CRABP1 - CRABP1

CRABP1
Oqsil CRABP1 PDB 1cbi.png
Identifikatorlar
TaxalluslarCRABP1, CRABP, CRABP-I, CRABPI, RBP5, uyali retinoik kislota bilan bog'lovchi oqsil 1
Tashqi identifikatorlarOMIM: 180230 MGI: 88490 HomoloGene: 3222 Generkartalar: CRABP1
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 15 (odam)
Chr.Xromosoma 15 (odam)[1]
Xromosoma 15 (odam)
CRABP1 uchun genomik joylashuv
CRABP1 uchun genomik joylashuv
Band15q25.1Boshlang78,340,353 bp[1]
Oxiri78,348,225 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE CRABP1 205350
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_004378

NM_001284507
NM_013496

RefSeq (oqsil)

NP_004369

NP_001271436
NP_038524

Joylashuv (UCSC)Chr 15: 78.34 - 78.35 MbChr 9: 54.76 - 54.77 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Uyali retinoik kislotani bog'laydigan oqsil 1 a oqsil odamlarda kodlanganligi CRABP1 gen.[5][6]

CRABP1 muhim rol o'ynaydi retinoik kislota - oraliq differentsiatsiya va tarqalish jarayonlari. U tuzilishi jihatidan hujayra retinolini bog'laydigan oqsillarga o'xshash, ammo faqat retinoik kislotani bog'laydi. CRABP1 konstruktiv tarzda ifodalanadi va hujayrada tegishli CRABP2 ga qaraganda har xil funktsiyalarga ega deb ishoniladi.[6]

Funktsiya

Shakl 1. CRABP tomonidan retinoid o'tkazilishiga umumiy nuqtai. R = Retinoik kislota, RAR = retinoik kislota retseptorlari, RXR = Retinoik X retseptorlari, RRE = retinoid javob elementi. CRABP retinoik kislota bilan bog'lanib, uni yadroga etkazadi, u erda RAR yoki RXR homodimerlari yoki heterodimerlari bilan bog'lanish DNKdagi transkripsiya hodisalarini tartibga solish uchun RRElarni tartibga soladi.[7]
Shakl 2. Retinoik kislota (RA) A vitaminidan qayta ishlanib, yog 'kislotasini bog'lovchi oqsilga (FABP5) CRABP bilan birikadi va DNK bilan bog'lanish yo'llari bilan bog'lanadi. RA CRABP bilan bog'lanib, DNKdagi retinoik kislota retseptorlari (RAR) bilan keyingi harakatlarni vositachilik qilish uchun vositachilik qiladi.[8]
Shakl 3. CRABP1 uchun domen joylarining tasviri. Yadro lokalizatsiya signali (NLS) 21-31 holatida va retinoik kislota bilan bog'lanish joyi (RBS) 132-134 holatida.[9]

CRABP1 retinoid kislota bilan bog'lanib, uni yadroga ko'chirishga yordam beradi (1-rasm). CRABP1 ham CRABP2 ushbu faoliyatni amalga oshirish. Keyin retinoik kislota molekulasi ajralib chiqadi va qo'shimcha ravishda bog'lanadi retinoik kislota retseptorlari (RAR) va retinoid X retseptorlari (RXR) homodimerlar yoki heterodimerlar sifatida. Ushbu kompleks keyinchalik retinoik kislota javob elementlari (NARE) bilan bog'lanadi DNK retinoid kislotaga bog'liq null genlarning transkripsiyasini boshqaradi.[10] Yadro lokalizatsiyasi va retinoik kislotani bog'lash sohalari 3-rasmda keltirilgan.

CRABP1 ko'plab saraton tarqalish yo'llarida qatnashganligi aniqlandi. CRABP1 faollashtiradi hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz, Hujayra siklida qatnashadigan ERK1 va ERK2 kinazlar. CRABP1 faoliyati shu bilan hujayra tsiklini kengaytirishi mumkin, masalan. embrional va asabiy ildiz hujayralarida. CRABP1'siz nokautli sichqonlarda asab hujayralari ko'payishi va hipokampus neyrogenezi kuchayganligi ko'rsatildi. Bundan tashqari, nokaut sichqonlarida o'rganish va xotira yaxshilandi Morris suv labirinti sinovi va ob'ektni aniqlash vazifasi.[11]

CRABP1 saraton hujayrasida ham ishtirok etadi apoptoz. trans-retinoik kislota CRABP1 ligandi sifatida [saraton uchun nol terapevtik maqsad] hisoblanadi.[12] CRABP1 tomonidan ERK1 / 2) tartibga solinishi kuzatilgan, bu esa o'z navbatida oqsil fosfataza 2A (PP2A) bu sabab bo'ladi apoptoz saraton hujayralari va embrion ildiz hujayralarining hujayra tsiklini uzaytiradi. PP2A faolligi differentsiatsiya jarayonida ildiz hujayralarining yangilanish qobiliyatiga yordam beradi. CRABP1 urib tushirilganda apoptotik induksiya qobiliyati ham olib tashlandi va hujayraning ko'payishiga yo'l qo'yildi. CRABP1 ning null hujayralarida CRABP1 ning qayta ifodalanishi induktsiyalangan apoptotik faollikni qaytarib berdi. Shunday qilib CRABP1 terapevtik maqsad sifatida ishlatilishi mumkin trans-retinoik kislota saraton hujayralari ichidagi apoptotik faollik uchun.[12] 2-rasmda ikkala yo'l ham tasvirlangan retinoik kislota hujayraning ko'payishi va apoptotik faolligi uchun CRABP bilan bog'lanish.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000166426 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000032291 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Flagiello D, Apiou F, Gibaud A, Poupon MF, Dutrillaux B, Malfoy B (iyun 1997). "Uyali retinoik kislota bilan bog'laydigan oqsil 1 (CRABP1) va 2 (CRABP2) ni insonning xromosoma bandiga mos ravishda 15q24 va 1q21.3 ga in situ hibridizatsiyasi bo'yicha genlarni tayinlash". Sitogenetika va hujayra genetikasi. 76 (1–2): 17–8. doi:10.1159/000134502. PMID  9154115.
  6. ^ a b "Entrez Gen: CRABP1 hujayra retinoik kislota bilan bog'lovchi oqsil 1".
  7. ^ Qayta chizilgan Li K (2017 yil aprel). "Retinol hamma uchun". Rejim.
  8. ^ Qayta chizilgan Mixalik L, Vaxli V (2007 yil may). "Ligandlarni yadro retseptorlariga yo'naltirish". Hujayra. 129 (4): 649–51. doi:10.1016 / j.cell.2007.05.001. PMID  17512397. S2CID  17253347.
  9. ^ Uyg'unlashtirildi Umumiy oqsil resurslariga qo'shilish raqami P29762 "RABP1_HUMAN" uchun UniProt.
  10. ^ Liu RZ, Garsiya E, Glubrext DD, Poon HY, Mackey JR, Godbout R (iyul, 2015). "CRABP1 ko'krak bezi saratonining yomon prognozi bilan bog'liq: ko'krak bezi saratoni hujayralarining retinoik kislota reaktsiyasini murakkabligini oshiradi". Molekulyar saraton. 14: 129. doi:10.1186 / s12943-015-0380-7. PMC  4491424. PMID  26142905.
  11. ^ Lin YL, Persaud SD, Nhieu J, Vey LN (sentyabr 2017). "Uyali Retinoik kislotani bog'laydigan oqsil 1 erkak sichqonlarda o'rganish va xotiraga ta'sir qilish uchun ildiz hujayralarining ko'payishini modulyatsiya qiladi".. Endokrinologiya. 158 (9): 3004–3014. doi:10.1210 / uz.2017-00353. PMC  5659671. PMID  28911165.
  12. ^ a b Persaud SD, Park SW, Ishigami-Yuasa M, Koyano-Nakagava N, Kagechika H, ​​Vey LN (mart 2016). "Barcha trans-retinoik kislota analoglari genom bo'lmagan Crabp1 vositasida ERK1 / 2 fosforillanishi orqali saraton hujayralari apoptozini rivojlantiradi". Ilmiy ma'ruzalar. 6: 22396. Bibcode:2016 yil NatSR ... 622396P. doi:10.1038 / srep22396. PMC  4776112. PMID  26935534.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar