Etil siyanohidroksiiminoatsetat - Ethyl cyanohydroxyiminoacetate

Etil siyanohidroksiiminoatsetat
Etil siyanohidroksiiminoasetat.svg
Ismlar
IUPAC nomi
Etil (2Z) -2-siyano-2-gidroksiminoatsetat
Boshqa ismlar
Oksima
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ECHA ma'lumot kartasi100.021.230 Buni Vikidatada tahrirlash
Xususiyatlari
C5H6N3O3
Molyar massa142,11 g ·mol−1
Tashqi ko'rinishoq kukun
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

Etil siyanohidroksiiminoatsetat (oksima) bu oksim ning etil siyanoatsetat uchun qo'shimchalar sifatida foydalanishni topadi karbodiimidlar, kabi disikloheksilkarbodiimid Peptid sintezida (DCC). U neytrallashtiruvchi reaktiv vazifasini bajaradi asosiylik yoki nukleofillik aniq kislota tufayli DCC ning (pKa Va katalizlangan bazani bostiradi yon reaktsiyalar, jumladan rasemizatsiya.[1]

Ishlab chiqarish

Etil siyanohidroksiiminoatsetat reaktsiyasida olinadi etil siyanoatsetat va azot kislotasi (dan.) natriy nitrit va sirka kislotasi ) 87% da Yo'l bering.[2]

Synthese von Hydroxyiminocyanessigsäureethylester

Esterning tez gidrolizlanishi tufayli reaksiya pH 4,5 da, tamponda bajarilishi kerak fosfor kislotasi mahsulotni hatto miqdoriy hosil bilan ham olish mumkin.[3]

Tarkibni tozalash mumkin qayta kristallanish dan etanol[3] yoki etil asetat.[4]

Bilan solishtirganda benzotriazol 1-gidroksibenzotriazol (HOBt) va 1-gidroksi-7-azabenzotriazol (HOAt) hosilalari (ular peptidni bog'laydigan reaktiv sifatida keng qo'llaniladi, ammo portlovchi moddadir), etil siyanohidroksiiminoatsetat sezilarli darajada sekinlashgan termallikni namoyish etadi parchalanish isitish to'g'risida.[1]

Xususiyatlari

Etil siyanohidroksiiminoatsetat - peptidlar sintezida keng tarqalgan ko'plab erituvchilarda eriydigan oq qattiq moddadir. diklorometan yoki dimetilformamid (DMF). Kristal shaklida birikma an shaklida bo'ladi oksim, u tuz yoki kuchli asosli eritmada asosan a sifatida mavjud tautomerik anionik shaklda nitrosoizomer.[5]

Ilovalar

Oddiy tayyorlov imkoniyati tufayli 80 ° C dan past haroratlarda, ayniqsa yuqori hosil va past darajadagi tanqidiy xatti-harakatlar rasemizatsiya olingan peptidlardan etil siyanohidroksiiminoatsetat hozirda peptid sintezlarida qo'shimcha sifatida keng qo'llanila boshlandi.[1][5][6]

Etil siyanohidroksiiminoatsetat eritmadagi an'anaviy peptidda biriktiruvchi qo'shimchalar sifatida ishlatilishi mumkin, masalan, avtomatlashtirilgan Merrifield sintezida qattiq fazali peptid sintezi, karbodiimidlar kabi birikma reaktivlari bilan birgalikda (masalan disikloheksilkarbodiimid (DCC)), diizopropilkarbodiimid (DIC)[7] yoki suvda eriydi 1-etil-3- (3-dimetilaminopropil) karbodiimid (EDCI)).[8]

Dipeptidlar </b> bu oksima

Masalan, ning bosqichma-bosqich suyuq fazali sintezi dipeptid Z-L-Phg-L-Val-OMe hosil qiladi LL-Nak bilan himoyalangan Z- dan foydalanib, rasemik DL dipeptididan xoli 81-84% mahsulot.L-a-fenilglisin (bilan benziloksikarbonil guruhi, DIC biriktiruvchi reaktivi va etil sianohidroksiiminoatsetat qo'shimchasi bilan L-valin metil Ester.[8]

Yaqinda turli xil etil siyanohidroksiiminoatsetat (Oksima) hosilalari atsilatsiya reaktivlari sifatida ishlab chiqilgan,[9] ftorenilmetoksikarbonil himoya guruhini o'tkazish uchun Fmoc-oksima kabi[10]

Fmoc-Oxyma-Synthese

yoki biriktiruvchi reaktiv KOMU u dimetilmorfolin-uroniy tuzi sifatida osonlikcha eriydi va Oksima singari, rasemizatsiya va asilatsiya samaradorligini bostirish uchun standart HOBt qo'shimchasidan ustundir va benzotriazollar kabi portlash xavfi bo'lmagan holda HOAt bilan taqqoslanadi.[5]

Etil siyanogidroksiiminoatsetatning (glyceroacetonide-oksyma) suvda eruvchan hosilalari bilan qo'shimchalar va DIC kuchsiz asosli suvli eritmalarda ham biriktiruvchi reaktiv sifatida himoyalangan aminokislotalarni oligopeptidlarga bog'lash 95% rentabellik va diastereomerik ortiqcha> 99% model moddalar yordamida Z-L-Phg-OH va L-H-Pro-NH2.[11]

Dipeptidlar va Glyceroacetonid-Oxyma

Aminokislotalarning birikishida tez-tez uchrab turadigan ikkilamchi reaksiyalar katta darajada bostiriladi, bu esa nosimmetrik shakllanish bo'ladi kislota angidridlari, rasemizatsiya va epimerizatsiya va siklizatsiya oksazolinonlar yoki - ayniqsa dipeptidlar uchun - 2,5 gachadiketopiperazinlar.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Subiros-Funosas, R.; Prohens, R .; Barbas, R .; El-Faxam, A .; Albericio, F. (2009), "Oksima: benzotriazol asosidagi HOBt va HOAtni portlash xavfi bilan almashtirish uchun peptid sintezi uchun samarali qo'shimchalar", Kimyoviy. Yevro. J., 15 (37), 9394-9403-betlar, doi:10.1002 / chem.200900614, PMID  19575348
  2. ^ Konrad, M .; Schulze, A. (1909), "Über Nitroso-cyanessigsäure-derivate", Kimyoviy. Ber. (nemis tilida), 42 (1), 735-72-betlar, doi:10.1002 / cber.190904201117
  3. ^ a b Albericio, F .; Subiros-Funosas, R. (2012). "Etil 2-siyano-2- (gidroksimino) atsetat". Organik sintez uchun reaktivlar entsiklopediyasi. doi:10.1002 / 047084289X.rn01377. ISBN  978-0471936237.
  4. ^ AQSh 5166394, Breipohl, G. & König, W., "Peptid sintezi uchun biriktiruvchi reaktiv" 
  5. ^ a b v Subiros-Funosas, R .; Xattob, S.N .; Nieto-Rodrigez, L .; El-Faxam, A .; Albericio, F. (2013), "Oksimaga asoslangan reagentlar tomonidan qo'llaniladigan aksilatsiya metodologiyasining yutuqlari", Aldrichimica Acta, 46 (1), 21-41 bet
  6. ^ "Bachem reaktivlarini bog'lash" (PDF; 1,9 MB). Bachem.com. Global marketing, Bachem guruhi. 2015 yil. Olingan 2016-10-10.
  7. ^ El-Faxam, A .; Al-Marxun, Z.; Abdel-Megeed, A .; Albericio, F. (2013), "OxymaPure / DIC: 4- [2- (2-Asetilaminofenil) -2-okso-asetilamino] Benzoil Aminokislota Ester hosilalari" ning yangi seriyasini sintez qilish uchun samarali reaktiv ", Molekulalar, 18 (12), 14747–14759-betlar, doi:10.3390 / molekulalar181214747, PMC  6269765, PMID  24288002
  8. ^ a b Subiros-Funosas, R .; El-Faxam, A .; Albericio, F. (2013). "Oxyma Pure bilan past epimerizatsiyalangan peptidli bog'lanish hosil bo'lishi: Z-L-Phg-Val-OMe preparati". Organik sintezlar. 90: 306–315. doi:10.15227 / orgsyn.090.0306.
  9. ^ El-Faxam, A .; Albericio, F. (2011), "Peptidli biriktiruvchi reaktivlar, xatli oshdan ko'proq", Kimyoviy. Rev., 111 (11), 6557-6602-betlar, doi:10.1021 / cr100048w, PMID  21866984
  10. ^ Xattob, S.N .; Subiros-Funosas, R .; El-Faxam, A .; Albericio, F. (2010), "Oksim karbonatlari: Fmoc va Alloc himoya guruhlarini joriy etish uchun yangi reaktivlar, yon reaktsiyalardan xoli", Yevro. J. Org. Kimyoviy., 2010 (17), 3275-33280-betlar, doi:10.1002 / ejoc.201000028
  11. ^ Vang, Q .; Vang, Y .; Kurosu, M. (2012), "Suvda qayta tiklanmaydigan amid hosil qiluvchi reaktsiyalar uchun yangi Oksima hosilasi", Org. Lett., 14 (13), 3372-3375-betlar, doi:10.1021 / ol3013556, PMC  3431018, PMID  22697488