Mir-92 mikroRNK prekursorlari oilasi - Mir-92 microRNA precursor family

mir-92 mikroRNK prekursorlari oilasi
RF00464.jpg
Bashorat qilingan ikkilamchi tuzilish va ketma-ketlikni saqlash mir-92
Identifikatorlar
Belgilarmir-92
RfamRF00464
miRBaseMI0000093
miRBase oilasiMIPF0000013
Boshqa ma'lumotlar
RNK turiGen; miRNA
Domen (lar)Eukaryota
GOGO muddati GO bilan boshlanishi kerak: GO muddati GO bilan boshlanishi kerak:
SOSO: 0001244
PDB tuzilmalarPDBe

The miR-92 mikroRNKlari Qisqa singan oqsilsiz kodlovchi RNK dastlab kashf qilingan parchalar RNP kompleksi RNK molekulalarini qayta ishlash va keyinchalik RNP yig'ilishini taklif qilingan roli bilan. Mir-92 inson genomiga kattaroq klasterning bir qismi sifatida joylashtirilgan xromosoma 13q31.3,[1] bu erda uning uzunligi 22 nukleotid, ammo genomda uzoqroq kashshoflar ketma-ketligining bir qismi sifatida mavjud. Mir-92 prekursorining aniq nusxasi mavjud X xromosoma.[2] MikroRNKlar ning endogen triggerlari RNAi repressiyaga bag'ishlangan bir nechta ribonuklein oqsillarini (RNP) o'z ichiga olgan yo'l mRNA molekulalarni mRNK parchalanishining tarjimasi va / yoki induksiyasi orqali.[2] miRNAlar o'zlarining uzoq RNK prekursorlaridan ribonuklein oqsillari bilan pishib, 2 bosqichli biogenez mexanizmi tarkibiga kiradi. RNK polimeraza 2.[3]

Ko'pgina miRNAlar inson genomidagi klasterlarga yoki funktsiyalarni, ekspresyon profillarini, promotorlarni baham ko'radigan yoki bir xil ribonuklein oqsiliga qo'shilgan oilalar tarkibiga kiradi. Bitta RNKni qayta ishlash texnikasida turli xil miRNKlarga ega bo'lishdan maqsad, turli xil maqsadli RNK molekulalarining tanib olish elementlarini to'ldiruvchi zanjirlar vazifasini bajarishdir.[2]

Maqsadli mRNAlarning tanib olish elementlari odatda 3 'tarjima qilinmagan mintaqalar ichida joylashgan [4] va hozirgacha 678 ta inson miRNA va 472 ta sichqoncha miRNA bilan ishonchli tarzda aniqlangan (miRBASE)[5] yordamida amalga oshirilayotgan keng ko'lamli harakatlar mavjud bioinformatika potentsial maqsadli genlarni aniqlash uchun miRNA oilalari uchun potentsial tanib olish elementlari uchun genomlarni skanerlash vositalari.

Mir-92 istisno emas va hozirda aniqlangan gen maqsadlari hujayra tsiklini tartibga solish va hujayra signalizatsiyasi bilan shug'ullanadiganlar qatoriga kiradi va shu bilan sutemizuvchilar rivojlanishining barcha bosqichlarida zarur bo'lib, hujayralarning ko'payishi uchun zarurdir.[3][6] miRNAlar bo'lishi mumkin onkogenlar yoki o'simta supressori genlar, maqsadlariga qarab, mir-92 leykemiya shakllarida birinchisi sifatida ishtirok etgan AML va HAMMA, Gepatotsellulyar karsinoma (HCC) va boshqa bir qator saraton kasalliklari.[1][6]

Saratonni tashxislash va boshqarish uchun invaziv bo'lmagan vositalarni izlash butun dunyo bo'ylab saraton kasalligini kamaytirish uchun juda muhimdir. miRNAlar biomarker sifatida potentsialni namoyon qiladi va hatto sarumda aylanib yurishi mumkin. Ba'zi aylanma miRNAlar o'simta kasallariga xosdir, boshqa tomondan miR-92 zardobdagi sog'lom odamlarda mavjud, ammo ularning darajasi o'zgaruvchan bo'lib, ba'zi saratonlarning paydo bo'lishiga javoban o'zgaradi.[6]

Oila

miR-92 - bu a hosil qiluvchi katta kashshoflar ketma-ketligining bir qismi Ildiz halqasi bir marta RNKga transkriptsiya qilingan. Ushbu uzoq kashshoflar ketma-ketligi mir-17-92 klasterining tarkibiy qismidir, unda 5 ta qo'shimcha mir prekursorlar ketma-ketligi mavjud: mir-17, mir-18a, mir-19a, mir-20a va mir19b-1.[4] Komponentlar bir-biriga bog'liq funktsiyalarga ega va shuningdek, RNP komplekslarining bir qismi sifatida etuk shaklda mavjud.[2] Klaster Oncomir-1 deb nomlanadi, chunki barcha a'zolar hujayraning ko'payishi va apoptozning bostirilishi bilan bog'liq.[4] Oncomir-1 ning ikkita paralogi bor, miR-106a-363 ​​va mir-106b-25. Ular turli xil xromosomalarda joylashgan va mir-17-92 klasteri bilan kodlanganlarga juda o'xshash individual miRNKlarni o'z ichiga oladi.[7] Masalan, Mir-92-1 mir-17-92 klasterida, mir-92-2 esa mir-106a-363 ​​klasterida paydo bo'ladi. Ularning etuk shakllarida bir xil ketma-ketliklarga ega bo'lganligi sababli, har doim ham kichik RNK tarkibini ketma-ket belgilash orqali namuna ichida taniqli bo'lganlarni o'rnatish har doim ham mumkin emas.[3] Oncomir-1 miRNA'lari va uning paraloglari, ehtimol apoptoz, ko'payish va differentsiatsiyani blokirovka qilish yoki hujayra tsiklining chiqishi kabi muhim maqsad genlarini ajratib, shish paydo bo'lishiga yordam beradi.[3]

MiR-17-92 klasteriga aloqador bo'lgan Medulloblastoma (MB) bu eng keng tarqalgan pediatrik xatarli miya shishi.[3] Bu serebellar granulasi neyronlarning nasli (GNP) hujayralari to'g'ri migratsiya qilinmasa va ajralib chiqmasa paydo bo'ladi. MB 2 irsiy saraton sindromi tomonidan chaqirilishi mumkin, ulardan biri " Gorlin sindromi va mutatsiyaga uchragan YAMALANGAN (PTCH) gen. PTCH - bu retseptor Sonic tipratikan (SHH). Ushbu SHH signalizatsiyasi yo'li erta rivojlanish davrida juda muhimdir va SSH GNP tarqalishi uchun asosiy mitogen hisoblanadi.[3] Turkot sindromi mutatsiyaga uchragan adenomatoz polipozisli koli (APC) genidan (MB a'zosi) kelib chiqqan holda MBni ham keltirib chiqarishi mumkin. qanotsiz (WNT signalizatsiya yo'li). Ammo faqat Gorlin sindromi va SHH yo'li miR-17-92 klasterining ta'sir qilish rejimini o'z ichiga oladi deb o'ylashadi.

Ifoda naqshlari

Ko'pgina miRNAlarning ekspression shakllari vaqt va organlarga xosdir, ayniqsa rivojlanishni tartibga solish bilan shug'ullanadiganlar. Sichqoncha embrionining ildiz hujayralari madaniyatidan olingan qisqa RNKlarni klonlash va sekvensiya qilish natijasida qurilgan miRNA kutubxonalari miR-92 ekspresiyasini ko'rsatdi. Ushbu totipotent hujayralar sutemizuvchilar rivojlanishining dastlabki bosqichlarini ifodalaydi (ular blastotsistning ichki hujayralaridan olingan[8]). Shu bilan birga, mir-92 to'rt kunlik to'liq ajralib turadigan hujayralardan qurilgan kutubxonalarda va kattalar to'qimalaridan tuzilgan kutubxonalarda ham mavjud edi. Ushbu bosqichlar orqali o'z ifodasida doimiy bo'lib turadigan miRNK hujayra fiziologiyasining umumiy jihatlarini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi.[8] Shunday qilib, 2003 yilda kashf etilganidan ko'p o'tmay, mir-92 miRNA va unga aloqador oila a'zolari hujayra tsiklida va hujayra signalizatsiyasida va umumiy hujayra fiziologiyasida funktsional rollarni bajarishi aniq bo'ldi.

Odam genomida kodlangan miRNKlarning soni oqsillarni kodlash genlari bilan taqqoslaganda nisbatan kam bo'lganligi sababli, miRNKlar to'qima yoki hujayra namunasining holatini tavsiflovchi biomarkerlarga aylanmoqda. Shuningdek, o'smalar va normal to'qimalar o'rtasida izchil differentsial ekspressioniyani ko'rsatadigan mRNK markerlari mavjud emas, ammo barcha miRNA-larning profilaktikasi saraton kasalligi va uning rivojlanish kelib chiqishi borasida ancha bilimliroq bo'ldi.[9] MiRNKlarning differentsial ekspression darajasi hatto etarlicha yuqori bo'lib, ierarxik klasterlash transformatsiyalarning mexanizmlarini aks ettiruvchi va odamning odatdagi saraton rivojlanishini kodlovchi miRNA barmoq izlarini ta'minlovchi bitta rivojlanish yo'nalishi bo'yicha namunalarni petitsiya qilishga imkon berdi.[9] Mir-92 har doim hujayralarning aksariyat qismida namoyon bo'lganligi sababli, uning ekspression profillari kasallikni aniqlash va aniqlashning ishonchli qismini tashkil etadi. miR-92a shuningdek, 91 boshqa miRNA bilan birga odamlarning qon plazmasida mavjud.[10]

Qon aylanishidagi miR-92a darajasi leykemiyaning ayrim turlarini boshlanishini aks ettirgani ko'rsatilgan (eksperimental dalillar bo'limiga qarang).

Gen maqsadlari

MiR tanib olish elementlari odatda maqsadli mRNA genining 3 'UTR qismida joylashganligi sababli, faqat bioinformatika miRGen ma'lumotlar bazasi kabi manbalardan foydalanib taxminiy miR-92 maqsadlarini aniqlay oladi. Bir hisobotda miRanda dasturi o'zlarining transkriptlarining 3 'UTR mintaqalarida Homo sapiens, Mus musculus va Rattus norvegicus orasida saqlanib qolgan taxminiy miR-92a bog'lanish joylari bo'lgan 300 xil genlarni topdi.[1] Bunday vositalar yordamida diqqat markaziga kiritilgan ikkita gen ERβ va MUC16.[4] D1 va a estrogen retseptorlarini pastga regulyatsiyasi ko'krak bezi saratonining turli shakllari bilan bog'liq. ERa ning ishlash tartibi yaxshi o'rnatilmagan bo'lsa-da, ER1 ning tartibga solish yo'lida miR-92 uchun rolni tasdiqlovchi kuchli dalillar mavjud.[4] Ko'krak bezi saratonining turli xil hujayralarini saratonga qarshi bo'lmagan nazorat hujayralari qatoriga qarshi profilaktika qilish ERβ1 va miR-92 ekspressioni o'rtasida sezilarli teskari bog'liqlikni ko'rsatdi. Xususan, anti-miR-92 bilan transfekte qilingan MCF-7 ko'krak bezi saraton hujayralari liniyalari ER-1da o'sishni ko'rsatdi, pre-miR-92 bilan transfektsiya qilish esa ERβ1 ning pastga regulyatsiyasiga olib keldi. Xuddi shunday va yon tajriba sifatida miR-92 ni urib tushirish xuddi shu hujayra turidagi MUC16 ekspresiyasini tiklashga teng ta'sir ko'rsatdi.[4] Boshqa dalillar MCF-7 hujayralarini ERF1 3 'UTR mintaqasini o'z ichiga olgan klonlangan GFP muxbiri bilan transfektsiyalashda paydo bo'ldi. Oqim sitometriyasida anti-miR-92 bilan transfektsiya qilinganida yashil lyuminestsentsiyaning sezilarli darajada o'sishi aniqlandi. Ushbu dalillar shuni ko'rsatadiki, miR-92 maqsadlari ER1 va MUC16 mRNA va shu bilan ularning ifodasini bostiradi.[4]

Eksperimental dalillar

Mir-17-92 funktsiyasi uchun birinchi maslahatlar

miR-92 miRNA birinchi bo'lib Hela hujayra lizatidan ~ 15S cho'kindi zarrachasidan ajratib olingan. Bu SMN oqsil kompleksiga o'xshash ribonuklein oqsilini tashkil etuvchi 40 ta boshqa miRNA va ikkita asosiy oqsil guruhining bir a'zosi edi.[2] SWN keyingi RNPlarni yig'ishda va qayta ishlashda muhim rol o'ynaydi. SMN kompleksini yo'q qilish va funktsiyani yo'qotish neyrodejenerativ kasallik bilan o'murtqa mushak atrofiyasi bilan bog'liq.[11] Xuddi shu kosiment cho'qqisida Argonaute oilasiga mansub eIF2C2 oqsili ham mavjud edi. Argonavtlar gen ekspressionini RNK interferentsiyasi orqali boshqarishda qatnashadilar.[12]

miR-92 leykemiya uchun biomarker sifatida

Muhokama qilinganidek, plazma miR-92 ni leykemiyani aniqlash uchun biomarker sifatida qo'llab-quvvatlovchi dalillar mavjud. Bu keyin tuzilgan mikroarray leykemiya bilan kasallangan bemorlarning qon plazmasini sog'lom namunalarga qarshi tekshirish. Hamma ekspression profillari bir nechta asosiy kichik RNKlarning intensivlik darajasi tartibidan sezilarli darajada farq qilmasa ham, diqqatni jalb qilish va aniq tahlillarni rag'batlantirish uchun etarli darajada o'zgardi. MiR-92 shulardan biri edi.[6] RT-PCR o'tkir miyeloid leykemiya va o'tkir lenfoblastik leykemiya bilan og'rigan bemorlarda miR-92a ning pastga tushishini tasdiqladi. MiR-92a normal portlashlarda aniqlanmagan leykemiya hujayralarida kuchli ifodalanadi (joyida duragaylash ).[6] Bu birinchi navbatda qon plazmasida miRNA ishlab chiqarish yoki saqlash uchun aniq manba yo'qligi sababli, ikkinchidan, leykemiya xujayrasi miR-92 darajasi bilan qon plazmasi miR-92 darajasi o'rtasida teskari bog'liqlik borligi sababli kasallik sezgir bo'lib ko'rinadi. . 91 miRNK inson plazmasida mavjud[10] va miR-92a miR-638 kabi boshqa sarumga xos miRlar bilan bir qatorda hujayralardan ajraladigan ekzosomalar ichiga o'ralgan degan takliflar mavjud. MiRNAlar plazmadagi mavjud bo'lishi uchun ular chidamli shaklda bo'lishi kerak RNase faoliyat[10] va bunga ekzosomalar ichidan erishish mumkin edi. MiR-92 ko'plab saraton kasalliklarida juda muhim xususiyatga ega ekanligini aniqlaganimiz sababli, saraton hujayralari ekzosomalarni mahalliy darajada ifoda etilgan miR-92a miqdorini to'ldirish uchun qabul qilishi mumkin degan xulosaga kelish juda qiyin.[6] Ushbu harakatning natijasi qon plazmasidagi miR-92a ning mos ravishda pasayishi bo'ladi.

Gepatotsellular saraton kasalligida miR-92 ning roli

Gepatotsellulyar saraton (HCC) da miR-92 rolini qo'llab-quvvatlovchi dalillar olingan joyida o'smalarning gibridizatsiya tajribalari.[1] MiR-92 ekspressioni jinsi, yoshi, virus turi, klinik bosqichi va o'smaning differentsiatsiyasi bosqichida yaxshi namoyon bo'ldi va miR-92 ni HCC uchun potentsial ishonchli biomarker qildi. Anti-miR-92a antagomir (maqsadli miRNA ning tükenmesini boshlaydigan bir-birini to'ldiruvchi RNK zanjiri) bilan inson HCC hujayra liniyalarini transfektsiya qilish.[13]) hujayra chizig'ining ko'payish tezligini nazorat oligonukleotid bilan transfektsiyaga nisbatan kamaytirdi.[1] Leykemiya hujayralari tomonidan taklif qilingan miR-92 ni qabul qilishiga o'xshash printsipga rioya qilgan holda (yuqoriga qarang), qo'shimcha miR-92a bilan transfektsiya qilish, allaqachon ko'payib borayotgan saraton hujayralarining 3 dan 3tasida ko'payish tezligini oshirdi.[1]

miR-92 Sonic Hedgehog Pathway orqali tumorigenez va MB ni keltirib chiqaradi

Muhokama qilinganidek, mir-17-92 klasteriga Yamalgan signalizatsiya bilan funktsional aloqalar o'rnatilishi taklif qilingan. Anormal ishlash Medullablastomaga xos bo'lgan GNP o'smalarini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu gipoteza sichqon mutantlaridan GNPga o'xshash o'simta hujayralarining miRNA ekspression profillarini olish orqali yuzaga keldi.[3] Hayotning 5 oyi davomida MBning o'z-o'zidan rivojlanishini ko'rsatadigan turli xil sichqonchani mutantlar mavjud. Ular medullablastoma va boshqa saraton kasalliklarini o'rganish uchun klassik guruhni tashkil qiladi va KO bo'lgan sichqon chiziqlarini o'z ichiga oladi. p53, Ptch1 va Ink4c. Yovvoyi tipdagi sichqonlarga nisbatan yuqori mutanosiblik darajasini (mutant guruhlaridan birida) ko'rsatadigan 26 miRNA ning 9 tasi mir-17-92 klasteridan va uning 2 ta paralogidan edi. Mutant guruhlari va nazorat guruhlari bo'yicha imzolarning umumiy o'zgarishi deyarli ahamiyatsiz edi va mir-17-92 klasteri faqat faol SHH yo'liga ega bo'lgan mutant sichqonlarga tegishli edi.[3] Ushbu kuzatishlar klasterga ko'proq e'tibor qaratdi va QRT-PCR MB o'smalari namunalarida onkogen klasterning ifodasini aniqroq o'lchash uchun ishlatildi. Ayniqsa, miR-92 va miR20a uchun ifoda etilgan. Xuddi shunday, ushbu tendentsiyalar faqat ekspression profillari faol SHH yo'lini ochib beradigan o'smalarda mavjud edi.[3]

Xulosa shuki, mir-17-92 dan miR-92 va boshqa miRNAlar SHH / PTCH yo'lida harakat qilish orqali inson MB hosil bo'lishini boshqaradi. Sichqonlar bilan olib borilgan keyingi tadqiqotlar davomida SH-yo'lining inhibitori (siklopamin preparati) mir-17-92 (shuningdek, GFP muxbiri) ni kodlovchi retro virus bilan yuqtirilgan o'sma hujayralarining ko'payishini kamaytirish uchun etarli edi. Proliferatsiyaning pasayish darajasi me'yoriy MB o'smalarining fon darajasiga to'g'ri keldi: retro virus bilan yuqtirilmaganlarda bo'lgani kabi. Ushbu kuzatuvlar uchun yana bir bor noto'g'ri SHH / PTCH yo'li zarur edi.[3]

MiR-92 ortologining roli Caenorhabditis elegans

MiR-92 oilasi evolyutsion ravishda saqlanib qolgan mikroRNKlar,[14] va ortologi bor Caenorhabditis elegans,[15] rivojlanish biologiyasi sohasida namunali organizm sifatida keng qo'llanilgan. mir-235, miR-92 ortologi C. elegans, ikkalasida ham tinch holatni saqlab turish uchun gipodermiya va glial hujayralarda harakat qiladi neyroblastlar va mezoblastlar ozuqaviy holat qulay bo'lguncha, demak mir-235 juftliklar hujayra xatti-harakatlarini ovqatlanish holatiga qarab belgilaydilar.[16] Bundan tashqari, mir-235 ning ifodasini bevosita bostiradi nhr-91, bu sutemizuvchilarning jinsiy hujayralari yadrosi omilining ortologi (GCNF ), ildiz hujayrasini tinchlantirish uchun.[16] Ning ifodasi mir-235 oziqlanish holatiga javoban insulin / insulinga o'xshash o'sish omili (IGF) signalizatsiyasi (IIS) yo'li bilan tartibga solinadi. Bir marta ovqatlanish shartlari qulaylashsa, ning ifodasi mir-235 IIS yo'li bilan tartibga solinadi va ildiz hujayralari tinch holatdan chiqib, o'z-o'zini yangilash, migratsiya va differentsiatsiya kabi rivojlanish dasturini davom ettiradi.[16]

Yilda C. elegans, mir-235 miR-92 oilasining yagona ortologi. Biroq, mir-235 klaster tuzilishini shakllantirmaydi va biologik funktsiyalar inson va inson o'rtasida saqlanib qolgan-qolmaganligi aniq emas C. elegans.[15]

Klinik natijalar

Ushbu maqolada ko'rib chiqilgan tekshiruvlardan miR-92 ning muhim klinik oqibatlari qanday bo'lishi mumkinligi haqida biron bir yo'nalish olishimiz mumkin. MiRNA ekspresiyasining saraton turlari bo'yicha xilma-xilligi tufayli ularni tashxislash va tasniflash vositasi sifatida ishlatish jiddiy imkoniyatlarga ega. Genomda va maxsus profilaktika tajribalarida mavjud bo'lgan miRNKlarning oddiy miqdori o'ta murakkab ma'lumotlar to'plamisiz yuqori darajada aniqlangan naqshlarga imkon beradi. Misol tariqasida, yaxshi farqlanmagan saraton kasalliklarining miRNA profillari to'plamidan foydalanilib, yomon farqlangan o'smalarning boshqa to'plamiga qo'llash uchun qaror qabul qilish algoritmini o'rgatish uchun (odatda klinik anatomiya anatomik usul bilan belgilanadi). Sinov to'plamining muvaffaqiyatli diagnostikasi sezilarli darajada oshdi.[9]

Saratonni tashxislash va tavsiflashdan tashqari, miR-92sning muhim hujayra fiziologiyasida ishtirok etishi va saraton kasalligini rivojlanishida terapevtik ahamiyatga ega. Ko'krak bezi saratoni haqidagi sharhimizga qaytsak, ERo1 izoformasi anti-proliferativ ta'sirga ega va pro-apoptotik ta'sirga ega.[4] Biz miR-92 maqsadlari va pastga qarab ERβ1 ni tartibga solishini muhokama qildik va dalillar shuni ko'rsatadiki miR-92 ER the1 ning yuqori qismida joylashgan estrogen bilan tartibga solinadi.[4] Buning dalili MCF-7 xujayralarini estrogen etishmovchiligi sharoitida o'sishi va estrogen retseptorlariga antagonistlarni qo'shishi bilan ko'rsatildi: Tamoksifen va E2. miR-92 javoban yuqoriga ko'tarilib, bu nuqtai nazardan miR-92 uchun mumkin bo'lgan onkogen rol ERR1 ning ostrogen ishtirokidagi ekspressionini inhibe qilishidir. Shunday qilib, ko'krak bezi saratoniga qarshi terapevtik strategiya miR-92 ekspresiyasini manipulyatsiya qilish orqali ER1 ekspressionini qayta faollashtirishga qaratilgan bo'lishi mumkin.[4]

HCC bemorlari uchun (oldingi bobda muhokama qilingan) miqdoriy real vaqtda PCR (qRT-PCR) plazmadagi miR-92a ning sog'lom qon namunalariga nisbatan kamayishini ko'rsatdi.[1] Xuddi shunday, miR-92a ning ortiqcha ekspressioni kolorektal saraton kasalligida odam najasida ham aniqlanishi mumkin.[17] Bu leykemiya bilan kasallangan bemorlarni profilaktika qilish orqali topilgan kashfiyotlarga o'xshashdir (oldingi bobda ham muhokama qilingan).[6] Ikkala holatda ham ekspression farqlari miR-638 darajalariga nisbatan edi. miR-638 miRNK bo'lib, u inson qon plazmasida doimiy ravishda mavjud bo'lib ko'rinadi va fiziologik jihatdan zarur bo'lishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, inson plazmasidagi miR-92a: miR-638 nisbatining pasayishi nafaqat leykemiya, balki HCC kabi qattiq o'smalar uchun ham qimmatli diagnostika belgisi bo'lib xizmat qilishi mumkin.[6]

Medullablastoma tadqiqotlariga kelsak, terapevtik strategiya SHH / PATCHED aberrant yo'lida bo'lgan bemorlarda onkomir-1 klasteriga qarshi antigomirlardan foydalanishni o'z ichiga olishi mumkin.[3]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g Shigoka M, Tsuchida A, Matsudo T, Nagakava Y, Saito H, Suzuki Y, Aoki T, Murakami Y, Toyoda H, Kumada T, Bartenschlager R, Kato N, Ikeda M, Takashina T, Tanaka M, Suzuki R, Oyikava K , Takanashi M, Kuroda M (may, 2010). "MiR-92a ekspressionining regulyatsiyasi gepatotsellular karsinoma rivojlanishiga ta'sir qiladi". Xalqaro patologiya. 60 (5): 351–7. doi:10.1111 / j.1440-1827.2010.02526.x. PMID  20518884.
  2. ^ a b v d e Mourelatos Z, Dostie J, Paushkin S, Sharma A, Charroux B, Abel L, Rappsilber J, Mann M, Dreyfuss G (mart 2002). "miRNPs: ko'plab mikroRNKlarni o'z ichiga olgan ribonukleoproteinlarning yangi klassi". Genlar va rivojlanish. 16 (6): 720–8. doi:10.1101 / gad.974702. PMC  155365. PMID  11914277.
  3. ^ a b v d e f g h men j k Uziel T, Karginov FV, Xie S, Parker JS, Vang YD, Gajjar A, He L, Ellison D, Gilbertson RJ, Hannon G, Roussel MF (2009 yil fevral). "MiR-17 ~ 92 klasteri medulloblastomada Sonic Hedgehog yo'li bilan hamkorlik qiladi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (8): 2812–7. Bibcode:2009PNAS..106.2812U. doi:10.1073 / pnas.0809579106. PMC  2636735. PMID  19196975.
  4. ^ a b v d e f g h men j Al-Nakhle H, Berns PA, Kammings M, Xenbi AM, Xyuz TA, Satheesha S, Shaaban AM, Smit L, Speirs V (Iyun 2010). "Estrogen retseptorlari {beta} 1 ekspresiyasi ko'krak bezi saratonida miR-92 bilan tartibga solinadi". Saraton kasalligini o'rganish. 70 (11): 4778–84. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-09-4104. PMC  2883739. PMID  20484043.
  5. ^ Griffits-Jons S (2010 yil mart). "miRBase: microRNA ketma-ketliklari va izohlash". Bioinformatikaning hozirgi protokollari. 12-bob: 12.9.1–10-birlik. doi:10.1002 / 0471250953.bi1209s29. PMID  20205188.
  6. ^ a b v d e f g h Tanaka M, Oikava K, Takanashi M, Kudo M, Ohyashiki J, Ohyashiki K, Kuroda M (2009). Jons S (tahrir). "Inson plazmasidagi miR-92 ning regulyatsiyasi o'tkir leykemiya bilan kasallangan bemorlar uchun yangi belgidir". PLOS ONE. 4 (5): e5532. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5532T. doi:10.1371 / journal.pone.0005532. PMC  2678255. PMID  19440243.
  7. ^ Mendell JT (2008 yil aprel). "rivojlanish va kasallikdagi miR-17-92 klasterining miRiad rollari". Hujayra. 133 (2): 217–22. doi:10.1016 / j.cell.2008.04.001. PMC  2732113. PMID  18423194.
  8. ^ a b Houbaviy HB, Murray MF, Sharp PA (Avgust 2003). "Embrion ildiz hujayralariga xos MicroRNAlar". Rivojlanish hujayrasi. 5 (2): 351–8. doi:10.1016 / S1534-5807 (03) 00227-2. PMID  12919684.
  9. ^ a b v Lu J, Getz G, Miska EA, Alvarez-Saavedra E, Lamb J, Peck D, Sweet-Cordero A, Ebert BL, Mak RH, Ferrando AA, Downing JR, Jacks T, Horvitz HR, Golub TR (iyun 2005). "MicroRNA ekspression profillari odam saratonini tasniflaydi". Tabiat. 435 (7043): 834–8. Bibcode:2005 yil Noyabr.435..834L. doi:10.1038 / tabiat03702. PMID  15944708.
  10. ^ a b v Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Vayman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M (iyul 2008). "Aylanma mikroRNKlar saratonni aniqlash uchun qonga asoslangan barqaror belgilar sifatida". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 105 (30): 10513–8. Bibcode:2008 yil PNAS..10510513M. doi:10.1073 / pnas.0804549105. PMC  2492472. PMID  18663219.
  11. ^ Melki J (1997 yil oktyabr). "Spinal mushak atrofiyasi". Nevrologiyaning hozirgi fikri. 10 (5): 381–5. doi:10.1097/00019052-199710000-00005. PMID  9330883.
  12. ^ Reinhart BJ, Slack FJ, Basson M, Pasquinelli AE, Bettinger JC, Rugvie AE, Horvitz HR, Ruvkun G (2000 yil fevral). "21-nukleotidli let-7 RNK Caenorhabditis elegansidagi rivojlanish vaqtini tartibga soladi". Tabiat. 403 (6772): 901–6. Bibcode:2000. Nat.403..901R. doi:10.1038/35002607. PMID  10706289.
  13. ^ Krützfeldt J, Rajevskiy N, Braich R, Rajeev KG, Tuschl T, Manoharan M, Stoffel M (dekabr 2005). "MikroRNKlarni in vivo jonli ravishda" antagomir bilan susaytirish'". Tabiat. 438 (7068): 685–9. Bibcode:2005 yil natur.438..685K. doi:10.1038 / nature04303. PMID  16258535.
  14. ^ Olive V, Jiang I, He L (2010). "mir-17-92, saraton tarmog'i o'rtasida joylashgan miRNA klasteri". Int. J. Biokimyo. Hujayra biol. 42: 1348–1354. doi:10.1016 / j.biocel.2010.03.004. PMC  3681296. PMID  20227518.
  15. ^ a b Ibanes-Ventoso C, Vora M, Driscoll M (2008). "C. elegans, D. melanogaster va inson mikroRNKlari o'rtasidagi ketma-ketlik aloqalari biologiyada mikroRNKlarning keng saqlanishini ta'kidlaydi". PLOS ONE. 3 (7): e2818. doi:10.1371 / journal.pone.0002818. PMC  2486268. PMID  18665242.
  16. ^ a b v Kasuga H, Fukuyama M, Kitazava A, Kontani K, Katada T (2013). "MikroRNK miR-235 juftligi portlash hujayralari bilan oziqlanish holatiga qarab tinchlanishni ta'minlaydi". Tabiat. 497 (7450): 503–6. doi:10.1038 / tabiat12117.
  17. ^ Yau, Tung On; Tang, Tsin-Min; Xarris, Elinor K.; Dikkins, Benjamin; Xristos shahridagi Polytarchou (2019 yil 1-iyul). "Fekal mikroRNKlar yo'g'on ichak adenomalari va kolorektal saratonni tashxislashda invaziv bo'lmagan vosita sifatida: meta-tahlil". Ilmiy ma'ruzalar. 9 (1): 9491. doi:10.1038 / s41598-019-45570-9. PMC  6603164. PMID  31263200.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar