Uilson-Tyorner sindromi - Wilson–Turner syndrome

Uilson-Tyorner sindromi
MutaxassisligiTibbiy genetika, pediatriya, psixiatriya, noyob kasalliklar, metabolik kasalliklar, endokrin kasalliklar, ruhiy kasalliklar

Uilson-Tyorner sindromi (WTS), shuningdek, nomi bilan tanilgan aqliy zaiflik X bog'liq sindromli 6 (MRXS6) va jinekomastiya va semirish bilan bog'liq bo'lgan aqliy zaiflik X intellektual nogironlik bilan tavsiflangan va bolalikdan boshlangan semirish bilan bog'liq bo'lgan tug'ma holat.[1] Bilan bog'langanligi aniqlandi X xromosoma va mutatsiyadan kelib chiqqan HDAC8 at q qavatida joylashgan gen lokus 13.1. Uilson-Tyorner sindromi bo'lgan shaxslar, shu jumladan, jismoniy xususiyatlarning spektriga ega dismorfik yuz xususiyatlari, gipogonadizm va bo'yi past. Odatda urg'ochilar erkaklarga qaraganda yumshoq fenotiplarga ega. Ushbu buzuqlik barcha demografik ko'rsatkichlarga teng ta'sir qiladi va milliondan kam odamda kuzatiladi.[2]

Tarix

X bilan bog'liq bo'lgan aqliy zaiflikni o'rganish 1943 yilda Martin va Bell oilaviy ko'rgazma haqida xabar berganida boshlangan jinsiy aloqada aqliy zaiflik[3] Ammo bu sindrom 1991 yilgacha tan olinmadi. Uilson ketma-ket nasldan kelgan 14 erkakni o'rganib chiqdi, ular gipogonadizm, aqli zaiflik, jinekomastiya va boshqa alomatlar qatorida bo'yi past.[4] Oxir oqibat, bu buzuqlik Prader va Villi tomonidan taqdim etilgan sindromdan ajralib turdi (Prader-Villi sindromi ) merosxo'rlik usuli, jinekomastiya va qo'llar va oyoqlarning kichikligi tufayli.[5] Biroq, ushbu sindrom xuddi shu spektrda ekanligi haqida ba'zi taxminlar mavjud Korneliya de Lange sindromi.[6]

Alomatlar

Uilson-Tyorner sindromining eng ko'zga ko'ringan xususiyatlari - bu intellektual nogironlik, semirish, gipogonadizm, jinekomastiya va yuzning o'ziga xos xususiyatlari. Barcha alomatlar surunkali. Ta'sir qilingan ayollarda erkaklarnikiga qaraganda kamroq og'ir belgilar va alomatlar borligi ma'lum. Buzilishning ayol tashuvchilari engil yoki hech qanday alomatlarga ega bo'lmasligi mumkin.

  • Intellektual nogironlik bu shaxsning aqliy faoliyati va ko'nikmalarining cheklanishi. Uilson-Tyorner sindromi bilan og'rigan bemorlarda aqliy nogironlik odatda engildan og'irgacha, tez-tez birinchisiga to'g'ri keladi.[7] Ushbu alomat ko'pincha nutqni rivojlantirishning sustlashishi va kayfiyat o'zgarishi bilan mos keladi.[8] Aksariyat erkaklar tinch va quvnoq kayfiyatga ega ekanligi qayd etildi. Biroq, tajovuzkorlikni namoyon etgan va tezda xafa bo'lgan shaxslar ham ko'rindi. Bolalar nutqni rivojlantirishda sustkashliklarni aksariyat hollarda haddan tashqari sustlashish va past ovoz ohanglari bilan birlashtiradilar. O'rganilgan erkak bemorlarning ba'zilari bor edi nutqning buzilishi kam yoki hech qanday nutqdan tortib kichik duduqlanishgacha.[7]
  • Semirib ketish tanadagi ortiqcha yog'larning to'planishi. Uilson-Tyorner sindromi bo'lgan shaxslar trunkal semirish bilan ajralib turadi, ya'ni yog 'o'rtada to'plangan. Qisqa semirish ko'pincha yurak kasalligi, buyrak kasalligi va qon immunitet tizimining pasayishi bilan bog'liq.[9] Ushbu buzuqlikdagi trunkal semirish balog'at yoshiga etganda aniqroq bo'ladi.[7]
  • Barmoqlarning bir uchi qalinligi pasayib, barmoqlarning uchlari uchli ko'rinishga olib keladigan toraygan barmoqlar. Ushbu deformatsiya hech qanday o'ziga xos tarzda zaiflashtirmaydi. Toraygan barmoqlardan tashqari ikkala qo'l va oyoq kichik bo'ladi. Ba'zi erkaklar borligi kuzatilgan pes planus, shuningdek, tekis oyoqlar deb ham ataladi.[7]
  • Gipogonadizm sharti, unda jinsiy bezlar funktsiyasining pasayishiga ega. Bunday holat jinsiy gormonlar sintezining etishmasligidan kelib chiqishi mumkin, masalan androgen va estrogen. Jinsiy bezlar ishlab chiqaradigan gormonlar ham kamayishi mumkin.[10] Gipogonadizm, shuningdek, Wilson-Tyorner sindromining boshqa holatlarining paydo bo'lishiga ta'sir qiladi, masalan, jinekomastiya va erkaklarda moyaklar hajmining pasayishi.[11] Bundan tashqari, u erkaklar va ayollarda past bo'yni keltirib chiqarishi mumkin. Jinsiy organlarning ozgina rivojlanishidan tashqari, pubik va tanadagi sochlar kam.[7]
  • Uilson-Tyorner sindromi bilan bog'liq bo'lgan yuzning ayrim xususiyatlariga kichik bosh atrofi, baland peshonalar, ko'zga ko'ringan quloqlar va ko'priklari yassilangan burunlar kiradi. O'rtacha baland tanglaylarga duch kelgan holatlar bo'lgan. Shuningdek, mushak to'qimalarining pastligi va yuz to'qimalarida teri osti shishishi qayd etilgan. Qalin qoshlar ham keng tarqalgan.[7] Shu bilan birga, ba'zi bir odamlarda yuzning hech qanday xususiyatlariga ega bo'lmagan holatlar mavjud bo'lib, ular atrof muhitga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan fenotipik anormalliklarni ko'rsatadi.[12]
  • Jinekomastiya erkak ko'krak to'qimalarining saratonga qarshi o'sishi.[13] Bu buzilishlar deb ishoniladi endokrin tizim jinekomastiya rivojlanishiga sabab bo'lgan estrogen va androgen gormonlarining ko'payishiga olib keladi. Jinekomastiyaning asosiy xususiyati rezina yoki qattiq bezdir teri osti yumshoq yog 'to'qimalarining o'rniga ko'krak uchi areolasi ostida palpatsiya qilingan ko'krak to'qimasi.[14] Ko'krak qafasi to'qimalarida areola assimetriyasining diametrida o'sish ham bo'lishi mumkin.[15] Ko'krak kattalashishi bir yoki ikkala tomonda ham bo'lishi mumkin.[16] Keskin semirishga o'xshab, jinekomastiya balog'atga etish yoshida aniq bo'ladi.[7]

Sabablari

Ushbu buzilishning yagona ma'lum sababi Xq13.1 da joylashgan HDAC8 genidagi mutatsiyadir. Ushbu buzuqlik X bilan bog'liq merosni ko'rsatadi.

Mexanizm

Patofiziologiya

Uilson-Tyorner sindromining asosiy alomatlari noto'g'ri rivojlanganligi natijasida kelib chiqadi giston deatsetilaza 8. Ushbu ferment HDAC8 geni tomonidan kodlangan. HDAC8 genida aniqlangan mutatsiya segment yo'q bo'lgan histon deatsetilaza 8 versiyasiga olib keladi. Giston deatsetilaza 8 birlashma kompleksining regulyatori bo'lib, hujayraning genetik ma'lumotlarini barqarorlashtirishda, zararlangan DNKni tiklashda va genlar faoliyatini boshqarishda rol o'ynaydi. Bu g'ayritabiiy ravishda qisqartirilgan oqsil insonning normal rivojlanishi davrida genlar to'g'risidagi qoidalarni o'zgartiradi. Amalga oshirilgan normal rivojlanishning bir qismi endokrin tizim. Erkaklarda ko'proq bo'ladi estrogen va androgen odatdagidan kattalashib, kengaygan gipogonadizm va jinekomastiyaga olib keladi. Boshqa g'ayritabiiy rivojlanish umumiy aqliy qobiliyat bilan bog'liq.[6] HDAClar inson miyasi rivojlanishining buzilishi bilan bog'liqligi ma'lum.[1] HDAC8, xususan, bosh suyagining turli naqshlarini boshqarish uchun asab hujayralari hujayralaridagi transkripsiya omillarini bostiradi.[1] Bu Uilson-Tyorner sindromi bo'lgan odamlarda yuz deformatsiyasining turli shakllariga yordam beradi. HDAC8 tufayli yuzaga kelgan yuzning ayrim deformatsiyalari orasida ko'zga ko'rinadigan supraorbital tizmalar va yuqori yuz suyaklari mavjud. Tadqiqotchilar HDAC8 genidagi xatoni semirishga ham hissa qo'shadilar. HDAC oilasi oqsillari tarkibidagi genlar ekspresiyasining o'zgarishiga bog'liq gipotalamus, shuningdek, shaxsning deb ishoniladi metabolizm sharoitlar o'zgartirilgan.[17]

Tashxis

Texnikalar

Uilson-Tyorner sindromining diagnostikasi klinik baholash, bemorning batafsil tarixi va xarakterli xususiyatlarini aniqlashga asoslangan. Tashxisni tasdiqlash uchun HDAC8 genidagi mutatsiyalar uchun molekulyar genetik tekshiruv mavjud.

Mezon

Uilson-Tyorner sindromi intellektual nogironlikning engil va o'rtacha darajalari, semirish, barmoqlarning torayishi va kayfiyatning o'zgarishi bilan ajralib turadi. Erkaklar ham jinekomastiya va gipogonadizm bilan og'riydilar. Uilson-Tyorner sindromiga tashxis qo'yish uchun erkak bemorlar intellektual nogironlik, semirish va jinekomastiyadan aziyat chekishlari kerak. Ayollar sezilarli fenotipga ega bo'lishlari shart emas, lekin uning oilasi tarixini o'rganish va boshqalarni buzilishi bilan aniqlash orqali ushbu kasallikka tashxis qo'yish mumkin. Ta'kidlanishicha, Uilson-Tyorner sindromi bo'lgan bolalarda nutqning rivojlanishi sustlashadi va haddan tashqari sustlashish kuzatiladi. Erkaklarni androgen darajasini sinab ko'rish orqali tasdiqlash mumkin.[8] Ayol tashuvchilar genning susayishini kompleksni namoyish etadi X inaktivatsiyasi.[18]

Oilaviy va tibbiy tarix

Oilaviy tibbiyot tarixi X bilan bog'liq meros tufayli chuqur o'rganiladi. Uilson-Tyorner sindromi o'rganilgan va tashxis qo'yilgan oilalarda X-ga bog'liq bo'lgan retsessiv nasl-nasab namunasi ko'rsatilgan. Ushbu buzuqlik faqat ikkita oilada aniqlangan, shuning uchun ushbu buzuqlikni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan boshqa merosxo'r omillar to'g'risida hali ham tadqiqotlar olib borilmoqda.[18]

Ko'rish

Skrining usullari asosan ayollar uchun tashuvchi ekanligini aniqlash uchun amalga oshiriladi. Erkaklarni sinovdan o'tkazish shart emas, chunki bu kasallikka chalinganlarda ular tug'ilish vaqtiga yaqin alomatlar namoyon bo'ladi, chunki bu kasallik X xromosomasidan meros bo'lib o'tgan. Periferik limfotsitlardan ajratilgan DNKda X xromosoma inaktivatsiyasi tahlilini o'tkazib, agar ular tashuvchisi bo'lsa, urg'ochilarni sinab ko'rish mumkin. Ushbu bo'limdagi CAG takrorlanishini kuchaytirish va metillangan DNKni metrlanmagan DNKdan PCR bilan saralash kerak. Tashuvchi urg'ochilar mutatsiyaga uchragan holda qiyshiq X-inaktivatsiya sxemasini (100% ga yaqin burilish) namoyish etadi. allel faol emas. Bu mutatsiyaga uchragan HDAC8 geni bo'lgan faol X xromosomasi bo'lgan hujayralarga qarshi tanlovni ko'rsatadi.[1]

Davolash va prognoz

Umumiy davolash

Uilson-Tyorner sindromi uchun ma'lum davo mavjud emas. Buning o'rniga individual alomatlar bilan kurashish uchun davolash usullari mavjud. Obezlik uchun ozuqaviy dietani manipulyatsiya qilish iste'mol qilishdan ko'ra ko'proq energiya sarflaydigan mashqlar rejimi bilan birlashtiriladi. Gipogonadizm uchun, testosteronni almashtirish amalga oshirildi. Jinekomastiya uchun semirish uchun shunga o'xshash usullardan foydalangan holda vazn yo'qotish buyuriladi. Ammo, agar odam ko'paygan ko'krak to'qimasini psixologik bezovta qilsa yoki juda og'ir bo'lsa, kamayish mammaplastika amalga oshirildi. Hozirgi vaqtda tadqiqotchilar antiestrogen va aromataza inhibitörleri doimiy pubertal jinekomastiyani davolash uchun.[19]

Uzoq muddatli asoratlar

Aksincha Borjeson-Forssman-Lehmann sindromi, WTSga juda o'xshashligi aniqlangan buzilish, Uilson-Tyorner sindromi bo'lgan shaxslar rivojlanmaydi katarakt yoki gipermetropiya keyinchalik hayotda.[20] Hozirgacha ushbu buzuqlikning eng zaiflashtiradigan qismi bu intellektual nogironlikdir. Boshqa ko'plab alomatlar osonroq boshqariladi gormonlarni davolash, to'g'ri ovqatlanish va jismoniy mashqlar, va nutq terapiyasi.

Epidemiologiya

Ushbu buzuqlik barcha demografik ko'rsatkichlarga teng ta'sir qiladi. O'rganilgan ikki oila ajdodlari evropadan. Uilson-Tyorner sindromi kamdan-kam uchraydigan kasallik hisoblanadi, chunki u million kishidan bittasiga ta'sir qiladi.[2]

So'nggi tadqiqotlar

2012 yilda Uilson-Tyorner sindromi bo'lgan etti erkak va etti ayoldan iborat besh avlod Gollandiyalik oilani o'rganish. Ushbu shaxslar Uilson tomonidan aytib o'tilgan fenotipdan farq qiladigan ba'zi xususiyatlarga ega edilar. Bu shaxslarning qo'pol yuz xususiyatlaridan tashqari kattaroq bo'yi, boshi va iyagi bor. Uilsonning tadqiqotidagi ayollardan farqli o'laroq, bu urg'ochilar ta'sirlanish belgilarini ko'rsatdilar, ammo erkaklarga qaraganda kamroq og'irroq. Erkaklarning hech biri o'z-o'zidan yashay olmasdi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, buzilish fenotipi keng miqyosda va har kimga har xil ta'sir qilishi mumkin. Ushbu tadqiqot guruhi ham foydalangan keyingi avlod ketma-ketligi X xromosomasining exome HDAC8 gen mutatsiyasini aniqlash uchun[1]

Shuningdek, androgen darajasining pasayishi yoki pastligi sababini aniqlash bo'yicha izlanishlar olib borilmoqda. Bu mumkin bo'lgan buzilishlarni o'rganmoqda gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qi past darajadagi androgen tufayli normal darajalar bilan birlashadi FSH va LH.[7]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e Harakalova, Magdalena; Booard, Mari-Xose van den; Sinke, Richard; Lieshout, Stef van; Tuyl, Mark C. van; Duran, Karen; Renkens, Ivo; Terhal, Pulien A .; Kovel, Karolien de (2012-08-01). "X-exome sekvensiyasi X-ga bog'liq intellektual nogironlik, trunkal semirish, ginekomastiya, gipogonadizm va g'ayrioddiy yuzga ega bo'lgan katta naslda HDAC8 variantini aniqlaydi". Tibbiy genetika jurnali. 49 (8): 539–543. doi:10.1136 / jmedgenet-2012-100921. ISSN  1468-6244. PMID  22889856.
  2. ^ a b "Uilson-Tyorner sindromi kasalligi: Malakardlar - tadqiqot maqolalari, alomatlari, giyohvand moddalar, genlar, klinik tadqiqotlar". www.malacards.org. Olingan 2015-10-26.
  3. ^ "Taklif qilingan tahririyat: X bilan bog'liq aqliy zaiflik: gen xaritasini izlash uchun". ResearchGate. Olingan 2015-11-01.
  4. ^ Uilson, Meredit; Mulli, Jon; Gedeon, Agi; Robinzon, Hazel; Tyorner, Gillian (1991-09-15). "Aqliy zaiflik, jinekomastiya va semirishning yangi X-bog'langan sindromi DXS255 bilan bog'liq". Amerika tibbiyot genetikasi jurnali. 40 (4): 406–413. doi:10.1002 / ajmg.1320400405. ISSN  1096-8628. PMID  1746601.
  5. ^ Vaskes, Silviya B.; Xerst, Daniel L.; Sotos, Xuan F. (1979 yil yanvar). "X bilan bog'liq gipogonadizm, jinekomastiya, aqliy zaiflik, bo'yning pastligi va semirish - yangi sindrom". Pediatriya jurnali. 94 (1): 56–60. doi:10.1016 / s0022-3476 (79) 80350-9. PMID  758423.
  6. ^ a b "HDAC8 geni". Genetika bo'yicha ma'lumot. 2015-10-19. Olingan 2015-10-26.
  7. ^ a b v d e f g h Stivenson, Rojer E.; Shvarts, Charlz E.; Rojers, R. Kertis; Rojers, Richard Kertis (2012-07-12). X-bog'langan intellektual nogironlik sindromlari atlasi. OUP AQSh. ISBN  9780199811793.
  8. ^ a b "Byorjeson-Forssman-Lehman sindromi - NORD (Nodir buzilishlar milliy tashkiloti)". NORD (Noyob kasalliklar bo'yicha milliy tashkilot). Olingan 2015-11-01.
  9. ^ "Onion River Chiropractic - Vinooski shahridagi Chiropraktor, VT AQSh :: Trunkal semirish va sog'liq". piyoz_verchiro.com. Olingan 2015-11-02.
  10. ^ "Gipogonadizm". Sog'liqni saqlash tarmog'i. 2012-08-15. Olingan 2015-10-26.
  11. ^ "Erkak gipogonadizmi nima? Hormone.org ning Gipogonadizm ta'rifini o'rganing". www.hormone.org. Olingan 2015-10-26.
  12. ^ Juberg, R. C .; Marsidi, I. (1980-09-01). "O'sishning sustligi, karlik va mikrogenitalizm bilan bog'liq X bilan bog'liq bo'lgan aqliy zaiflikning yangi shakli". Amerika inson genetikasi jurnali. 32 (5): 714–722. ISSN  0002-9297. PMC  1686104. PMID  6107045.
  13. ^ Nyevener, Ketrin B.; Schorer, Anna E. (2008-03-27). "Ginekomastiya va erkaklarda ko'krak bezi saratoni". BMJ. 336 (7646): 709–713. doi:10.1136 / bmj.39511.493391.BE. ISSN  0959-8138. PMC  2276281. PMID  18369226.
  14. ^ Narula, Harmeet S.; Karlson, Harold E. (noyabr 2014). "Ginekomastiya - patofiziologiya, diagnostika va davolash". Tabiat sharhlari Endokrinologiya. 10 (11): 684–698. doi:10.1038 / nrendo.2014.139. PMID  25112235.
  15. ^ Kordova, Adriana; Moschella, Franchesko (2008). "Ginekomastiyani klinik baholash va jarrohlik davolash algoritmi". Plastik, rekonstruktiv va estetik jarrohlik jurnali. 61 (1): 41–49. doi:10.1016 / j.bjps.2007.09.033. PMID  17983883.
  16. ^ Devaliya, H.L .; Layer, G.T. (2009 yil aprel). "Ginekomastiyada hozirgi tushunchalar". Jarroh. 7 (2): 114–119. doi:10.1016 / s1479-666x (09) 80026-7. PMID  19408804.
  17. ^ Funato, Xiromasa; Oda, Satoko; Yokofujita, Junko; Igarashi, Xiroaki; Kuroda, Masaru (2011-04-15). "Ro'za va yuqori yog'li parhez medial gipotalamusda histon deatsetilaza ta'sirini o'zgartiradi". PLOS ONE. 6 (4): e18950. doi:10.1371 / journal.pone.0018950. PMC  3078138. PMID  21526203.
  18. ^ a b "Kasallik: 309585 - GenePeeks tadqiqotlari". tadqiqot.genepeeks.com. Olingan 2015-11-01.
  19. ^ "Uilson-Tyorner bilan bog'liq bo'lgan aqliy zaiflik sindromi - CheckOrphan". www.checkorphan.org. Olingan 2015-10-26.
  20. ^ Frézal, J. (1992-12-01). "Aqliy zaiflik, jinekomastiya va semirishning yangi X-bog'langan sindromi DXS255 bilan bog'liq". Amerika tibbiyot genetikasi jurnali. 44 (6): 854–855. doi:10.1002 / ajmg.1320440637. ISSN  0148-7299. PMID  1481864.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar