Shved mutatsiyasi - Swedish mutation

The Shved mutatsiyasi, yoki oilaviy Altsgeymer kasalligi genetik mutatsiya, sabab bo'lgan eng taniqli genetik o'zgarishlardan biridir erta boshlangan oilaviy Altsgeymer kasalligi.[1]

Tarix

The mutatsiya 1992 yilda Florida shtatida doktor tomonidan topilgan. Maykl Mullan va doktor Fiona Krouford doktor boshchiligidagi bir guruh shved tadqiqotchilari tomonidan taqdim etilgan DNK namunalari ustida ish olib bormoqda Lars Lannfelt.

Genetika xatosi Altsgeymer kasalligining meros bo'lib o'tgan oila a'zolari uchun 50-yillarning boshlarida rivojlanishiga sabab bo'ladi. O'rtacha mutatsiyani olib boradigan odamning bolalarining yarmiga yaqini uni meros qilib oladi. Mutatsiya nihoyatda kam uchraydi - u hech qachon ikkita shved oilasida topilgan va boshqa biron bir mamlakatda oddiy aholi orasida topilmagan.

Mutatsiya Altsgeymer kasalligini o'rganish uchun muhim oqibatlarga olib keldi. Mutatsiya kodlaydigan genda sodir bo'ladi amiloid oqsili (APP), ya'ni proteolizlangan ichiga beta amiloid.[2] Beta amiloid bulardan biridir peptidlar ichida to'planadigan miyalar Altsgeymer kasalligi bilan kasallangan odamlarning soni. Altsgeymer kasalligi tadqiqotchilari o'rtasida katta ahamiyatga ega bo'lgan munozaralar mavjud edi amiloid 1990-yillarga qadar - ko'plab olimlar amiloid kasallikning qabr toshi va kasallikning rivojlanishi uchun juda muhim emas deb hisoblashgan. Biroq, Altsgeymer kasalligini rivojlantirgan oila a'zolari va ushbu oilalarda bo'lmaganlar o'rtasidagi farq faqat amiloid genidagi mutatsiyaning meros bo'lib qolganligi sababli, bu amiloidni taklif qildi oqsil o'zi kasallikka olib kelishi mumkin. Amiloid kasallikka olib kelishi mumkin degan fikr shu kungacha ilmiy tadqiqotlarga ta'sir ko'rsatdi. Ko'pgina eksperimental muolajalar miyada amiloid darajasini pasaytirishga qaratilgan. Shved mutatsiyasining kashf etilishining yana bir asosiy samarasi shu edi transgen sichqoncha Altsgeymer kasalligining modeli. Transgen sichqonlar (masalan, Tg2576)[3] shved mutatsiyasi bilan insoniy APPni ortiqcha ishlab chiqaradigan narsalar ishlab chiqarilgan. Natijada, sichqonlar 13 oyligida amiloid plakalarini rivojlantirishi mumkin.[3]

Shved mutatsiyasi tomonidan erta boshlangan Altsgeymer kasalligi sabab bo'ladi deb o'ylashadi beta-sekretsiya sekretor yo'lidagi bo'linish.[4]

Shved mutatsion sichqonlari amiloid blyashka ta'sirini o'rganish va Altsgeymer kasalligining potentsial davolash usullarini ishlab chiqish uchun ishlatiladi.[5]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Mullan M, Crawford F, Axelman K, Houlden H, Lilius L, Winblad B, Lannfelt L (Avgust 1992). "Beta-amiloidning N-uchidagi APP genidagi ehtimoliy Altsgeymer kasalligi uchun patogen mutatsiya". Tabiat genetikasi. 1 (5): 345–7. doi:10.1038 / ng0892-345. PMID  1302033. S2CID  20046036.
  2. ^ Uilson KA, Doms RW, Li VM (1999 yil avgust). "Altsgeymer kasalligida hujayra ichidagi APPni qayta ishlash va beta-ishlab chiqarish". Neyropatologiya va eksperimental nevrologiya jurnali. 58 (8): 787–94. doi:10.1097/00005072-199908000-00001. PMID  10446803.
  3. ^ a b "Tg2576". Arxivlandi asl nusxasi 2017-01-01 da. Olingan 2016-12-31.
  4. ^ Haass C, Lemere CA, Capell A, Citron M, Seubert P, Schenk D, Lannfelt L, Selkoe DJ (dekabr 1995). "Shved mutatsiyasi sekretsiya yo'lida beta-sekretsiya parchalanishi bilan erta boshlangan Altsgeymer kasalligini keltirib chiqaradi". Tabiat tibbiyoti. 1 (12): 1291–6. doi:10.1038 / nm1295-1291. PMID  7489411. S2CID  21827324.
  5. ^ Vebster SJ, Baxstetter AD, Nelson PT, Shmitt FA, Van Eldik LJ (2014). "Altsgeymer demansini modellashtirish uchun sichqonlardan foydalanish: 10 ta sichqon modelidagi klinik kasallik va xatti-harakatlarning klinik o'zgarishi". Genetika chegaralari. 5: 88. doi:10.3389 / fgene.2014.00088. PMC  4005958. PMID  24795750.