Jeffri C. Xoll - Jeffrey C. Hall

Jeffri C. Xoll
Jeffri C. Xoll EM1B8737 (38162359274) .jpg
Jeffri C. Xoll, 2017 yil dekabr, Stokgolmda Nobel mukofotiga bag'ishlangan matbuot anjumanida
Tug'ilgan
Jeffri Konnor Xoll[1]

(1945-05-03) 1945 yil 3-may (75 yosh)
Nyu-York shahri, BIZ.
Ta'limAmherst kolleji (BA )
Vashington universiteti, Sietl (XONIM, PhD )
Ma'lumKlonlash davr geni
MukofotlarAmerika Genetika Jamiyati Medali (2003)
Nevrologiya bo'yicha Gruber mukofoti (2009)
Louisa Gross Horvits mukofoti (2011)
Gairdner Foundation xalqaro mukofoti (2012)
Shou mukofoti (2013)
Villi mukofoti (2013)
Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti (2017)
Ilmiy martaba
MaydonlarGenetika
InstitutlarBrandeis universiteti
Meyn universiteti
Doktor doktoriLourens Sandler
Boshqa ilmiy maslahatchilarSeymur shunga o'xshash, Herschel L. Roman

Jeffri Konnor Xoll (1945 yil 3-mayda tug'ilgan) - amerikalik genetik va xronobiolog. Zal Professor Emeritus Biologiya Brandeis universiteti[2] va hozirda Meynning Kembrij shahrida istiqomat qiladi.

Xoll o'z karerasini uchib yurish va xulq-atvor ritmlarining nevrologik tarkibiy qismini o'rganishda o'tkazgan. Nevrologiya va xulq-atvori haqidagi tadqiqotlari orqali Drosophila melanogaster, Hall muhim mexanizmlarini ochib berdi sirkadiyalik soatlar va asab tizimidagi jinsiy farqlanish asoslariga oydinlik kiritish. U saylangan Milliy fanlar akademiyasi sohasidagi inqilobiy faoliyati uchun xronobiologiya va T. Vashington stipendiyalariga nomzod[3]

2017 yilda, shu bilan birga Maykl V. Yang va Maykl Rosbash, u 2017 yil taqdirlandi Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti "sirkadiyalik ritmni boshqaruvchi molekulyar mexanizmlarning kashfiyotlari uchun".[4][5]

Hayot

Dastlabki hayot va ta'lim

Jefri Xoll Nyu-Yorkning Bruklin shahrida tug'ilgan va Vashington shahar atrofida o'sgan, otasi esa AQSh Senatini yoritgan Associated Press muxbiri bo'lib ishlagan. Xollning otasi Jozef V. Xoll,[6] unga katta ta'sir ko'rsatdi, ayniqsa Xollni kundalik gazetadagi so'nggi voqealar to'g'risida xabardor bo'lib turishga undash. Zal ishtirok etdi Valter Jonson o'rta maktabi Merilend shtatining Bethesda shahrida, 1963 yilda bitirgan.[7] O'rta maktabning yaxshi talabasi bo'lgan Xol tibbiyotda ishlashni rejalashtirgan. Xoll 1963 yilda Amherst kollejida bakalavr darajasida o'qishni boshladi. Ammo, talaba bo'lganida Xoll biologiyaga bo'lgan ishtiyoqini topdi.[3] Katta loyihasi uchun rasmiy tadqiqotlarda tajriba to'plash uchun Xoll Filipp Ives bilan ishlashni boshladi. Xoll Ivesning shakllanish yillarida duch kelgan eng nufuzli odamlardan biri bo'lganligi haqida xabar berdi.[8] Hall o'rganish bilan hayratga tushdi Drosophila Ives laboratoriyasida ishlayotganda, uning izlanishlariga singib ketgan ehtiros. Ivesning nazorati ostida Xol rekombinatsiya va translokatsiya induksiya in Drosophila. Xollning tadqiqot ishlarining muvaffaqiyati kafedra professor-o'qituvchilariga Xallni Sietldagi Vashington Universitetida aspiranturada o'qishni tavsiya qildi, bu erda butun bo'lim genetikaga bag'ishlangan edi.[3]

Dastlabki ilmiy martaba

Hall ishlay boshladi Lourens Sandler 1967 yilda aspiranturada laboratoriya. Xoll Sandler bilan fermentlarning yoshga bog'liq o'zgarishini tahlil qilishda ishlagan Drosophila, xromosoma xatti-harakatlarini genetik nazorat qilish kontsentratsiyasi bilan mayoz. Hershel Roman Xollni doktorlikdan keyingi ishni davom ettirishga undadi Seymur shunga o'xshash, Kaliforniya texnologiya institutida oldinga genetika bo'yicha kashshof.[3] Intervyuda Xol Romanni o'zining ilk karerasidagi nufuzli shaxs sifatida ko'rib chiqdi, chunki Rim laboratoriyada do'stlikni kuchaytirdi va yangi paydo bo'lgan mutaxassislarga rahbarlik qildi.[8] Doktorlik ishini tugatgandan so'ng, Xoll 1971 yilda Oxşar laboratoriyasiga qo'shildi. Shu kabi laboratoriyada Xol Xolga dars bergan Dag Kankel bilan ishladi. Drosophila neyroanatomiya va neyrokimyo. Hall va Kankel ikkita loyihada katta yutuqlarga erishgan bo'lsalar-da, Hall natijalarni nashr etishdan oldin o'xshashlik laboratoriyasini tark etdi. Doktorlikdan keyingi tadqiqotchi sifatida Xolning uchinchi yilida Rim Xoll uchun himoya qilgan professor lavozimlari bo'yicha Hall bilan bog'landi. Xoll 1974 yilda Brandeis Universitetiga biologiya kafedrasi assistenti sifatida qo'shildi.[3] U ekssentrik ma'ruza uslubi bilan tanilgan.[kimga ko'ra? ]

Akademik muammolar

Xronobiologiya sohasida ishlagan davrida Xoll o'z xulosalarini aniqlashga urinayotganda ko'plab muammolarga duch keldi. Xususan, uning biologik soatlarga bo'lgan genetik yondashuvi (davr gen bo'limiga qarang) an'anaviy xronobiologlar tomonidan oson qabul qilinmadi. Aynan shu mavzu bo'yicha izlanishlarini olib borishda Xoll ajratib olgan aminokislotalar ketma-ketligining ahamiyatini aniqlashga urinayotganda shubhalarga duch keldi. Ushbu loyihada ishlayotganda shu kabi loyihada ishlaydigan yagona tadqiqotchi bo'lgan Maykl Yang.[3]

Xoll o'z ishini yaratishga urinishda nafaqat to'siqlarga duch keldi, balki tadqiqotlarni moliyalashtirish siyosatini ham puchga chiqardi. Aslida bu qiyinchiliklar uning maydonni tark etishining asosiy sabablaridan biridir. Uning fikriga ko'ra, biologiyaning ierarxiyasi va kirish umidlari tadqiqotchilarga kerakli tadqiqotlarni amalga oshirishga xalaqit beradi. Xoll e'tiborni shaxsning tadqiqotiga qaratishi kerak deb hisoblagan; moliyalashtirish olim uchun cheklovchi omil bo'lmasligi kerak, aksincha ularga yangi qiziqish va farazlarni amalga oshirish uchun moslashuvchanlikni berishi kerak. Xoll o'zining izlanishlari va chivinlarini yaxshi ko'rishini, shu bilan birga jarayonda ishtirok etgan byurokratiya uni bu sohada ustun bo'lishiga va yangi yutuqlarga erishishiga xalaqit berganligini bildirdi.[8]

Drosophila uchrashish harakati

Xollning ishi Drosophila tanishish xatti-harakatlari Kankel bilan o'xshashlik laboratoriyasida doktorlikdan keyingi yillarining so'nggi oylarida meva chivinlari jinsiy mozaikasidan foydalangan holda asab tizimining turli mintaqalarida genetik jinsiy aloqa bilan o'zaro munosabatlarni o'zaro bog'lash bo'yicha hamkorlikdagi ish sifatida boshlandi. Ushbu ish uning neyrogenetikasiga qiziqishini uyg'otdi Drosophila sudlashuv va uni tergovning keyingi martaba yo'liga olib bordi Drosophila uchrashish.[3]

Kashfiyot davr ulanish

1970-yillarning oxirida, Florian fon Schilcher bilan hamkorlikdagi ish orqali Xoll asab tizimining mintaqalarini muvaffaqiyatli aniqladi Drosophila bu erkaklar bilan uchrashish qo'shiqlarini tartibga solishga hissa qo'shgan.[9] Xoll ushbu tadqiqotdan anglashdiki, sudga qo'shiq aytish xatti-harakati, bu xushmuomalalikning miqdoriy xususiyatlaridan biri edi va ushbu mavzuni yanada o'rganishga qaror qildi. Laboratoriyasida doktorlikdan keyingi tadqiqotchi Bambos Kyriaku bilan o'tkazilgan keyingi tadqiqotlarda Xol buni aniqladi Drosophila Uchrashuv qo'shig'i ritmik tarzda normal ravishda bir daqiqalik muddat bilan ishlab chiqarilgan.[3]

Shubhali davr g'ayritabiiy uyquni uyg'otish davrlari uchun mutatsiya - tomonidan yaratilgan Ron Konopka 1960-yillarning oxirlarida, shuningdek, uchrashish qo'shiqlarining tsikllari o'zgarishi mumkin edi, Hall va Kyriacou davrdagi mutatsiyalarning qo'shiqchilik qo'shig'iga ta'sirini sinab ko'rishdi.[3] Ular buni topdilar davr mutatsiyalar sirkadiyalik ritmlarni qanday o'zgartirgan bo'lsa, xuddi shu tarzda uchrashish qo'shig'iga ta'sir ko'rsatdi. pers allel qisqa (taxminan 40 soniya) tebranish hosil qildi, perl allel uzoqroq (taxminan 76 soniya) tebranish hosil qildi va pero muntazam tebranishiga ega bo'lmagan qo'shiqni chiqardi.[10]

Neyrogenetika

O'z tadqiqotida Xoll asosan chivinlarga e'tibor qaratdi samarasiz gen, u doktorlikdan keyingi yillarda o'qishni boshladi. The samarasiz (meva) mutant o'zini tutish nuqtai nazaridan steril edi. Bundan tashqari, ular ajratib bo'lmasdan ham ayol, ham erkak bilan murojaat qilishdi, lekin ikkalasi bilan juftlashishga urinishmadi. Ushbu xatti-harakatlar 1960-yillarda aniqlangan, ammo Xoll guruhi mavzuni yanada chuqurroq o'rganishga kirishguniga qadar bu e'tibordan chetda qolgan edi. 1990-yillarning o'rtalarida Stenford Universitetida Bryus Beyker va Stenford Universitetida Barbara Teylor bilan hamkorlikda olib borilgan ishlar natijasida Xoll muvaffaqiyatli klonlandi. samarasiz. Klonlanganlar bilan keyingi tadqiqotlar orqali samarasiz, Hall ilgari gumon qilingan rolni tasdiqladi samarasiz uchrashish uchun master regulyator geni sifatida. Bir nechtasini ko'rib chiqish orqali fru Mutatsiyalar, Xoll erkaklar ayollarga nisbatan deyarli hech qanday yaqinlashmaganliklarini, kushish qo'shig'ining puls qo'shig'i tarkibiy qismini ishlab chiqara olmaganliklarini, hech qachon nusxa ko'chirishga urinmaganliklarini va Fru yo'qligida erkaklararo qo'shilishning ko'payganligini aniqladilar.M oqsillar.[11]

Sirkadiyalik ritm davr gen va oqsil

Hall asosan bilan ishlagan Drosophila mexanizmini o'rganish sirkadiyalik ritmlar. An'anaviy o'lchov usulini qo'llash o'rniga portlash, Xollning harakatlanish faolligini o'lchadi Drosophila sirkadiyalik ritmlarni kuzatish.[12]

PER oqsilini o'z-o'zini boshqarish kashfiyoti

1990 yilda, bilan hamkorlikda Maykl Rosbash va Pol Xardin Xoll Period oqsili (PER) o'z transkripsiyasini bostirishda rol o'ynaganligini aniqladilar. PERning aniq roli noma'lum bo'lganida, Xoll, Rosbash va Hardin salbiy transkripsiya-tarjima teskari aloqa loop modelini ishlab chiqishga muvaffaq bo'lishdi (TTFL ) sirkadiyalik soatning markaziy mexanizmi bo'lib xizmat qiladi Drosophila. Ushbu original modelda, per ifoda PER ning oshishiga olib keldi. PER ning ma'lum bir kontsentratsiyasidan so'ng, ning ifodasi per pasayib, PER darajasining pasayishiga olib keldi va yana bir bor imkon berdi per ifoda etilishi kerak.[13]

Hujayralar o'rtasida sinxronizatsiya kashf etilishi

1997 yilda Xoll Syuzan Renn, Jey Park, Maykl Rosbash va Pol Taghert bilan birgalikda TTFL tarkibiga kiradigan genlarni tanadagi hujayralar tarkibida ifodalangan kashf etgan guruhning bir qismi edi. Ushbu genlar sirkadiyalik soat uchun zarur bo'lgan genlar sifatida aniqlanganiga qaramay, tananing turli qismlarida turli darajadagi ifodalar mavjud edi; bu o'zgarish hujayra darajasida kuzatilgan. Xoll bir vaqtning o'zida alohida to'qimalarni turli xil qorong'i tsikllarga jalb qilishga muvaffaq bo'ldi. Xol 2003 yilgacha hujayralarni sinxronlashtiradigan elementni kashf qilmadi. U shunday deb topdi pigmentni tarqatuvchi omil oqsil (PDF) hujayralardagi ushbu genlarning sirkadiyalik ritmlarini va o'z navbatida lokomotor faolligini boshqarishga yordam beradi. Bu kichik ventral lateral neyronlarga (sLN) joylashtirilganvs) drozofila miyasida. Ushbu ma'lumotlardan Xoll sLN-ni yakunladivlar Drosophila-dagi asosiy osilator bo'lib xizmat qiladi va PDF hujayralar o'rtasida sinxronlashtirishga imkon beradi. U 2017 yil tibbiyot yoki fiziologiya bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi.[12][14]

Transkripsiya-tarjima salbiy teskari aloqa davri modelini takomillashtirish

1998 yilda Xoll ikkita kashfiyotga hissa qo'shdi Drosophila bu TTFL modelini takomillashtirdi. Birinchi kashfiyot bu rolni o'z ichiga olgan Kriptoxrom (CRY) o'yinlarda o'ynaydi. Xoll CRY-ni harakatga keltirish va tartibga solish uchun asosiy fotoreseptor ekanligini aniqladi.[15] Uning taxmin qilishicha, CRY nafaqat sirkadiy tizimga kirish bo'lishi mumkin, balki yurak stimulyatorining o'zi ham bo'lishi mumkin. Xuddi shu yili Xoll drozofilaning qanday paydo bo'lganligini aniqladi per va abadiy (tim) sirkadiyalik genlar tartibga solingan. Xoll buni aniqladi SAAT va Velosiped (CYC) oqsillari orqali heterodimer hosil qiladi PAS domeni. Ikkala oqsil dimerlashganda, bilan bog'lanadi Elektron quti orqali ikki genning promotor elementi bHLH ning ifodasini keltirib chiqarish uchun domen per va tim mRNA.[15]

Adabiyotlar

  1. ^ Amerikalik erkaklar va ayollar fanlari: fizik va biologik fanlar. Bowker. 1989 yil 2 oktyabr. ISBN  9780835211277. Olingan 2 oktyabr, 2017 - Google Books orqali.
  2. ^ Jeff Xoll - Brandeis fakulteti uchun qo'llanma
  3. ^ a b v d e f g h men Nuzzo, Regina (2005 yil 15-noyabr). "Jeffri C. Xollning profili". PNAS. 102 (46): 16547–16549. Bibcode:2005 yil PNAS..10216547N. doi:10.1073 / pnas.0508533102. PMC  1283854. PMID  16275901.
  4. ^ Cha, Arlene Eujung (2017 yil 2-oktabr). "Fiziologiya va tibbiyot bo'yicha Nobel" soat genlarini kashf etgani uchun uch amerikalikka berildi'". Washington Post. Olingan 2 oktyabr, 2017.
  5. ^ "Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha 2017 yilgi Nobel mukofoti - press-reliz". Nobel jamg'armasi. 2017 yil 2-oktabr. Olingan 2 oktyabr, 2017.
  6. ^ Xoll, Jefri C. (2009 yil 16 sentyabr). Gettysburgdagi AQSh armiyasining stendi. Indiana universiteti matbuoti. ISBN  978-0253003294. Olingan 2 oktyabr, 2017 - Google Books orqali.
  7. ^ Ris, Yan (2017 yil 1-noyabr). "WJ Alum tibbiyot bo'yicha Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi". Maydon. Olingan 2 mart, 2018.
  8. ^ a b v Xoll, Jefri (2008 yil 12-dekabr). "Jeffri C. Xoll" (PDF). Hozirgi biologiya.
  9. ^ Clyne, Dylan (2008 yil aprel). "Drosophilada sudga qo'shiq uchun namunaviy generatorni jinsga xos boshqarish va sozlash". Hujayra. 133 (2): 354–63. doi:10.1016 / j.cell.2008.01.050. PMID  18423205. S2CID  17127836.
  10. ^ Greinspan, R. J .; Ferveur, J. F. (2000). "Drosophiladagi sudlov". Genetika fanining yillik sharhi. 34: 205–232. doi:10.1146 / annurev.genet.34.1.205. ISSN  0066-4197. PMID  11092827.
  11. ^ Rideout, Yelizaveta J .; Dornan, Entoni J .; Nevill, Megan S.; Eadi, Suzanna; Gudvin, Stiven F. (2010 yil aprel). "Drosophila melanogaster-dagi dubleseks geni tomonidan jinsiy farqlanish va xulq-atvorni boshqarish". Tabiat nevrologiyasi. 13 (4): 458–466. doi:10.1038 / nn.2515. ISSN  1546-1726. PMC  3092424. PMID  20305646.
  12. ^ a b Dunlap, JK (1999 yil yanvar). "Sirkadiyalik soatlar uchun molekulyar asoslar". Hujayra. 96 (2): 271–290. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80566-8. PMID  9988221. S2CID  14991100.
  13. ^ Gekakis, Nikolay; Staknis, Devid; Nguyen, Gyubert B.; Devis, Fred S.; Uilsbaxer, Liza D.; Qirol, Devid P.; Takaxashi, Jozef S .; Vayts, Charlz J. (1998 yil 5-iyun). "Sutemizuvchilar sirkadiyalik mexanizmida soat oqsilining roli". Ilm-fan. 280 (5369): 1564–1569. Bibcode:1998 yil ... 280.1564G. doi:10.1126 / science.280.5369.1564. ISSN  0036-8075. PMID  9616112.
  14. ^ Bell-Pedersen, Debora; Kassone, Vinsent M.; Ernest, Devid J.; Oltin, Syuzan S .; Hardin, Pol E.; Tomas, Terri L.; Zoran, Mark J. (iyul 2005). "Ko'plab osilatorlardan sirkadiyalik ritmlar: turli xil organizmlardan darslar". Genetika haqidagi sharhlar. 6 (7): 544–556. doi:10.1038 / nrg1633. ISSN  1471-0056. PMC  2735866. PMID  15951747.
  15. ^ a b Kume, K; Zilka, MJ; Sriram, S; va boshq. (1999 yil iyul). "mCRY1 va mCRY2 - bu Sirkadiyalik soatlik teskari aloqa tsiklining salbiy tarkibiy qismidir". Hujayra. 98 (2): 193–205. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81014-4. PMID  10428031. S2CID  15846072.

Tashqi havolalar