Mir-200 - mir-200

mir-200
MiR-200 secondary structure.png
miR-200 microRNA ikkilamchi tuzilishi va ketma-ketligini saqlash
Identifikatorlar
Belgilarmir-200
RfamRF00982
miRBase oilasiMIPF0000019
NCBI Gen406983
HGNC31578
OMIM612090
Boshqa ma'lumotlar
RNK turimikroRNK
Domen (lar)Eukaryota; Chordata;
PDB tuzilmalarPDBe

Molekulyar biologiyada miR-200 mikroRNK qisqa RNK molekula. MikroRNKlar boshqa genlarning ekspression darajasini bog'lash va yopish orqali tartibga solish funktsiyasi mRNAlar yoki tarjimani inhibe qilish. MiR-200 oilasida miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141 va miR-429 mavjud. MiR-200 mikroRNKlari ishtirok etganligini tasdiqlovchi dalillar ko'paymoqda saraton metastazi.[1]

Genomik joylashuv

MiR-200 ning beshta a'zosi ikkita klasterda joylashgan. Odamlarda miR-200a, miR-200b va miR-429 joylashgan xromosoma 1 va miR-200c va miR-141 yoniq xromosoma 12. Sichqonlarda ikkita guruh 4 va 6 xromosomalarda joylashgan.[1]

Ekspression va epigenetik regulyatsiya

MiR-200 oilasi a'zolari juda boyitilgan epiteliy to'qimalar.[2] Mir-200 oilasi normal epiteliya hujayralarida yuqori darajada ifodalangan bo'lsa, u normal fibroblast hujayralarida emas mezenximal kelib chiqishi. Mezenximal hujayralardagi ifoda epigenetik belgilar bilan bostiriladi va har bir klaster boshqa belgi bilan bostiriladi. 1-xromosomadagi klaster promouteri egallagan bo'lsa polikomb aniq belgi H3K27me3, 12-xromosomadagi klaster promouteri tomonidan repressiya qilinadi DNK metilatsiyasi.[3] Mir-200c / mir-141 promouterining DNK metilatsiyasi epiteliy kelib chiqadigan, ammo boshidan kechirgan ba'zi agressiv karsinoma hujayralarida aberrant ravishda uchraydi. epiteliydan mezenximaga o'tish va mir-200 oilasining ovozi o'chirilsin.[4]

Shish o'sishi bilan bog'liqlik

MiR-200 oilasi o'simtani inhibe qilishda muhim rol o'ynaydi epitelial-mezenximal o'tish (EMT), boshlash bosqichi metastaz (Korpal). EMT embrional rivojlanishning bir qismi sifatida yuzaga keladi va saraton rivojlanishining ko'plab o'xshashliklariga ega. EMT paytida hujayralar yo'qotadi yopishqoqlik va o'sish harakatchanlik. Bu repressiya bilan tavsiflanadi Elektron kaderin metastazning dastlabki bosqichlarida ham yuzaga keladigan ekspression.

Aksincha, miR-200 metastazning so'nggi bosqichini ilgari surgan, bu migratsiya qiluvchi saraton hujayralari uzoq to'qimalarda kolonizatsiyasi paytida METga uchraydi. Sichqoncha sut bezining izogen saraton hujayralari qatorida miR-200 oilasi faqat metastazlar hosil qila oladigan hujayralarda yuqori darajada namoyon bo'ladi (4T1 hujayralar), ammo kolonizatsiya qila olmaydigan boshqa hujayralarda emas (4TO7 hujayralar). Metastatik bo'lmagan 4TO7 hujayralarida miR-200c ning haddan tashqari ekspressioni MET va jigar va o'pkaning kolonizatsiyasini osonlashtiradi.[5]

MiR-200 E-kaderin transkripsiyali repressorlariga qaratilgan ZEB1 va ZEB2. MiR-141 va miR-200b ni urib tushirilishi E-kaderin ekspressionini kamaytirishi, shu bilan hujayra harakatchanligini oshirishi va EMT ni keltirib chiqarishi aniqlandi.[6][7] Ushbu topilmalarga muvofiq, miR-200b ning haddan tashqari ekspressioni pasayishiga olib keldi endometriotik hujayra harakati va ZEB1 va ZEB2 regulyatsiyasi va E-kaderin regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan invaziv o'sish. [8] E'tibor bering, miR-200 oila a'zolari, ularning urug 'mintaqalaridagi farqlar tufayli har xil funktsiyalarga ega bo'lishi mumkin: miR-200bc bir xil urug' mintaqasini bo'lishadi, miR-200a esa bitta nukleotid o'zgarishiga ega.[9]

