M33 (gen) - M33 (gene)

M33 a gen.[1] Bu sutemizuvchilar gomologi Drosophila Polycomb.[1] Interfaza yadrolari ichida eukromatinga joylashadi, ammo u metafaza xromosomalarining sentromerik heteroxromatinida boyitiladi.[1] Sichqonlarda M33 genining rasmiy belgisi yaratilgan Cbx2 va rasmiy nomi xromoboks 2 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi MGI. Shuningdek, nomi bilan tanilgan kompyuter; MOD2. Inson orfologiyasida CBX2, sinonimlar CDCA6, M33, SRXY5 orlogiya manbasidan HGNC. M33 uning xromodomainining strukturaviy o'xshashligi orqali ajratilgan.[2] Unda umumiy homologiya mintaqasi mavjud Ksenopus va Drosophila beshinchi eksonda. [3] Polikomb genlari Drosophila rivojlanish darajasida boshqariladigan genlarning bosim holatini saqlab qolish uchun yuqori darajadagi xromatin tarkibidagi o'zgarishlarga vositachilik qilish.[4] M33 tanqisligi oqimning yuqorisidagi qadamlarga xalaqit beradi Y-xromosomalarga xos SRY gen jinsiy aloqani bekor qilishga olib kelishi mumkin.[5] U shuningdek, ushbu mintaqadagi allellarni yo'qotish bilan bog'liq bo'lgan kempomel sindromi va neoplastik kasalliklarga chalingan bo'lishi mumkin.[6] Murin M33 genining buzilishi, sternal qovurg'alar va umurtqa pog'onalarining orqa transformatsiyasi.[7]

Gen joylashuvi

Sichqoncha M33 geni Xromosoma 11 da joylashgan asosiy juftlik 119,022,962 asosiy juftlikka 119,031,270 (GRCm38 / mm10 qurish) (Xarita ). Inson gomologi M33, Chromobox homolog 2 (CBX2 ) 17-xromosomada, 79,777,188 tayanch juftidan 79,787,650 taglik juftgacha joylashgan (Tuzish GRCh38.p2 )(Xarita ).

M33 genining xromosomada joylashgan joyi 11.

Protein tuzilishi

Ushbu oqsil tarkibida Xromo (CHRromatin Organization MOdifier ) domen va yadroviy lokalizatsiya signali motif.[8] To'liq uzunlikdagi M33 ketma-ketligi 519 ta aminokislota (aa) oqsilini kodlaydi.[2]

Funktsiyasi va mexanizmi

Sichqoncha Polycomb guruhi (PcG) oqsili M33 rivojlanish uchun muhim bo'lgan genlarning, shu jumladan gomeotik genlarning siqilgan holatini saqlab turadi va boshqa PcG a'zolari bilan yadro komplekslarini hosil qiladi. masalan.BMI1.[9] Shuningdek, u atrofni bevosita va / yoki bilvosita boshqaradi Xox retinoik kislotaga javob beradigan elementlarning mavjudligi bo'lgan genlarni tartibga soluvchi mintaqalar.[10] O'chirish Cbx2 / M33 sichqonlar natijasida erkak va ayol o'rtasidagi jinsiy aloqalar o'zgarishi, eksenel skeletning gomeotik o'zgarishi va o'sishning sustlashishi.[11] Sry va ning ifodasi Sox9 XY Cbx2-nokautli sichqonlarning gonadalaridagi genlar kamayadi, bu esa gonadal rivojlanishda Sry ekspressioni uchun Cbx2 zarurligini anglatadi.[12] Bundan tashqari, M33 tanqisligi, T-hujayraning aberrant kengayishi tufayli timus va taloqdagi g'ayritabiiy darajada kam yadroli hujayralarga ega edi.[13] Vaqtincha transfektsiya qilingan hujayralarda M33 transkripsiyali repressor vazifasini bajaradi. Biokimyoviy tahlillar shuni ko'rsatadiki, ikkita murin oqsili, Ring1A[14] va Ring1B[14] to'g'ridan-to'g'ri M33 repressor domeni bilan o'zaro aloqada bo'lib, Ring1A transkripsiyali repressor sifatida o'zini tutishi mumkin.[15]

