Pnevmokandin B0 - Pneumocandin B0
 | |
| Ismlar | |
|---|---|
| IUPAC nomi N-{(2R,6S,9S,11R,12R, 14aS,15S,20S,23S, 25aS)-20-[(1S) -3-Amino-1-gidroksi-3-oksopropil] -23-[(1S,2S) -1,2-dihidroksi-2- (4-gidroksifenil) etil] -2,11,12,15-tetrahidroksi-6 - [(1S) -1-gidroksietil] -5,8,14,19,22,25-geksaoksotetrakozahidro-1H-dipyrrolo [2,1-c: 2 ', 1'-l] [1,4,7,10,13,16] geksaazatsiklohenikosin-9-il} -10,12-dimetiltetradekanamid | |
| Boshqa ismlar HEMBL269311; 135575-42-7; Pnevmokandin B0; Gidroksi echinokandin; SCHEMBL8444763 | |
| Identifikatorlar | |
3D model (JSmol ) | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Xususiyatlari | |
| C50H80N8O17 | |
| Molyar massa | 1065.229 g · mol−1 |
| Tashqi ko'rinishi | Oq kristall chang |
| Zichlik | 1,411 g.sm−3 |
| Eriydi etanol, metanol, DMF yoki DMSO. Suvda eruvchanligi cheklangan. | |
Sinishi ko'rsatkichi (nD.) | 1.629 |
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da). | |
| Infobox ma'lumotnomalari | |
Pnevmokandin B0, shuningdek, nomi bilan tanilgan pnevmokandin B0, pnevmokandin B (0)va gidroksi echinokandin, formulasi bilan organik kimyoviy birikma C50H80N8O17[1], qo'ziqorin tomonidan ishlab chiqarilgan Glarea lozoyensis.
Bu kuchli qo'ziqorinlarga qarshi va d- (1 → 3) - sintezini inhibe qiladi -D.- glyukan, bu ko'pchilik uchun asosiy komponent hisoblanadi hujayra devorlari, kabi Candida albicans membrana. Bu juda muhim mashg'ulotdir, chunki qo'ziqorin infektsiyalari tez-tez ko'payib boradi, shu qatorda fursat va patogen zamburug'larning ko'payishi kuzatiladi. Candida.
Ushbu birikma sintez qilish uchun ishlatiladi kaspofungin.[2]
Pnevmokandin B0 pnevmokandin B bilan osonlikcha aralashtirilishi mumkin, garchi ular har xil yon zanjirlarga ega va qoldiqlar.
Ishlab chiqarish
Pnevmokandin B0 birinchi semizintetik uchun boshlang'ich molekuladir echinokandin qo'ziqorinlarga qarshi dori, kaspofungin atsetat.
Yovvoyi tipdagi shtammda pnevmokandin B0 kichik fermentatsiya mahsulotidir va uning sanoat ishlab chiqarishi keng mutatsiya va o'rta darajadagi optimallashtirish kombinatsiyasi bilan erishilgan.
Pnevmokandin biosintezi gen klasteri ilgari a tomonidan yoritilgan butun genom ketma-ketligi yondashuv. Biyosentetik klaster haqida bilim faqat pnevmokandin B ishlab chiqarishning muqobil usulini taklif qildi0.
GLOXY4 ning buzilishi, non-heme, a-ketoglutaratga bog'liq oksigenazni kodlash, uning ishtirokini tasdiqladi L-leytsin hosil bo'lish siklizatsiyasi (4S) -metil-L-proline. Yo'qligi (4S) -metil-L-prolin A pnevmokandinini yo'q qiladi0 ishlab chiqarish va (3S) -gidroksil-L-prolin geksapeptid yadrosining 6-o'rnini egallaydi, natijada pnevmokandin B ni ishlab chiqarish mumkin0.
Oldindan ajratilgan pnevmokandin B tarkibida GLOXY4 genining retrospektiv tahlili0- eksklyuziv mutant (ATCC 74030) kimyoviy mutagenez GLOXY4 tarkibiga ikkita aminokislota mutatsiyasini kiritish orqali GLOXY4 gen funktsiyasini buzganligini ko'rsatdi.
Ushbu bir bosqichli genetik manipulyatsiya yuqori rentabellikga ega bo'lgan ishlab chiqarish turini oqilona ishlab chiqishi mumkin.[3]
Maxsus xususiyatlar
The echinokandinlar va pnevmokandinlar lipopeptidlar b- (1 → 3) sintezini inhibe qiluvchi antifungal agentlar -D.-glukan, ajralmas hujayra devori gomopolisakkarid ko'pchilikda topilgan patogen zamburug'lar.
Ushbu qo'ziqorinlarga xos bo'lgan birikmalar bir nechta jozibali xususiyatlarga ega:
- Mexanizmga asoslangan toksikaning etishmasligi
- Fungitsid faolligi uchun potentsial
- Mavjud antimikotiklar uchun ichki yoki orttirilgan qarshilik mexanizmlari bo'lgan shtammlarga qarshi faoliyat.[4]
Kaspofungin
Kaspofungin, pnevmokandin B ning semizintetik hosilasi0, antifungal agentning yangi sinfining birinchi litsenziyalangan birikmasi bo'lib, ular echinokandinlar. Ushbu antifungal agent zamburug'li hujayraga b-(1 → 3) tanlab inhibisyoni bilan hujum qiladi.D.- sutemizuvchilar hujayralarida mavjud bo'lmagan glyukan sintaz. Kaspofungin invaziv qo'ziqorin infektsiyalarini davolash uchun mavjud terapevtik armamentariumni kengaytiradigan qiziqarli va klinik jihatdan qimmatbaho yangi antifungal preparatni anglatadi.[5]
Yarim sintetik hosilalar
Sintetik modifikatsiya qilish orqali pnevmokandinlarning antipnevmotsist faoliyati sezilarli darajada yaxshilanishi mumkin.
Yangi semizintetik pnevmokandin B mavjud0 topilgan lotinlar:
- R da aminoetil efir qo'shilishi bilan3 pnevmokandin B holati0 natijada suvda eriydigan va giyohvand moddalar bilan birikmalar sezilarli darajada samaraliroq bo'ladi
- Pnevmokandin B modifikatsiyasi bo'yicha0 R da2 Gidroksiglutaminni gidroksyornitinga aylantirish holati birikmalarning antipnevmotsist faolligini 4 baravar oshiradi.
Ushbu ikkita modifikatsiya sinergik bo'lib, natijada ta'sir kuchi 10 baravar yaxshilandi Pneumocystis jirovecii (ilgari nomi bilan tanilgan Pneumocystis carinii) zotiljam.[6]
Adabiyotlar
- ^ "Pnevmokandin Bo". Pubchem ochiq kimyo ma'lumotlar bazasi. Olingan 17 oktyabr 2015.
- ^ Bouffard, FA; Zambias, RA; Dropinski, JF; Balkovec, JM; Xammond, ML; Abruzzo, GK; Bartizal, KF; Marrinan, JA; Kurtz, MB (1994 yil 21 yanvar). "Yangi kationli pnevmokandin bo hosilalari sintezi va antifungal faoliyati". Tibbiy kimyo jurnali. 37 (2): 222–5. doi:10.1021 / jm00028a003. PMID 8295208.
- ^ Chen, Li; Yue, Qun; Li, Yan; Niu, Xuemey; Sian, Meychun; Vang, Venzhao; Billlar, Jerald F.; Liu, Xingzhon; An, Chjiang (2015-03-01). "Antifungal dorilar kaspofungin asetatning pnevmokandin B0 prekursori eksklyuziv ishlab chiqarish uchun Glarea lozoyensis muhandisligi". Amaliy va atrof-muhit mikrobiologiyasi. 81 (5): 1550–1558. doi:10.1128 / AEM.03256-14. ISSN 0099-2240. PMC 4325176. PMID 25527531.
- ^ Kurtz, M. B .; Duglas, C. M. (1997-01-01). "Qo'ziqorin glyukan sintazining lipopeptid inhibitörleri". Tibbiy va veterinariya mikologiyasi jurnali. 35 (2): 79–86. doi:10.1080/02681219780000961. ISSN 0268-1218. PMID 9147267.
- ^ Masmeymeyer, Georg; Glasmaxer, Aksel (2005-07-01). "Yaqinda litsenziyalangan tizimli antifungal, kaspofunginning farmakologik xususiyatlari va klinik samaradorligi". Mikozlar. 48 (4): 227–234. doi:10.1111 / j.1439-0507.2005.01131.x. ISSN 1439-0507. PMID 15982202.
- ^ Shmatz, DM; Powles, MA; Makfadden, D; Nollstadt, K; Bouffard, FA; Dropinski, JF; Liberator, P; Andersen, J (1995). "Ratdagi Pneumocystis carinii ga qarshi samaradorligi yaxshilangan yangi semizintetik pnevmokandinlar". Mikrobga qarshi vositalar onasi. 39 (6): 1320–3. doi:10.1128 / aac.39.6.1320. PMC 162734. PMID 7574523.