Saraton

MiR-200 ning EMTdagi roli va o'sma rivojlanish bir necha saraton bilan bog'liq, shu jumladan:

Adabiyotlar

  1. ^ a b Korpal M, Li ES, Xu G, Kang Y (may 2008). "MiR-200 oilasi E-kaderin transkripsiya qiluvchi ZEB1 va ZEB2 repressorlarini to'g'ridan-to'g'ri yo'naltirish orqali epiteliya-mezenximal o'tishni (EMT) inhibe qiladi va mezenximal-epiteliya o'tishini (MET) rivojlantiradi". J. Biol. Kimyoviy. 283 (22): 14910–4. doi:10.1074 / jbc.C800074200. PMC  3258899. PMID  18411277.
  2. ^ Lu J, Getz G, Miska EA va boshqalar. (Iyun 2005). "MicroRNA ekspression profillari odam saratonini tasniflaydi". Tabiat. 435 (7043): 834–8. doi:10.1038 / tabiat03702. PMID  15944708.
  3. ^ Vrba, L; Garbe, JK; Stampfer, MR; Futscher, BW (2011). "Oddiy sut hujayralari tipidagi o'ziga xos miRNAlarning epigenetik regulyatsiyasi". Genom tadqiqotlari. 21 (12): 2026–37. doi:10.1101 / gr.123935.111. PMC  3227093. PMID  21873453.
  4. ^ Vrba, L; Jensen, TJ; Garbe, JK; Heimark, RL; Kress, AE; Dikkinson, S; Stampfer, MR; Futscher, BW (2010). "Oddiy va saraton hujayralarida miR-200c va miR-141 ekspressionini boshqarishda DNK metilatsiyasining roli". PLOS ONE. 5 (1): e8697. doi:10.1371 / journal.pone.0008697. PMC  2805718. PMID  20084174.
  5. ^ Dykxhoorn DM (2010). "MikroRNKlar va metastazlar: kichik RNKlar uzoq yo'lni bosib o'tishadi". Saraton kasalligi. 70 (16): 6401–6406. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-10-1346. PMC  2922433. PMID  20663901.
  6. ^ Gregori PA, Bert AG, Paterson EL va boshq. (2008 yil may). "MiR-200 oilasi va miR-205 epiteliyani mezenximal o'tishga ZEB1 va SIP1 ga yo'naltirish orqali tartibga soladi". Nat. Hujayra biol. 10 (5): 593–601. doi:10.1038 / ncb1722. PMID  18376396.
  7. ^ Park SM, Gaur AB, Lengyel E, Peter ME (aprel 2008). "MiR-200 oilasi saraton hujayralarining epiteliy fenotipini ZEB1 va ZEB2 E-kaderin repressorlarini nishonga olish orqali aniqlaydi". Genlar Dev. 22 (7): 894–907. doi:10.1101 / gad.1640608. PMC  2279201. PMID  18381893.
  8. ^ Eggers, Julia (2016). "microRNA miR-200b ZEB1, ZEB2 va KLF4 ni nishonga olish orqali endometriotik hujayralarning ko'payishi, invazivligi va ildiziga ta'sir qiladi". Reproduktiv biomeditsina onlayn. 32 (4): 434–45. doi:10.1016 / j.rbmo.2015.12.013. PMID  26854065.
  9. ^ Uhlmann, S; Chjan, JD; Shveger, A; Mannsperger, H; Riazalhosseini, Y; Burmester, S; Uord, A; Korf, U; Wiemann, S; Sahin, O (2010 yil 29-iyul). "miR-200bc / 429 klasteri PLCgamma1 ni maqsad qilib olgan va ko'krak bezi saratonida miR-200a / 141 ga nisbatan ko'payish va EGF ta'sirida ishg'ol etishni boshqacha tartibga soladi". Onkogen. 29 (30): 4297–306. doi:10.1038 / onc.2010.2015. PMID  20514023.
  10. ^ Adam L, Zhong M, Choi V va boshqalar. (Avgust 2009). "miR-200 ekspressioni siydik pufagi saraton hujayralarida epiteliyadan mezenximaga o'tishni tartibga soladi va epidermal o'sish faktori retseptorlari terapiyasiga qarshilikni qaytaradi". Klinika. Saraton kasalligi. 15 (16): 5060–72. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2245. PMC  5938624. PMID  19671845.
  11. ^ Wiklund ED, Bramsen JB, Hulf T va boshq. (2010 yil may). "Quviqning invaziv saratonida miR-200 oilasi va miR-205 ning muvofiqlashtirilgan epigenetik repressiyasi". Int J saraton kasalligi. 128 (6): 1327–34. doi:10.1002 / ijc.25461. PMID  20473948.