Mutatsiya

Katoh-Fukui va boshqalar. (1998) gomozigotli M33-mutant sichqonlar ma'lum bo'lgan retsessiv genning nuqsoni natijasida erkak-ayol gonadal jinsiy aloqani tiklash birinchi holatni anglatishini ko'rsatadi. Odamlarda ushbu gendagi mutatsiyalar gonadal disgenez bilan ham bog'liqdir. M33 tarkibidagi aralash heterozigotli mutatsiyalar 46, XY DSD bo'lgan, histologik jihatdan ayol ichki, normal tuxumdonlar va tashqi jinsiy a'zolar bilan kasallangan bemorda aniqlandi.[16]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Vang G, Xorsli D, Ma A, Otte AP, Xatchings A, Butcher GW, Singx PB (1997). "M33, Drosophila Polycomb sutemizuvchilar homologi, fazalararo yadrolari ichida eukromatin bilan lokalizatsiyalanadi, ammo metafaza xromosomalarining sentromerik heteroxromatinida boyitiladi". Sitogenetika va hujayra genetikasi. 78 (1): 50–5. doi:10.1159/000134626. PMID  9345907.
  2. ^ a b Pearce JJ, Singh PB, Gaunt SJ (aprel 1992). "Sichqoncha Polycomb-ga o'xshash xromoboks geniga ega". Rivojlanish. 114 (4): 921–9. PMID  1352241.
  3. ^ Reijnen, Marlen J.; Xamer, Karien M.; den Blauven, Yan L.; Lambrechts, Caro; Schonveld, Ilse; van Driel, Roel; Otte, Arie P. (1995-09-01). "Polycomb va bmi-1 gomologlari Ksenopus embrionlarida bir-birining ustiga chiqadigan naqshlarda ifodalanadi va o'zaro ta'sir o'tkazishga qodir". Rivojlanish mexanizmlari. 53 (1): 35–46. doi:10.1016 / 0925-4773 (95) 00422-X. PMID  8555110.
  4. ^ Orlando V, Paro R (1993 yil dekabr). "Vivo jonli formaldegid o'zaro bog'langan xromatin yordamida bithorax kompleksidagi Polycomb-repressiya qilingan domenlarni xaritalash". Hujayra. 75 (6): 1187–98. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90328-n. PMID  7903220.
  5. ^ Katoh-Fukui Y, Tsuchiya R, Shirishi T, Nakaxara Y, Xashimoto N, Noguchi K, Higashinakagava T (iyun 1998). "M33 mutant sichqonlarida erkak va ayol o'rtasidagi jinsiy aloqani tiklash". Tabiat. 393 (6686): 688–92. Bibcode:1998 yil Natur.393..688K. doi:10.1038/31482. PMID  9641679.
  6. ^ "M33 (34): sc-136387" (PDF). Santa Cruz Biotechnology, Inc.
  7. ^ Katoh-Fukui Y, Owaki A, Toyama Y, Kusaka M, Shinohara Y, Maekava M, Toshimori K, Morohashi K (sentyabr 2005). "Sichqoncha Polycomb M33 Ad4BP / SF1 ekspressionini tartibga solish orqali taloq qon tomirlari va buyrak usti bezlarini hosil bo'lishi uchun kerak". Qon. 106 (5): 1612–20. doi:10.1182 / qon-2004-08-3367. PMID  15899914.
  8. ^ Xirose S, Komoike Y, Xigashinakagava T (sentyabr 2006). "M33 sichqonchani polikombi oqsilidagi yadro lokalizatsiya signalini aniqlash". Zoologiya fanlari. 23 (9): 785–91. doi:10.2108 / zsj.23.785. PMID  17043400.
  9. ^ Xashimoto N, Brok HW, Nomura M, Kyba M, Xojson J, Fujita Y, Takixara Y, Shimada K, Higashinakagava T (aprel 1998). "RAE28, BMI1 va M33 heterojen multimerik sutemizuvchilarning Polycomb guruh majmualari a'zolari". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 245 (2): 356–65. doi:10.1006 / bbrc.1998.8438. PMID  9571155.
  10. ^ Bel-Vialar S, Coré N, Terranova R, Gudot V, Boned A, Djabali M (avgust 2000). "O'zgargan retinoik kislota sezgirligi va poloksom-M33 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda Hox genlarining vaqtinchalik ifodasi". Rivojlanish biologiyasi. 224 (2): 238–49. doi:10.1006 / dbio.2000.9791. PMID  10926763.
  11. ^ Baumann C, De La Fuente R (2011-01-11). "Mayozning paydo bo'lishida polkomblar guruhi oqsili cbx2 / m33 ning o'rni va sutemizuvchilar germinasida xromosoma barqarorligini ta'minlash". Genlar. 2 (1): 59–80. doi:10.3390 / genlar2010059. PMC  3244348. PMID  22200029.
  12. ^ Ono M, Harley VR (2013 yil fevral). "Jinsiy rivojlanishning buzilishi: yangi genlar, yangi tushunchalar". Tabiat sharhlari. Endokrinologiya. 9 (2): 79–91. doi:10.1038 / nrendo.2012.235. PMID  23296159.
  13. ^ Coré N, Bel S, Gaunt SJ, Aurrand-Lions M, Pearce J, Fisher A, Djabali M (Fevral 1997). "Polycomb-M33 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda o'zgargan hujayra ko'payishi va mezoderm naqshlari". Rivojlanish. 124 (3): 721–9. PMID  9043087.
  14. ^ a b Vidal M (2009-01-01). "Gen1 ekspressionining epigenetik regulyatsiyasida Ring1A va Ring1B polikomb oqsillarining roli". Rivojlanish biologiyasining xalqaro jurnali. 53 (2–3): 355–70. doi:10.1387 / ijdb.082690mv. PMID  19412891.
  15. ^ Schoorlemmer J, Marcos-Gutierrez C, Were F, Martines R, Garcia E, Satijn DP, Otte AP, Vidal M (oktyabr 1997). "Ring1A - bu Polkom-M33 oqsili bilan o'zaro ta'sir qiluvchi va sichqonning orqa miyasida rombomer chegaralarida ifodalangan transkripsiyaviy repressor". EMBO jurnali. 16 (19): 5930–42. doi:10.1093 / emboj / 16.19.5930. PMC  1170224. PMID  9312051.
  16. ^ Biason-Lauber A, Konrad D, Meyer M, DeBeaufort C, Schoenle EJ (may, 2009). "46, XY kariotipli va CBX2 genidagi mutatsiyalarga ega bo'lgan qizdagi tuxumdonlar va ayol fenotipi". Amerika inson genetikasi jurnali. 84 (5): 658–63. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.03.016. PMC  2680992. PMID  19361780.