NDUFA9 - NDUFA9

NDUFA9
Identifikatorlar
TaxalluslarNDUFA9, CC6, CI-39k, CI39k, NDUFS2L, SDR22E1, NADH: ubiquinone oxidoreductase A9, MC1DN26, COQ11
Tashqi identifikatorlarOMIM: 603834 MGI: 1913358 HomoloGene: 3666 Generkartalar: NDUFA9
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 12 (odam)
Chr.Xromosoma 12 (odam)[1]
Xromosoma 12 (odam)
NDUFA9 uchun genomik joylashuv
NDUFA9 uchun genomik joylashuv
Band12p13.32Boshlang4,649,095 bp[1]
Oxiri4,694,317 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE NDUFA9 208969 da fs.png

Ps.Bng da PBB GE NDUFA9 gnf1h08868 s
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

4704

66108

Ansambl

ENSG00000139180

ENSMUSG00000000399

UniProt

Q16795

Q9DC69

RefSeq (mRNA)

NM_005002

NM_025358

RefSeq (oqsil)

NP_004993

NP_079634

Joylashuv (UCSC)Chr 12: 4.65 - 4.69 MbChr 6: 126.82 - 126.85 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

NADH dehidrogenaza [ubiquinone] 1 alfa subcomplex subunit 9 bu ferment odamlarda kodlanganligi NDUFA9 gen.[5][6][7] NDUFA9 oqsili uning birligidir NADH: ubiquinone oksidoreductase (I kompleksi elektron transport zanjiri ) joylashgan mitoxondriyal ichki membrana va elektron transport zanjirining beshta kompleksidan eng kattasi.[8][9] NADH dehidrogenaza (ubiquinone) tarkibidagi mutatsiyalar, shuningdek ma'lum Kompleks I, kabi tez-tez murakkab neyrodejenerativ kasalliklarga olib keladi Ley sindromi. NDUFA9 holatida mutatsiyaga MT-ND3 gen ularning o'zaro ta'sirini va subkomplekslarning shakllanishini to'xtatishi, murosaga kelishi mumkin Kompleks I funktsiyasi va kasallikka olib keladi.[10]

Tuzilishi

NDUFA9 geni p qo'lida joylashgan xromosoma 12 13.3 holatida va 45222 tayanch juftligini tashkil qiladi.[5] Gen 377 dan tashkil topgan 42,5 kDa oqsilini ishlab chiqaradi aminokislotalar.[11][12] NDUFA9 fermentning subbiritidir NADH dehidrogenaza (ubiquinone), nafas olish komplekslarining eng kattasi. Tuzilishi L shaklida, uzun bo'yli, hidrofob transmembran domen va a hidrofilik barcha ma'lum oksidlanish-qaytarilish markazlari va NADH bog'lanish joyini o'z ichiga olgan periferik qo'l uchun domen.[8] Ta'kidlanganidek N-terminal hidrofobik domenning anga o'ralishi mumkin alfa spirali ichki tomonni qamrab olgan mitoxondriyal membrana bilan C-terminali I kompleksining globusli subbirliklari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi gidrofil domen saqlanib qolgan ikki domenli tuzilma bu xususiyat oqsil funktsiyasi uchun juda muhim ekanligini va hidrofobik domen NADH dehidrogenaza (ubiquinone) da murakkab ichki mitoxondriyal membrana. NDUFA9 - bu I kompleksning transmembran mintaqasini tashkil etuvchi 31 ga yaqin gidrofob subbirliklardan biridir, ammo bu katalizda ishtirok etmasligi mumkin bo'lgan qo'shimcha subunitdir.[13] Bashorat qilingan ikkilamchi tuzilish birinchi navbatda alfa spirali, ammo oqsilning karboksi-terminal yarmi o'ralgan spiral shaklini qabul qilish uchun yuqori salohiyatga ega. Amino-terminal qismida mitoxondriyal import signali bo'lib xizmat qilishi mumkin bo'lgan hidrofob aminokislotalarga boy taxminiy beta-varaq mavjud.[5][9][14]

Funktsiya

Insonning NDUFA9 gen kodlari subunit uchun Kompleks I ning nafas olish zanjiri, bu elektronlarni uzatadi NADH ga ubiquinone.[5] NADH I kompleksiga bog'lanib, ikkita elektronni ga o'tkazadi izoalloksazin halqasi ning flavin mononukleotidi FMNH hosil qilish uchun (FMN) protez qo'l2. Elektronlar bir qator orqali o'tkaziladi temir-oltingugurt (Fe-S) klasterlari protez qo'lida va nihoyat uchun koenzim Q10 Ga kamayadi (CoQ) ubiquinol (CoQH2). Elektronlar oqimi oqsilning oksidlanish-qaytarilish holatini o'zgartiradi, natijada konformatsion o'zgaradi va pK to'rtta vodorod ionini pompalaydigan ionlashtiriladigan yon zanjirning siljishi mitoxondriyal matritsa.[8]

Klinik ahamiyati

NDUFA9 ning pasaygan ifodasi bilan bog'liq Ley sindromi, odatda hayotning birinchi yilida paydo bo'ladigan og'ir asab kasalliklari, aqliy va harakat qobiliyatlarini tobora pasayishi bilan tavsiflanadi va odatda bir necha yil ichida o'limga olib keladi, odatda nafas etishmovchiligi. Mutatsiya MT-ND3 gen (tirozin ga sitozin 10191 pozitsiyasida) ning o'rnini bosishga olib keladi serin uchun prolin, bu beqarorlikni keltirib chiqarishi mumkin Kompleks I o'rtasida subkomplekslar mavjud emasligi sababli MT-ND3 va NDUFA9. Ammo, bu genetik identifikatsiya qilish mos kelmasligi mumkin prenatal test mutatsiyaning yoshi va to'qimalarga bog'liqligi tufayli.[10]

O'zaro aloqalar

NDUFA9 135 ikkilikka ega ekanligi ko'rsatilgan oqsil va oqsillarning o'zaro ta'siri shu jumladan, 112 ta kompleks o'zaro ta'sir. NDUFA9 bilan o'zaro aloqada ko'rinadi BLOC1S1, NDUFS1, NOA1, CYSRT1, KRTAP6-2, CIAO1, MT-ND3, TSC22D1, DNAJA3, SIRT3, MAGED1 va SSR1.[15]


Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000139180 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000000399 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b v d "Entrez Gen: NDUFA9 NADH dehidrogenaza (ubiquinone) 1 alfa subkompleks, 9".
  6. ^ Baens M, Chaffanet M, Cassiman JJ, van den Berghe H, Marynen P (aprel 1993). "Somatik hujayra gibrididan olingan odamning 12p transkripsiyalangan ketma-ketliklarini hncDNA kutubxonasini qurish va baholash". Genomika. 16 (1): 214–8. doi:10.1006 / geno.1993.1161. PMID  8486360.
  7. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J , Oppermann U (mart 2009). "SDR (qisqa zanjirli dehidrogenaza / reduktaza va u bilan bog'liq fermentlar) nomenklaturasi tashabbusi". Kimyoviy-biologik o'zaro ta'sirlar. 178 (1–3): 94–8. doi:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. PMC  2896744. PMID  19027726.
  8. ^ a b v Voet D, Voet JG, Pratt CW (2013). "18-bob". Biokimyo asoslari: hayot molekulyar darajada (4-nashr). Xoboken, NJ: Uili. 581-620 betlar. ISBN  978-0-470-54784-7.
  9. ^ a b Emahazion T, Beskow A, Gillensten U, Bruks AJ (noyabr 1998). "Inson elektronlarini tashish zanjirining 15 ta murakkab I genlarini intron asosida radiatsion gibrid xaritalash". Sitogenetika va hujayra genetikasi. 82 (1–2): 115–9. doi:10.1159/000015082. PMID  9763677. S2CID  46818955.
  10. ^ a b Leshinskiy-Kumush E, Lev D, Tszofi-Berman Z, Koen S, Saada A, Yanoov-Sharav M, Gilad E, Lerman-Sagi T (avgust 2005). "Ley sindromi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqning mitoxondriyal ND3 genida ona tomonidan yuborilgan missens mutatsiyasi tufayli fulminant nevrologik buzilish". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 334 (2): 582–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.06.134. PMID  16023078.
  11. ^ Zong NC, Li H, Li X, Lam MP, Ximenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu XJ, Xu T, Vayss J. , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (oktyabr 2013). "Kardiyak proteom biologiyasi va tibbiyotini ixtisoslashgan ma'lumot bazasi bilan integratsiyasi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  12. ^ "NDUFA9 - NADH dehidrogenaz [ubiquinone] 1 alfa subcomplex subunit 9". Kardiyak organellar oqsillari atlasining bilim bazasi (COPaKB).
  13. ^ "NDUFA9 - NADH dehidrogenaza [ubiquinone] 1 alfa subcomplex subunit 9, mitoxondrial". UniProt.org. UniProt konsortsiumi.
  14. ^ Ton C, Xvan DM, Dempsi AA, Liew CC (dekabr 1997). "Beshta odam NADH-ubiquinone oxidoreductase subbirliklarini aniqlash va birlamchi tuzilishi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 241 (2): 589–94. doi:10.1006 / bbrc.1997.7707. PMID  9425316.
  15. ^ "NDUFA9 qidiruvi uchun 135 ikkilik o'zaro ta'sirlar topildi". IntAct molekulyar ta'sir o'tkazish ma'lumotlar bazasi. EMBL-EBI. Olingan 2018-08-25.

Qo'shimcha o'qish

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi ichida joylashgan jamoat mulki.