Parallel sun'iy membranani o'tkazuvchanligini tahlil qilish - Parallel artificial membrane permeability assay

"PAMPA" qayta yo'naltirishlar. Boshqa maqsadlar uchun qarang Pampa (ajralish).

Yilda tibbiy kimyo, parallel sun'iy membranani o'tkazuvchanligini tahlil qilish (PAMPA) bu donor bo'linmasidan, a orqali moddalarning o'tkazuvchanligini aniqlaydigan usul lipid - aktseptor bo'linmasiga sun'iy membrana quyiladi.[1] Donor uchun ko'p quduqli mikrotitr plitasi ishlatiladi va ustiga membrana / akseptor bo'lagi joylashtirilgan; butun yig'ilish odatda "sendvich" deb nomlanadi. Sinov boshida dori donor bo'linmasiga qo'shiladi, akseptor bo'limi esa dorilarsiz bo'ladi. Aralashtirishni o'z ichiga oladigan inkubatsiya davridan keyin sendvich ajratiladi va har bir bo'linmada dori miqdori o'lchanadi. Massa balansi membranada qolgan preparatni hisoblash imkonini beradi.

Ilovalar

Bugungi kunga kelib PAMPA modellari ishlab chiqilgan bo'lib, ular turli to'siqlar, shu jumladan turli xil to'siqlar bo'ylab o'tkazilish bilan yuqori darajadagi korrelyatsiyani namoyish etadi. Kako-2 madaniyatlar,[2][3] The oshqozon-ichak trakti,[4] qon-miya to'sig'i[5] va teri.

Donor va / yoki akseptor bo'linmalarida erituvchi moddalar yoki dori-darmonlarni ular singib ketganda bog'laydigan qo'shimchalar bo'lishi mumkin. Yaxshilash uchun in vitro - jonli ravishda PAMPA usulining o'zaro bog'liqligi va ishlashi, tizimning lipid, pH va kimyoviy tarkibi ko'pincha biomimetik fikrlarni hisobga olgan holda ishlab chiqilgan.

Garchi faol transport sun'iy PAMPA membranasi tomonidan modellashtirilmagan, ma'lum dorilarning 95% gacha so'riladi passiv transport.[6] Ba'zi ekspertlar past ko'rsatkichni qo'llab-quvvatlamoqdalar, shuning uchun bu miqdor ba'zi talqinlarga ochiq. Sinov uchun 96 quduqli mikrotiter plitalaridan foydalanish mumkin, bu tezlikni oshiradi va har bir tanga narxini pasaytiradi.

Tijoratlashtirish

Kansi va uning hamkasblari tomonidan birinchi nashrdan beri,[7] bir nechta kompaniyalar tahlilning o'z versiyalarini ishlab chiqdilar. Oddiy lipid membranasi bilan ajratilgan bo'linmalarga izo-pH sharoitlari kiritilgan dastlabki modellar; keyinchalik yanada murakkab lipid membranalarini o'z ichiga olgan tijorat mahsulotlari chiqarildi.[8] Tijorat mahsulotlari butun dunyo bo'ylab tashkilotning turli xil korporativ laboratoriyalaridagi tibbiyot kimyogarlari bir xil standartlashtirilgan metodologiya, reaktivlardan foydalanganligini va sinov aralashmalari to'plamida ko'rsatilgan tizimning teng ishlash ko'rsatkichlarini olishiga yordam berdi. Bu juda foydali bo'ldi, chunki turli xil operatsion tadbirlar boshqa mamlakatlarga topshirilgan.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Ottaviani, Jorjio; Martel, Sofi; Carrupt, Per-Alain (2006). "Parallel sun'iy membranani o'tkazuvchanligini tahlil qilish: inson terisining passiv o'tkazuvchanligini tezkor bashorat qilish uchun yangi membrana". Tibbiy kimyo jurnali. 49 (13): 3948–3954. doi:10.1021 / jm060230 +. ISSN  0022-2623.
  2. ^ Bermejo, M. va boshq. (2004). PAMPA - dori assimilyatsiya qilish in vitro model 7. Sichqonchani in situ bilan solishtirish, Kako-2, va ftorxinolonlarning PAMPA o'tkazuvchanligi. Farm. Ilmiy., 21: 429-441.
  3. ^ Avdeef, A. va boshq. (2005). Double-Sink PAMPA pKaflux usuli bilan bashorat qilingan kuchsiz asosli dorilarning kako-2 o'tkazuvchanligi. Farm. Ilmiy., 24: 333-349.
  4. ^ Avdeef, A. va boshq. (2004). PAMPA - dori assimilyatsiya qilish in vitro model 11. bilan mos kelish jonli ravishda mikrotitr plitalarida birma-bir quduq aralashtirib aralashtirilmagan suv qatlami qalinligi. Farm. Ilmiy., 22: 365-374.
  5. ^ Dagenais, C. va boshq. (2009). In situ qon-miya to'siqni o'tkazuvchanligi P-glikoprotein tanqisligi sichqonchani va uni kombinatsiyalangan PAMPA modeli yordamida bashorat qilish. Yevro. J. Phar. Ilmiy., 38(2): 121-137.
  6. ^ Artursson, P. Ichak o'tkazuvchanligini taxmin qilish uchun molekulalarning fizik-kimyoviy xususiyatlarini qo'llash. O'tkazuvchanlik ta'riflari va tartibga solish standartlari bo'yicha AAPS seminari, Arlington, VA, AQSh (1998) 17-19 avgust.
  7. ^ Kansy M, Senner F, Gubernator K. (1998) Fizik-kimyoviy yuqori o'tkazuvchanlik skriningi: passiv yutilish jarayonlarini tavsiflashda parallel sun'iy membrana o'tkazuvchanligini tahlil qilish. J. Med. Kimyoviy. 41: 1007–1010.
  8. ^ Chen, X. va boshq. (2008) PAMPA modelini takomillashtirish uchun sun'iy membrananing yangi dizayni. Farmatsevtika tadqiqotlari, 25: 1511.

Qo'shimcha o'qish

  • Avdeef, Aleks (2003). Absorbsiya va dori vositalarining rivojlanishi. Hoboken, NJ: Wiley-Interscience / J. Vili. ISBN  0-471-42365-3.

Tashqi havolalar