Malatsidin - Malacidin
 | |
| Identifikatorlar | |
|---|---|
3D model (JSmol ) | |
| ChEBI | |
PubChem CID | |
| |
| |
| Xususiyatlari | |
| C56H88N12O20[1] | |
| Molyar massa | 1249.384 g · mol−1 |
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da). | |
| Infobox ma'lumotnomalari | |
Malatsidinlar sinfidir bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilgan kimyoviy moddalar o'ldirishi mumkin bo'lgan tuproqda topilgan Gram-musbat bakteriyalar. Ularning faoliyati bog'liq bo'lgan ko'rinadi kaltsiy. Malatsidinlarning kashfiyoti 2018 yilda nashr etilgan.[2]
Malatsidinlar oilasi hujayra etishtirishni talab qilmaydigan tuproq mikrobiomini skrining yangi usuli yordamida topilgan.[3] Bu tadqiqotchilarga kimyoviy ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan genetik komponentlarni aniqlashga imkon berdi. Malatsidin A ni o'ldirgani ko'rsatilgan Staphylococcus aureus va boshqa gram-musbat bakteriyalar.
Nashr paytida kashfiyot yangi narsaga olib kelishi mumkinligi aniq emas edi antibiotik giyohvand moddalar, chunki har qanday dori xavfsiz va samarali ekanligini aniqlash uchun katta vaqt va pul mablag'lari talab etiladi.[4]
Kimyoviy tuzilishi
Malatsidinlar makrosikl lipopeptidlar. 2018 gazetasida malatsidinlar oilasidagi ikkita kimyoviy moddalar tasvirlangan, ular faqat a metilen ularning lipid quyruq.[2] Ularning peptid yadrolari to'rttasini o'z ichiga oladi proteinogen bo'lmagan aminokislotalar.[2] "Malatsidin" nomi "ning" qisqartmasidan kelib chiqqan metagenomik kislotali lipopeptid antibiotik va qo'shimchani -sidin.[5]
Ta'sir mexanizmi
Malatsidinlar kaltsiy bilan bog'langanidan keyin ularning faol konformatsiyasini oladi; keyin kaltsiy bilan bog'langan molekula bog'langan ko'rinadi lipid II, bakterial hujayra devori prekursor molekulasi, hujayra devorining vayron bo'lishiga va bakteriyalarning o'limiga olib keladi.[2][6] Shuning uchun ular kaltsiyga bog'liq antibiotiklar sinfining yangi a'zosi bo'lishadi.[2][4] Malatsidinlarning kashf etilishi kaltsiyga bog'liq antibiotiklarning ilgari o'ylanganidan kattaroq sinf ekanligi haqidagi fikrni tasdiqladi.[2]
Tarix
Malatsidinlar tadqiqotchilari tomonidan kashf etilgan Rokfeller universiteti, Bred Xover va Shon Brady boshchiligida. Guruh tegishli antibiotiklarni ko'rib chiqmoqda daptomitsin va ularning kaltsiyga bog'liqligi, ammo buning maqsadga muvofiq emasligini aniqladi madaniyat laboratoriya sharoitidagi o'zgarishlar.[5] Buning o'rniga, jamoa genetika yondashuvidan foydalandi, u yanada kattaroq edi. Ular yangi biosintetik gen klasterlarini (BGC) - odatda birgalikda ifoda etilgan, bakteriyalar ikkilamchi metabolitlar hosil qilish uchun foydalanadigan genlarni izlashga e'tibor qaratdilar. Buning uchun ular qurish uchun 2000 ga yaqin tuproq namunalaridan DNK ajratib olishdi metagenomik atrof-muhit mikrobiomasining genetik xilma-xilligini aks ettirgan kutubxonalar. Keyin ular ishlab chiqdilar degenerativ astarlar a yordamida daptomitsin hosil qiluvchi BGC ga o'xshash genlarni kuchaytirish polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) protsedura, ketma-ket kuchaytirilgan genlar va keyin ishlatilgan metagenomika bu genlar haqiqatan ham ular izlagan BGKlar turiga aylanganligini tasdiqlash uchun. Ular topgan yangi BGKlardan biri ekranlangan tuproq namunalarining 19% atrofida bo'lgan, ammo o'stirilgan mikrobial kollektsiyalarda osonlikcha topilmagan, shuning uchun ular BGKni olib, uni boshqa xost bakteriyalariga qo'shib, so'ngra ikkilamchi metabolitlarni ajratib, tahlil qilishgan.[2][5] Asar nashr etilgan Tabiat mikrobiologiyasi 2018 yil fevral oyida.[2][7]