  12. ^ Tryndyak VP, Beland FA, Pogribniy IP (iyun 2010). "Epigenetik va microRNA-200 oilaviy o'zgarishi bilan E-kaderin transkripsiyasini pastga regulyatsiyasi insonning ko'krak bezi saraton hujayralarida mezenximal va dorilarga chidamli fenotiplar bilan bog'liq". Int. J. Saraton. 126 (11): 2575–83. doi:10.1002 / ijc.24972. PMID  19839049.
  13. ^ Dykxhoorn DM, Vu Y, Xie H va boshq. (2009). Blagosklonny MV (tahrir). "miR-200 sichqoncha ko'krak bezi saratoni hujayralarini uzoq metastazlar hosil qilish uchun kolonizatsiyasini kuchaytiradi". PLOS ONE. 4 (9): e7181. doi:10.1371 / journal.pone.0007181. PMC  2749331. PMID  19787069.
  14. ^ Elson-Shvab, men; Lorentsen, A; Marshall, CJ (2010). Danen, Erik H. J. (tahrir). "MicroRNA-200 oila a'zolari morfologik plastika va melanoma xujayrasi invaziya rejimini turlicha tartibga soladilar". PLOS ONE. 5 (10): e13176. doi:10.1371 / journal.pone.0013176. PMC  2949394. PMID  20957176.
  15. ^ Xu X, Macdonald DM, Huettner kompyuter, Feng Z, El Naqa IM, Shvarts JK, Mutch DG, Grigsby PW, Powell SN, Vang X (2009). "MiR-200 mikroRNK klasteri rivojlangan tuxumdonlar saratonida prognostik belgi sifatida". Jinekol Onkol. 114 (3): 457–64. doi:10.1016 / j.ygyno.2009.05.022. PMID  19501389.
  16. ^ Li Y, VandenBoom TG, Kong D, Vang Z, Ali S, Filipp PA, Sarkar FH (2009). "MiR-200 va let-7 ni tabiiy agentlar tomonidan yuqori darajadagi regulyatsiyasi gemitsitabinga chidamli oshqozon osti bezi saraton hujayralarida epiteliya-mezenximaga o'tishni qaytarishiga olib keladi". Saraton kasalligi. 69 (16): 6704–12. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-09-1298. PMC  2727571. PMID  19654291.
  17. ^ Kong D, Li Y, Vang Z, Banerji S, Ahmad A, Kim HR, Sarkar FH (2009). "miR-200 PDGF-D vositachiligidagi epiteliya-mezenximal o'tishni, prostata saratoni hujayralarining yopishishini va ishg'ol etilishini tartibga soladi". Ildiz hujayralari. 27 (8): 1712–21. doi:10.1002 / stem.101. PMC  3400149. PMID  19544444.
  18. ^ Shinozaki A, Sakatani T, Ushiku T, Xino R, Isogai M, Ishikava S, Uozaki H, Takada K, Fukayama M (2010). "EBV bilan bog'liq oshqozon karsinomasida mikroRNA-200 ning regulyatsiyasi". Saraton kasalligi. 70 (11): 4719–27. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-09-4620. PMID  20484038.
  19. ^ Gibbons DL, Lin V, Creighton CJ, Rizvi ZH, Gregori, PA, Goodall GJ, Thilaganathan N, Du L, Zhang Y, Pertsemlidis A, Kurie JM (2009). "Kontekstli hujayra tashqarisidagi signallar miR-200 oilaviy ekspressionini tartibga solish orqali o'sma hujayrasi EMT va metastazni rivojlantiradi". Genlar Dev. 23 (18): 2140–51. doi:10.1101 / gad.1820209. PMC  2751985. PMID  19759262.
  20. ^ Pichler, M; Ress, A. L .; Qish, E; Stigelbauer, V; Karbiener, M; Shvartsenbaxer, D; Scheideler, M; Ivan, C; Jahn, S. V.; Kesslich, T; Gerger, A; Bauernhofer, T; Kalin, G. A .; Hoefler, G (2014). "MiR-200a epiteliyani mezenximal o'tish bilan bog'liq gen ekspressionini boshqaradi va kolorektal saraton kasalligida prognozni aniqlaydi". Britaniya saraton jurnali. 110 (6): 1614–21. doi:10.1038 / bjc.2014.51. PMC  3960623. PMID  24504363.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar