Theilers ensefalomiyelit virusi - Theilers encephalomyelitis virus

Tilerning murin ensefalomiyeliti virusi
Viruslarning tasnifi
Guruh:
IV guruh ((+) ssRNA )
Buyurtma:
Picornavirales
Oila:
Picornaviridae
Tur:
Kardiovirus
Turlar:
Kardiovirus B
Izolyatsiya qilish

Tilerning murin ensefalomiyeliti virusi

Tilerning murin ensefalomiyeliti virusi (TMEV) - bitta simli RNK murin kardiovirus oiladan Picornaviridae. Virusli ta'sirni o'rganish uchun sichqoncha modeli sifatida ishlatilgan falaj, shu qatorda; shu bilan birga ensefalomiyelit bilan solishtirish mumkin Ko'p skleroz.[1] Ga qarab sichqoncha va virusli shtamm, virusli patogenez ahamiyatsiz, surunkali yoki o'tkir ensefalomiyelitgacha bo'lishi mumkin.

Kashfiyot

Virus tomonidan topilgan virusolog Maks Theiler 1937 yilda Rokfeller instituti.[2][3] Tiler ensefalomiyelit virusini tadqiqotlar davomida topdi poliovirus - sichqonlardagi falaj belgilari kabi. O'sha yili Theiler vaksinani yaratish bo'yicha ishni yakunladi sariq isitma, u uchun u eng yaxshi tanilgan; 1951 yilda u ushbu yutug'i uchun Nobel mukofotini oldi.

Suşlar

TMEVning bir nechta turli xil turlari ularning xarakteristikalari patologiya shu qatorda; shu bilan birga genetik ketma-ketlik va proteomika. Ikki yirik guruh quyida keltirilgan; bilan bir xil guruhda bir nechta boshqa shtammlar mavjud DA (masalan, BeAn).

GDVII

TMEV GDVII virusi yuqori sezgir sichqonlarda o'tkir ensefalomiyelit bilan tavsiflanadi o'lim darajasi va yo'q virusli qat'iylik virusli tozalashdan so'ng immunitet tizimi. Yo'q demelinatsiya omon qolgan sichqonlarda uchraydi. GDVII L oqsilining o'ziga xos xususiyati shundaki, u antivirus ta'sirini inhibe qilish orqali pastga regulyatsiya qiladi Interferonni tartibga soluvchi omil 3 (IRF3) tomonidan faollashtirilgandan so'ng giperfosforillanish, lekin oldin uni yaxshilashga qodir emas Interferon-β transkripsiyasi genning targ'ibotchisi bilan bog'lanish orqali.[4]

DA

TMEV DA shtammi, aksincha, sezgir sichqonlarda surunkali ensefalomiyelit bilan tavsiflanadi. INFEKTSION boshlanadi astrotsitlar va mikrogliya, lekin davom etmoqda makrofaglar. Ushbu shtamm inson uchun maqbul model sifatida ishlatilgan skleroz.[4] DA shtammining IRF-3 ni inhibe qilishi ham ko'rsatilgan fosforillanish, IKKε va TBK1 ning RIG-I / MDA5 aktivatsiyasidan keyingi noma'lum oraliq bosqichni inhibe qilish orqali kinazlar. The L oqsil mexanizmi noma'lum bo'lsa-da, bu jarayonda juda muhim ekanligi ko'rsatilgan. TMEV ning DA shtammini ham uchun kodlaydi L * oqsil bu, ehtimol, makrofaglarda virusning doimiyligi bilan bog'liq. Ushbu oqsilning murinning immunitet tizimiga ta'siri, shuning uchun ko'p skleroz kabi kasalliklarda immunitet vositachiligi bilan demiyelinatsiyani tushunishda foydali bo'lishi mumkin.[5]

Multipl skleroz / patologiya bilan o'xshashliklar

Ko'p skleroz - bu surunkali kasallik bo'lib, aksonlarning demiyelinatsiyasiga olib keladi miya va orqa miya, bu ko'pincha og'ir holatga olib keladi nevrologik muammolar va oxir-oqibat falaj. MS alomatlari asosan immunitet vositachiligida, ammo immunitet tizimining ushbu kasallikda boshlanish mexanizmi noma'lum. Ehtimol, kasallikning boshlanishi va rivojlanishida ham genetik, ham atrof-muhit omillari katta rol o'ynaydi. MS uchun bir qator hayvon modellari mavjud. Umumiy sifatida tanilgan Eksperimental otoimmun ensefalomiyelit, TMEV esa TMEV in'ektsiyasi orqali sodir bo'ladi va shu bilan EAE dan ajralib turadi.

Boshlanish uchun bitta faraz shundaki, infektsiya tug'ma immunitet tizimini, xususan perivaskulyarni rag'batlantiradi mikrogliya. Bu T hujayralarining kirib borishiga imkon beradi va mikrogliyalar virusli ravishda tarqaladi epitoplar, bilan birga miyelin epitoplar, T hujayralariga, keyinchalik ular miyelin hujayralariga "hujum qilish" uchun faollashadi. Bu sichqonlarda TMEV infektsiyasida kasallikning tavsiya etilgan yo'nalishi.[6]

Ko'pchilik bakteriyalar va viruslar oddiy odamlarda patologiyasiz odamlarga yuqtirish. Agar ba'zi bir shaxslar genetik jihatdan bularning immunologik intoleransiga moyil bo'lsa komensal organizmlar, patologiya paydo bo'lishi mumkin. The Safol virusi, 2007 yilda kashf etilgan odam virusi odamlarda yuqori tarqalishi (> 90%) ekanligi isbotlangan. Bu sichqonchani TMEV tomonidan qo'zg'atilgan ensefalomiyelit va odam Multiple sklerozi o'rtasida muhim bog'liqlik bo'lishi mumkin.[7]

Sichqoncha shtammlarining aksariyati TMEV infektsiyasi bilan bog'liq patologiyaga sezgir emas. SJL / J sichqonlari ma'lum darajada sezgir bo'lganligi sababli, MS ga olib kelishi mumkin bo'lgan omillarni o'rganadigan tadqiqotlarning aksariyati ushbu shtammdan foydalanadi.[8] Maks Tiler shuningdek, a ning progressivligini o'rganish uchun SJL / J shtammidan foydalangan poliomiyelit - sichqonlarda kasallik kabi.

Adabiyotlar

  1. ^ Stavrou, S; Feng, Z; Limon, SM; Roos, RP (2010). "Theiler murin ensefalomiyelit virusining turli shtammlari I tipdagi interferon yo'lidagi turli joylarni antagonizatsiya qiladi". Virusologiya jurnali. 84 (18): 9181–9. doi:10.1128 / JVI.00603-10. PMC  2937600. PMID  20610716.
  2. ^ http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1951/theiler-bio.html
  3. ^ Theiler, M (1937). "Sichqonlarning o'z-o'zidan paydo bo'lgan ensefalomiyeliti, yangi virus kasalligi". Eksperimental tibbiyot jurnali. 65 (5): 705–19. doi:10.1084 / jem.65.5.705. PMC  2133518. PMID  19870629.
  4. ^ a b Ohara, Y .; Obuchi, M. (1999). "Theiler murin ensefalomiyeliti virusi (TMEV): uning davomiyligining molekulyar jihatlari". Virusshunoslikning so'nggi tadqiqotlari. 897-918 betlar. ISBN  978-81-86846-73-5.
  5. ^ Takano-Maruyama, Masumi; Ohara, Yoshiro; Asakura, Kunihiko; Okuwa, Takako (2006). "Theiler murin ensefalomiyelit virusi (TMEV) ning etakchi (L) va L * oqsillari va ularning virusning biologik faolligini tartibga solish". Neyroinflammatsiya jurnali. 3 (1): 19. doi:10.1186/1742-2094-3-19. PMC  1560116. PMID  16911804.
  6. ^ Cara Mack va boshq. Mikrogliya Theiler virusining multipl skleroz modelining yallig'lanish muhitida vakolatli antigen va efektor hujayralari bo'lish uchun faollashtirildi, Nöroimmunologiya jurnali, 144-jild, 1-2-son, 2003 yil noyabr, 68-79-betlar, doi: https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2003.08.032
  7. ^ Kirkegaard, Karla; Zoll, Jan; Erkens Xulshof, Sandra; Lanke, Kjerstin; Verduyn Lunel, Fransiya; Melchers, Uillem J. G.; Schoondermark-Van De Ven, Ester; Rivaynen, Merja; Galama, Jochem M. D. (2009). Kirkegaard, Karla (tahrir). "Saffold virusi, odam terisiga o'xshash kardiovirus, hamma joyda mavjud va hayotning boshida yuqtirishga sabab bo'ladi". PLoS patogenlari. 5 (5): e1000416. doi:10.1371 / journal.ppat.1000416. PMC  2670511. PMID  19412527.
  8. ^ Dalberg, A; Auble, MR; Petro, TM (2006). "Theiler virusini yuqtirishga javob beradigan SJL / J makrofaglari tomonidan IL-12 p35 ning pasayishi, IRF-3 konstitutsiyaviy faollashuvi bilan bog'liq". Virusologiya. 353 (2): 422–32. doi:10.1016 / j.virol.2006.05.034. PMID  16824573.