Tadqiqot yo'nalishlari
Tuproqni genomikadan foydalangan holda foydali birikmalar uchun skrining yondashuvi boshqalar tomonidan amalga oshirilgan va ehtimol keyingi tadqiqotlar usuli sifatida davom etishi mumkin birlamchi metabolitlar va mikroorganizmlar tomonidan hosil qilingan ikkilamchi metabolitlar.[4][8]
2018 yil fevral oyidan boshlab[yangilash], malatsidinlar odamlarda sinovdan o'tkazilmagan. Kashfiyot paytida bu kashfiyot yangi antibiotik dorilariga olib keladimi yoki yo'qmi noma'lum edi; potentsial dori xavfsiz va samarali ekanligini ko'rsatib, ko'p yillik mehnat va millionlab dollarlarni talab qiladi va olimlar o'sha paytda ushbu ish asosida dori ishlab chiqarishni rejalashtirishni rejalashtirmaganliklarini aytishgan.[4][8] 2018 gazetasida malatsidinlar faqat Gram-musbat bakteriyalarni o'ldirishi va yo'q qilmasligi ko'rsatilgan Gram-manfiy bakteriyalar.[2][7] Ammo ular o'ldirishga qodir edilar ko'p dori-darmonlarga chidamli patogenlar, shu jumladan bakteriyalarga chidamli vankomitsin laboratoriyada va metitsillinga chidamli Staphylococcus aureus (MRSA) hayvon yarasi modelidagi teri infektsiyalari.[2][7]
Brady, Xover va yana ikkita muallif 2018 yilda chop etilgan maqolada "raqobatdosh moliyaviy manfaatlarga ega ekanliklarini, chunki ular Lodo Therapeutics kompaniyasining xodimlari yoki maslahatchilari ekanliklari" ni oshkor qilishdi.[2] Lodo tabiatda yangi kimyoviy moddalarni kashf etish uchun 2016 yilda Brady laboratoriyasidan tashqarida tashkil etilgan giyohvand moddalarni topish uchun boshlang'ich nuqtalar.[9]
Shuningdek qarang
Adabiyotlar
- ^ "Kimyoviy identifikatorni rezolver". CADD Group Chemoinformatics vositalari va foydalanuvchi xizmatlari. Milliy saraton instituti.
- ^ a b v d e f g h men j k Hover BM, Kim SH, Katz M, Charlop-Pauers Z, Ouen JG, Ternei MA, Maniko J, Estrela AB, Molina H, Park S, Perlin DS, Brady SF (Fevral 2018). "Malatsidinlarni kaltsiyga bog'liq antibiotik sifatida madaniyatga mustaqil ravishda kashf qilish, ko'p dori-darmonlarga chidamli grammusbat qo'zg'atuvchilarga qarshi faollik". Tabiat mikrobiologiyasi. 3 (4): 415–422. doi:10.1038 / s41564-018-0110-1. PMC 5874163. PMID 29434326.
- ^ Borman S (19.02.2018). "Tuproq mikroblarining genetik skrining yangi antibiotiklarni kashf etadi: usul tadqiqotchilarga madaniyati qiyin bo'lgan mikroorganizmlardan yangi tabiiy mahsulotlarni kashf etishga yordam beradi". Kimyoviy va muhandislik yangiliklari. 96 (8): 6.
- ^ a b v d Kaplan S (13.02.2018). "Potentsial kuchli yangi antibiotik axloqsizlikdan topildi". Washington Post. Olingan 13 fevral, 2018.
- ^ a b v Healy M (2018 yil 13-fevral). "Tuproqda yashovchi bakteriyalarda olimlar giyohvand moddalarga chidamli supero'tkazgichlarga qarshi kurashish uchun yangi qurol topdilar". Los Anjeles Tayms. Olingan 13 fevral 2018.
- ^ Qirol A (2018 yil 14-fevral). "Tuproqni qidirish antibiotiklarning yangi sinfini topdi". Kimyo olami.
- ^ a b v "Kirlardan yangi antibiotiklar oilasi topildi". BBC. 13 fevral 2018 yil. Olingan 13 fevral 2018.
- ^ a b Hotz RL (2018 yil 12-fevral). "Olimlar yangi antibiotiklarga umid bog'lashdi". Wall Street Journal. Olingan 2018-02-18.
- ^ Jarvis LM (2016 yil 31 oktyabr). "Lodo terapiyasi". Kimyoviy va muhandislik yangiliklari.
