Lui Ptachek - Louis Ptáček

Lui Ptachek (Chexiyadan kelib chiqqan, Ptácek Kichik Qush degan ma'noni anglatadi) - bu amerikalik nevrolog va professor bu sohada katta hissa qo'shgan professor. genetika va nevrologiya. U 1997 yildan 2018 yilgacha HHMI tergovchisi bo'lgan.[1] Uning asosiy tadqiqot yo'nalishlari merosxo'rlikni anglashni o'z ichiga oladi Mendelian buzilishlar va sirkadiyalik ritm genlar. Hozirda Ptachek nevrologiya professori va Neyrogenetika bo'limining direktori[iqtibos kerak ] yilda Kaliforniya universiteti, San-Frantsisko, Tibbiyot maktabi. Uning hozirgi tadqiqotlari birinchi navbatda irsiy kasalliklarga chalingan oilalarda olib boriladigan keng qamrovli klinik tadqiqotlar, jumladan, nevrologik farqlar uchun javobgar genlarni aniqlash va tavsiflashni o'z ichiga oladi.[1]

Ma'lumot va ma'lumot

1982 yilda Lui Ptachek o'ziniki qildi fanlar bo'yicha bakalavr daraja matematika dan Viskonsin-Medison universiteti. 1986 yilda u uni qabul qildi Tibbiyot fanlari doktori daraja Viskonsin-Medison universiteti Tibbiyot maktabi.[2] Uning nevrologik rezidentlik davrida Yuta universiteti, u azob chekayotgan 28 yoshli ayol kasal bilan uchrashdi sporadik falaj, bu uning hozirgi tadqiqotga bo'lgan qiziqishini ilhomlantirdi genetik kasalliklar va epizodik kasalliklar. 1991 yilda u gendagi mutatsiya (SCN4A ) mushak hujayrasi uchun kodlangan natriy kanali bemorning ahvoliga sabab bo'lgan, giperkalemik davriy falaj. Inson kasalligini keltirib chiqaradigan birinchi kanal sifatida bu odam skelet mushaklari natriy kanali mushakni to'g'ri qisqarishidan saqlaydi.[1][3] Bu mutant ion kanallari genlarining bir qator kashfiyotlarini keltirib chiqardi, ular Ptachek shunday kasalliklarni o'rganish uchun asos yaratdilar "Chanellopatiyalar."[4]

1999 yilda Yuta Universitetining nevrolog mutaxassisi, uyqu buzilishlariga ixtisoslashgan Kristofer Jons Ptachek bilan bog'lanib, erta turuvchilar oilasini tavsiflab, genlar shu bilan bog'liq fenotip.[1] U va uning sherigi, Ying-Xui Fu, Jons bilan hamkorlikda ko'plab genlarni aniqladilar, masalan hPer2 uchun javobgardir oilaviy rivojlangan uyqu fazasi sindromi (FASPS).[5] Ushbu kashfiyot Ptachekni izlanishlarini davom ettirishga undadi sirkadiyalik genlar.

Epizodik kasalliklar

Channelopatiyalar

Ptachek epizodik bo'yicha tadqiqotlarni boshladi asab kasalliklari klonlash va javobgar bo'lgan genlarni aniqlash orqali davriy falaj va distrofik emas myotoniya.[2] Uning tadqiqotlari epizodik kasalliklarni aniqlashga qaratilgan muskul, yurak va miya va ko'plab epizodik kasalliklar hujayra membranalarining elektr signalizatsiyasidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqishini aniqladi.[6] Buni aniqlashda uning roli katta bo'lgan giperkalemik davriy falaj, paramiotoniya konjenita, Andersen-Tavil sindromi va tirotoksik davriy falaj uchun kodlangan genlarning mutatsiyasidan kelib chiqadi kuchlanishli eshikli kanallar.[6]

Andersen-Tavil sindromi (ATS)

Uning hozirgi tadqiqotlari asosan aloqador genlarni aniqlashga qaratilgan Andersen-Tavil sindromi (ATS). Ptachek laboratoriyasi aniqladi KCNJ2 mutatsiyalar ushbu sindrom uchun potentsial javobgar bo'lishi mumkin, ammo mutatsiyalar orasidagi oilaviy o'zgaruvchanlik tufayli ular ushbu genni aniqlab olishga va tavsiflashga umid qilishadi.[7] Hozirga qadar Ptachek va uning hamkasblari oltita kasallik keltirib chiqaradigan kasallikni aniqladilar mutatsiyalar, ulardan beshtasi dominant salbiy niqobini keltiruvchi mutatsiyalar yovvoyi tip allel, natijada ushbu genning funktsiyasi yo'qoladi.[6] ATS bo'yicha doimiy izlanishlari bilan Ptachek skelet va stomatologik topilmalar yordamida ATS uchun qo'shimcha fenotipik diagnostik mezonlarni topdi va aniqladi.[8] Bundan tashqari, u KCNJ2 kanali mutatsiyasining boshqa markerlarini, shu jumladan, uni aniqladi EKG chiqishlar ' T-to'lqin va U-to'lqin dan aniqroq differentsial tashxis qo'yish uchun namunalar Uzoq QT sindromi.[9]

Tirotoksik davriy falaj (TPP)

Ptachek hamkasblar jamoasi bilan shunday taxmin qildi tirotoksik davriy falaj channelopatiya holati bo'lishi mumkin va simptomlarni ko'rsatadigan ionli kanal mutatsiyalaridan kelib chiqishi mumkin gipertireoz. 2010 yil yanvar oyida ular kodlaydigan genni topdilar Kir2.6, ichkarida tuzatuvchi kaliy kanal. Ushbu protein kanali juda o'xshash Kir2.2, transkripsiyasi bilan tartibga solinadi qalqonsimon bez gormoni va skelet mushaklarida ifodalangan. Dastlabki tadqiqotda aloqasi bo'lmagan TPP bemorlarining uchdan birida topilgan Kir2.6 mutatsiyalari mushak membranasining qo'zg'aluvchanligiga ta'sir qiladi va davriy falajga olib kelishi mumkin.[10]

Insonning uyqu holati

Oilaviy rivojlangan uyqu fazasi sindromi (FASPS)

1999 yilda Ptachek oilasi bilan tanishdi Yuta juda aniq uyqu jadvaliga ega bo'lgan. Oilani tahlil qilgandan so'ng nasl-nasab va rivojlangan uyqu fazasi uchun genetik asosga ega bo'lgan shaxslarni aniqlab, u oilaviy rivojlangan uyqu fazasi sindromi (FASPS) degan atamani kiritdi.[1] Ushbu buzuqlik taxminan to'rt soatlik o'zgarishlar bilan tavsiflanadi, natijada odamlarning kechki soat 7:30 dan 4:30 gacha uxlashiga olib keladi.

2001 yilda Ptachek va uning hamkasblari mutatsiyani kashf etdilar autosomal dominant FASPS uchun javobgar allel. The nuqta mutatsiyasi hPer2 genida bo'ladi va natijada a serin ga glitsin aminokislota 662 pozitsiyasida almashtirish. Ayniqsa, bu mutatsiya. ning CK1ε bog'lanish qismida sodir bo'ladi PER2 oqsil va PER2 bo'lishiga olib keladi gipofosforillangan bu mintaqada, uning barqarorroq bo'lishiga va yadroga tezroq kirishiga imkon beradi. Bu hPer2 tezroq bostirilishiga olib keladi gen transkripsiyasi, shaxsning sirkadiy davrini qisqartirish va FASPS belgilariga olib keladi.[5]

Ptachek va uning hamkasblari hPer2 mutatsiyaga uchraganda FASPSni keltirib chiqaradigan yagona gen emasligini aniqladilar va hozirgi tadqiqotlar sindromga hissa qo'shadigan yangi mutatsiyalarni aniqlash uchun FASPSning boshqa sporadik holatlarini o'rganmoqda.[11]

Davomiy tadqiqotlar

Hozirgi vaqtda Ptachek laboratoriyasi genetik asoslarini o'rganishdan manfaatdor oilaviy kechiktirilgan uyqu fazasi sindromi (FSDPS), bu kasallik tsiklining kechikishi bilan tavsiflanadi, bu erda ta'sirlangan shaxslar kechasi uxlab, ertalab yoki tushdan keyin uyg'onishadi. Hozircha FDSPS haqida kam narsa ma'lum, ammo bu odatda yoshga qarab pasayib ketadigan alomatlari bo'lgan o'spirinlarda nisbatan keng tarqalgan irsiy holat. Biroq, ba'zi bir shaxslar hayotlari davomida FSDPS ta'sirida bo'lishadi.[11]

Mukofotlar va sharaflar

Amerika Nevrologik Assotsiatsiyasi1992Prezidentlar mukofoti
Yuta universiteti1996Taniqli klinik tekshiruv uchun Oltin yubiley mukofoti
Amerika Nevrologik Assotsiatsiyasi1997Derek Denni-Braunning Nevrologiya bo'yicha olim mukofoti
Brandies universiteti2006Bauer jamg'armasi hurmatli professor
Milliy tibbiyot akademiyasi2007Saylangan a'zo
Amerika San'at va Fanlar Akademiyasi2008Saylangan a'zo
Amerika shifokorlari assotsiatsiyasi2012Saylangan a'zo
Milliy fanlar akademiyasi2012Saylangan a'zo
Kaliforniya universiteti, San-Frantsisko2012Asosiy fan bo'yicha fakultet ma'ruzasi mukofoti (UCSF o'z fakultetiga beradigan eng yuqori mukofot)
Amerika Klinik Tergov Jamiyati2015Stenli J. Korsmeyer mukofoti
Amerika ilm-fanni rivojlantirish bo'yicha assotsiatsiyasi2016Yo'ldosh tanlangan
Uyqu tadqiqotlari jamiyati2019Hurmatli olim mukofoti

Tanlangan nashrlar

  1. Toh KL, Jones CR, He Y, Eide EJ, Xinz WA, Virshup DM, Ptáček LJ, Fu Y-H. Oilaviy rivojlangan uyqu fazasi sindromidagi hPer2 fosforillanish joyining mutatsiyasi. Ilm-fan. 2001; 291: 1040-1043.
  2. Plaster, NM, Tawil R, Tristani-Firuze M, Canun S, Bendahhou S, Tsunoda A, Donaldson MR, Iannaccone ST, Brunt E, Barohn R, Klark J, Deymeer F, Jorj AL, Fish FA, Xahn A, Nitu A , Ozdemir C, Serdaroglu P, Subramony S, Wolfe G, Fu YH, Ptáček LJ. Kir2.1dagi mutatsiyalar Andersen sindromining rivojlanish va epizodik elektr fenotiplarini keltirib chiqaradi. Hujayra. 2001, 105: 511-519.
  3. Xu Y, Padiat Q, Shapiro R, Jons CR, Vu SC, Saigoh N, Saigoh K, Ptáček LJ, Fu Y-H. Oilaviy rivojlangan uyqu fazasi sindromini keltirib chiqaradigan CK1δ mutatsiyasining funktsional oqibatlari. Tabiat. 2005 yil: jild 434: 640-644.
  4. Jons CR, Kempbell SS, Zone SE, Cooper F, DeSano A, Murphy PJ, Jones B, Czajkowski L, Ptáček LJ. Oilaviy rivojlangan uyqu fazasi sindromi: odamlarda qisqa muddatli sirkadiyalik ritm varianti. Nat Med. 1999; 5: 1062-1065.
  5. Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Koeppen A, Hogan K, Ptáček LJ, Fu YH. Lamin B1 takrorlanishi autosomal dominant leykodistrofiyani keltirib chiqaradi. Nat Genet. 2006 yil oktyabr; 38 (10): 1114-23.
  6. Xu Y, Tox KL, Jons CR, Shin JY, Fu YH, Ptachek LJ. Odamning sirkadiyalik mutatsiyasini modellashtirish PER2 bo'yicha soat regulyatsiyasi to'g'risida tushuncha beradi. Hujayra. 2007 yil 12-yanvar; 128 (1): 59-70.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e "Lui J. Ptachek, tibbiyot fanlari doktori | HHMI.org". HHMI.org. Olingan 2017-04-12.
  2. ^ a b "Neyrogenetika: Lui Ptakek". www.neugenes.org. Olingan 2017-04-11.
  3. ^ Sakoda, S .; Nakagava, M .; Arimura, Y .; Arimura, K .; Osame, M. (1997-12-01). "[Oilaviy giperkalemik davriy falaj: kattalar odam skelet mushaklari natriy kanalini qisqacha ko'rib chiqish va SCN4A gen tahliliga LA-PCR qo'llash]". Nihon Rinsho. Yaponiyaning klinik tibbiyot jurnali. 55 (12): 3253–3258. ISSN  0047-1852. PMID  9436446.
  4. ^ "UCSF profillari". profillar.ucsf.edu. Olingan 2017-04-12.
  5. ^ a b Minot, Emmanuel; Takaxashi, Jozef S. (2007-01-12). "Sirkadiyadagi uyqu buzilishi soatning murakkabligini ochib beradi". Hujayra. 128 (1): 22–23. doi:10.1016 / j.cell.2006.12.024. ISSN  0092-8674. PMC  3758472. PMID  17218251.
  6. ^ a b v "Neuroscience Graduate Program". keck.ucsf.edu. Olingan 2017-04-12.
  7. ^ Nguyen, Xoyay-Linx; Pirs, Jerar H.; Uaylders, Ronald (2013-12-05). "Andersen-Tavil sindromi: klinik va molekulyar jihatlar". Xalqaro kardiologiya jurnali. 170 (1): 1–16. doi:10.1016 / j.ijcard.2013.10.010. ISSN  1874-1754. PMID  24383070.
  8. ^ Sansone, Valeriya; Tavil, Rabi (2007-04-01). "Andersen-Tavil sindromini boshqarish va davolash (ATS)". Neyroterapevtikalar. 4 (2): 233–237. doi:10.1016 / j.nurt.2007.01.005. ISSN  1933-7213. PMID  17395133.
  9. ^ Kukla, Pyotr; Bieracka, Elzbieta K.; Baranchuk, Adrian; Yastrzebskiy, Marek; Jagodzinska, Mixalina (2014-08-01). "Andersen-Tavil sindromidagi elektrokardiogramma. 1-turdagi Andersen-Tavil sindromi diagnostikasining yangi elektrokardiografik mezonlari". Hozirgi kardiologiya sharhlari. 10 (3): 222–228. doi:10.2174 / 1573403X10666140514102528. ISSN  1875-6557. PMC  4040873. PMID  24827800.
  10. ^ "Paraliziya bo'yicha davriy tadqiqotlar natijasida gen buzilishini keltirib chiqaradi". San-Fransisko UC. Olingan 2017-04-12.
  11. ^ a b "Sirkadiyalik". www.neugenes.org. Olingan 2017-04-12.