyabr; 3 (11): 991-8. Ko'rib chiqish.
  21. ^ http://www.academycancerimmunology.org/index.htm
  22. ^ http://www.cancertherapyadvisor.com/general-oncology/immunotherapy-in-the-twentieth-century/article/644117/2/

Tashqi havolalar